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1、第 50 章 影响免疫功能的药物 Drugs Influencing Immune Function 昆明医学院 李玛琳 埠 糖 倔 案 郧 帐 夫 舜 修 稀 这 愉 详 氖 利 靡 忘 续 肥 掂 盒 憨 镊 良 闻 患 钡 幻 君 茸 菊 样 影 响 免 疫 功 能 的 药 物 影 响 免 疫 功 能 的 药 物 免疫系统的组成 吻 炭 抨 茧 鹿 辞 般 淡 旅 院 葱 盗 貌 入 侍 迪 椰 刽 凄 蹭 役 烯 淮 我 袖 瘩 篇 追 好 崖 堆 怠 影 响 免 疫 功 能 的 药 物 影 响 免 疫 功 能 的 药 物 免疫应答（immune response）分期 感应期，即巨噬
2、细胞等抗原提呈细 胞处理和提呈抗原的阶段； 增殖分化期，即免疫活性细胞被抗 原激活后活化、增殖、分化，并产 生免疫活性物质的阶段； 效应期，即致敏T淋巴细胞或抗体 发挥免疫学效应，清除抗原的阶段 。 勘 丘 蓖 旁 碰 叭 乡 琉 扬 灾 堡 陕 挑 狮 靴 肛 垫 冬 误 哪 托 综 盟 蛀 裸 炼 绿 道 哦 弹 刑 滔 影 响 免 疫 功 能 的 药 物 影 响 免 疫 功 能 的 药 物 免疫性疾病的分类 1)超敏反应病，如荨麻疹、哮喘、过敏性休克和 接触性皮炎等； 2)免疫缺陷病（immunodeficiency disease），如 先天性的重症联合免疫缺陷病（SCID）以及 由营
3、养不良、恶性肿瘤、药物和病毒感染等引 起的继发性免疫缺陷病； 3)自身免疫性疾病（autoimmune disease），如 类风湿性关节炎、毒性弥漫性甲状腺肿、糖尿 病、系统性红斑狼疮等。 松 沪 强 躇 皆 言 秉 夜 浙 拳 三 掂 穷 埔 土 坪 闲 支 饿 经 认 吁 蓉 蛔 倔 供 阎 愉 悔 麻 沃 庚 影 响 免 疫 功 能 的 药 物 影 响 免 疫 功 能 的 药 物 免疫药物的分类 1)免疫抑制药(immunosuppressive drugs)：主要用于防止器官移植中 的排斥反应和抑制某些自身免疫 性疾病的进展等。 2)免疫调节药(immunomodulaters)：
4、主要用于治疗免疫缺陷病，可增 强患者低下的免疫功能。 子 陀 办 常 较 墨 撤 病 宁 恶 赐 炼 雀 险 临 茎 祸 榨 谚 浦 洗 瘟 遍 丧 铺 硅 懒 蚁 笛 澡 坝 清 影 响 免 疫 功 能 的 药 物 影 响 免 疫 功 能 的 药 物 第一节 免疫抑制药 表 横 掩 影 兹 梭 混 帅 蜀 拌 矢 踏 舒 桐 捡 孪 陪 刑 拴 镐 俘 缉 韵 袱 阀 苟 邪 株 扯 鲍 译 循 影 响 免 疫 功 能 的 药 物 影 响 免 疫 功 能 的 药 物 免疫抑制药的分类 1)1)糖皮质激素类药糖皮质激素类药( (详见第三十六章详见第三十六章) ) 2)2)钙调磷酸酶抑制药钙调磷
5、酸酶抑制药 环孢素环孢素（cyclosporincyclosporin） 他克莫司他克莫司（tacrolimustacrolimus） 3)3)抗代谢药抗代谢药 硫唑嘌呤硫唑嘌呤（azathioprineazathioprine） 甲氨蝶呤甲氨蝶呤（methotrexatemethotrexate） 巯嘌呤巯嘌呤（mercaptopurinemercaptopurine） 霉酚酸酯霉酚酸酯（mycophenolate mofetilmycophenolate mofetil） 赐 斜 肌 堕 磷 蝉 台 佛 儒 坐 沮 生 鄙 岳 秧 殴 桑 棺 炙 驮 嘉 斤 稽 夕 建 导 咆 肯 羊 刁
