第十三章免疫分子1.ppt

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1、第十三章 免疫分子 1 谈 楚 唤 涎 舔 折 蝎 吊 鹰 乓 张 绕 佛 径 妻 推 宜 币 桃 火 溢 跋 鸥 颖 棺 伙 惦 犊 舌 猩 罩 支 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 2 丛 温 糙 妨 吾 时 揩 淫 植 坐 觉 酣 讳 樱 甜 约 轩 尽 醚 窜 岿 菜 叠 沼 畜 妈 屈 痰 秽 沉 桶 慎 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第一节 免疫球蛋白( immunoglobulin,Ig) 3 夏 渴 婉 了 猜 侨 秧 只 侠 革 凯 填 汞 填 凌 拥 籍 淑 刃 消 痢 硕 净 客 天 破 朱

2、呸 试 坟 帝 熬 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 获奖时间获奖者贡献 1901 E von Bering Serum therapy Ehrlich & Metchnikoff 1972 Edelman & Porter Chemical structure of Ab 1977 YalowRadioimmunoassay 1984 Koler,Milstein & Jerne Monoclonal Ab 1987 TonegawaIg gene rearrangement Nobel prize for antibody research antit

3、oxinantitoxin 19081908 4 屡 瘁 洞 屎 鸥 滥 镣 满 畏 窜 沸 合 娶 肠 即 许 茁 锡 垛 佳 导 毅 腊 赋 掣 絮 哪 代 篡 钞 蹿 挚 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 一、 概 述 什么是抗体? 抗体(antibody,Ab) 机体免疫系统受到抗原刺激后,B 淋巴细胞被激活,增殖分化为浆细胞 ,由浆细胞所产生的一类能与相应抗 原发生特异性结合、具有免疫功能的 球蛋白。 5 霖 咖 烫 惜 载 聂 试 呈 恤 枝 亏 毁 喉 以 缺 恳 揭 豁 檄 密 络 著 佣 贾 跑 椒 肾 招 魂 恤 雀 伶 第 十 三 章

4、 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 抗体 四个近义词 n抗血清(免疫血清 ) n丙种球蛋白( 球蛋 白) n免疫球蛋白 6 俘 片 夯 枢 坷 容 章 廷 募 剥 野 尤 顷 宁 假 贝 级 汪 时 几 洲 丫 技 迄 搽 窘 顾 樱 串 盼 梧 倦 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 1890年,德国学者培林和日本学者北里 用白喉杆菌外毒素免疫马匹,制备抗毒 素。这是在血清中发现的第一种抗体。 这种含有抗体的血清称之为免疫血清。 7 寂 戒 蕊 玖 族 背 贾 醇 怪 昭 逛 醉 戒 弦 身 没 护 镑 诛 降 粒 继 泪 逃 备 撼

5、 宛 谱 牢 旷 差 瘫 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 8 荤 曰 瞥 狡 瑰 泊 姥 凛 案 门 萍 派 萌 奈 率 钝 辑 哆 稳 诸 择 症 下 遏 卞 禹 娇 取 肝 挟 损 侦 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 n 为了准确描述抗体蛋白的性质,在60年代初提出 免疫球蛋白概念化学结构的概念。 n多发性骨髓瘤是由浆细胞无限增殖形成的细胞克隆 ,由于所有瘤细胞的遗传特性相同,因此它们合成 和分泌的蛋白质分子在化学结构上是均一的。这种 蛋白分子存在于血液中的称为骨髓瘤蛋白( meyloma protein,M)

6、或M蛋白,亦可在尿液中发 现称为本周蛋白(BenceJones,BJ) 。 9 扑 雍 借 迂 哼 骡 接 尸 观 铃 坡 积 谋 禄 阮 掸 辕 量 迈 呕 医 胚 吟 枢 厌 缨 赖 勾 饿 伪 钾 质 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 免疫球蛋白(Ig) 具有抗体活性或化学结构与抗体相似的 球蛋白。 分泌型:存在于体液中,具有抗体的各 种功能。膜型:B细胞膜上的抗原受体( BCR)。 10 排 媳 晨 柿 朝 腋 熊 簇 碾 馒 乍 殊 苑 对 得 赘 姜 低 迪 切 霸 追 浸 坑 习 搜 单 奶 通 吼 东 镐 第 十 三 章 免 疫 分 子 1

7、 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 二、免疫球蛋白结构 11 汾 凿 幂 痢 跟 耘 睬 决 眼 嘻 颂 祷 沁 艇 规 仅 交 虫 赤 碑 锑 疾 惮 烤 搪 霸 礁 便 幂 碉 幽 翁 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 Rodney PorterGerald Edelman Nobel Prize in 1972 12 叁 碴 桔 寻 芹 埂 儿 堤 荷 襟 完 譬 好 菏 懦 沽 责 漂 糙 砖 娘 咒 阿 朴 倪 仆 濒 甜 咙 披 酒 扰 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 Ig的结构 13 旷 淳 傀 哭

8、粮 决 叙 扯 绣 阵 砷 迹 典 酞 尝 同 缸 姜 苑 笛 瑚 标 捻 柏 咏 盾 骆 乌 迁 愤 航 侨 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 (一)免疫球蛋白的基本结构 1、单体的结构(重链和轻链) (1)重链(H链): 450550个Aa组成, 55-75KD。据重链 抗原性的差异分5类:IgM(链)、IgG( 链)、IgA(链)、IgD( 链)、IgE(链 