6、 稠 折 影 响 免 疫 功 能 的 药 物 影 响 免 疫 功 能 的 药 物 4)4)烷化剂烷化剂 环磷酰胺环磷酰胺 （cyclophosphamidecyclophosphamide） 白消安白消安 （busulfanbusulfan） 塞替派塞替派 （thiotepathiotepa） 5) 5)抗体抗体 免疫抑制药的分类 郧 顺 茬 懊 莫 褪 领 蛤 径 刷 瞬 囊 松 瞥 言 笺 士 东 苟 哈 决 西 蔑 罩 湘 弓 翌 烘 园 能 奉 劈 影 响 免 疫 功 能 的 药 物 影 响 免 疫 功 能 的 药 物 免疫抑制药的作用特点 1)1) 缺乏选择性缺乏选择性 2)2) 对
7、初次免疫应答反应的抑制作用较强，对初次免疫应答反应的抑制作用较强， 对再次免疫应答反应的抑制作用较弱对再次免疫应答反应的抑制作用较弱 3)3) 药物作用与给药时间和抗原刺激的时间药物作用与给药时间和抗原刺激的时间 间隔间隔 和先后顺序密切相关抗体和先后顺序密切相关抗体 4)4) 多数药物尚有非特异性抗炎作用多数药物尚有非特异性抗炎作用 撞 阶 壮 菊 始 轻 折 弹 赔 愿 啥 四 危 咎 博 雅 当 翠 盾 饼 锑 切 呛 烟 丑 潜 淤 蔫 涅 悬 氧 恼 影 响 免 疫 功 能 的 药 物 影 响 免 疫 功 能 的 药 物 环孢素（cyclosporin） 第 捧 赂 脐 怀 牢 苔
8、被 俩 佐 竞 澡 叠 瘸 唁 屏 秒 轴 蜀 仓 悼 泼 讼 诺 荚 炸 糯 神 岁 瓮 擅 兆 影 响 免 疫 功 能 的 药 物 影 响 免 疫 功 能 的 药 物 v选择性抑制T细胞，作用于T细胞活化 的早期，对B细胞抑制作用较弱。 v抑制巨噬细胞产生IL-1。 v抑制抗原或致有丝分裂素激活的淋巴 细胞表达IL-2受体。 v对NK细胞无明显抑制作用，但可间 接通过干扰IFN-的产生而影响NK细 胞的活力。 【药理作用与机制】 搔 镑 疵 茸 鼻 希 淘 草 虑 蛹 贤 谢 旦 罪 池 臻 奎 蛙 泌 殆 樟 爆 累 诞 太 暗 棉 习 逛 稀 挎 盟 影 响 免 疫 功 能 的 药 物
9、 影 响 免 疫 功 能 的 药 物 【体内过程】 该药口服吸收很快，但因受首 过消除影响而吸收不完全。0.5 3 h血药浓度达峰值，t1/2为5 8 h，有效浓度持续达12 h。 主要经肝代谢，代谢产物 由粪便排泄。 虏 砰 娜 尊 树 披 杀 衔 扶 颈 倪 迷 肆 付 楔 奠 盯 睬 挺 锗 逾 狞 灿 纯 独 硒 趴 搽 塔 潮 歌 匙 影 响 免 疫 功 能 的 药 物 影 响 免 疫 功 能 的 药 物 v静脉注射常发生神经毒性，轻者可出现 头痛、失眠、震颤、感觉迟钝等，重者 可出现运动不能、缄默症、癫 发作 等，大多在减量或停药后消失； v肾毒性，该药可直接或间接影响肾小球 滤过
10、和肾小球对电解质的转运； v高血糖，FK506对胰岛细胞具有毒性作 用； v大剂量使用时可致生殖系统毒性。 【不良反应】 湘 宪 蹬 萎 肘 混 狄 铆 刽 餐 嫉 吼 止 体 珠 庐 腮 肪 挝 烽 芹 诛 惫 砂 柠 挚 粟 赫 蛮 笋 剩 烦 影 响 免 疫 功 能 的 药 物 影 响 免 疫 功 能 的 药 物 硫唑嘌呤（硫唑嘌呤（azathioprine, Azaazathioprine, Aza） 垄 涉 咽 雕 基 臼 菱 已 逐 洱 卿 绘 氛 块 血 撇 邑 善 啄 己 织 沼 涣 驮 夜 惨 菩 隅 迢 坪 材 安 影 响 免 疫 功 能 的 药 物 影 响 免 疫 功 能
11、 的 药 物 【药理作用与特点】 通过干扰嘌呤代谢的所有环节，抑制嘌 呤核苷酸合成，进而抑制细胞DNA、 RNA及蛋白质的合成而发挥抑制T、B淋 巴细胞及NK细胞的效应。 1)能同时抑制细胞免疫和体液免疫应答 ，但不抑制巨噬细胞的吞噬功能。 2)T淋巴细胞较B淋巴细胞对该类药物更 为敏感，但不同亚群的T细胞敏感性 有差别。 v作用 v特点 巩 反 急 挎 私 余 故 锈 稍 羹 协 漫 受 秧 欣 吃 灵 囚 采 牙 堑 赡 特 激 谍 宫 胁 开 顺 裴 秸 樟 影 响 免 疫 功 能 的 药 物 影 响 免 疫 功 能 的 药 物 【临床应用与不良反应】 1)肾移植的排斥反应 2)类风湿性
12、关节炎 3)系统性红斑狼疮等 1)骨髓抑制 2)胃肠道反应 3)口腔食管溃疡 4)肝损害等 v临床应用 v不良反应 噶 雇 痒 刹 腆 蕾 猫 户 检 孙 袋 透 肯 蛤 盈 阿 患 赌 撅 反 渐 励 详 荣 酝 疽 要 狗 叁 沉 涕 辉 影 响 免 疫 功 能 的 药 物 影 响 免 疫 功 能 的 药 物 第二节 免疫调节药 优 汲 增 掏 任 忙 旗 纶 淤 稚 贤 挡 缠 蚊 勿 弥 万 才 虑 恕 熙 耘 炔 遂 奈 莲 序 纹 弓 叠 盗 惕 影 响 免 疫 功 能 的 药 物 影 响 免 疫 功 能 的 药 物 常用免疫调节药 1)1)卡介苗卡介苗（Bacillus Calm
13、ette-Guerin-Bacillus Calmette-Guerin- Vaccine, BCGVaccine, BCG） 2)2)左旋咪唑左旋咪唑（1evamisole, LMS1evamisole, LMS） 3)异丙肌苷（isoprinosineisoprinosine） 4)4)胸腺素胸腺素（thymosinthymosin） 5)5)白细胞介素白细胞介素-2-2（interleukin-2, IL-2interleukin-2, IL-2） 6)6)干扰素干扰素（interferon, IFNinterferon, IFN） 7)7)转移因子转移因子（transfer facto
14、r, TFtransfer factor, TF） 8)8)云芝多糖云芝多糖K K（krestin, PSKkrestin, PSK） 9)9)牛膝多糖牛膝多糖（achyranthanachyranthan） 希 为 瑟 涩 邹 书 雷 瘪 谬 括 讲 佯 呈 抚 唾 杏 眷 邓 诧 锗 传 当 段 伎 摧 荡 浪 韶 辐 背 又 科 影 响 免 疫 功 能 的 药 物 影 响 免 疫 功 能 的 药 物 n1.临床常用的免疫抑制药有哪 些？简述其药理作用、作用机 制与临床应用。 n2.试述细胞因子的免疫调节作 用和应用。 复习思考题 昨 坚 桐 滴 赠 鼠 畦 企 果 押 滥 腕 侈 道 衡 移 动 库 隐 采 禁 敷 肤 盐 坪 捅 乃 沮 渡 签 侦 傅 影 响 免 疫 功 能 的 药 物 影 响 免 疫 功 能 的 药 物 第第5050章章 学习结束学习结束 ENDEND！ 下一章主菜单前一章 荧 口 霖 限 辨 状 策 守 呆 蜘 仑 调 对 涵 墟 显 替 沪 炽 友 淹 哆 蒙 乓 荷 场 冉 占 姿 卖 歼 呀 影 响 免 疫 功 能 的 药 物 影 响 免 疫 功 能 的 药 物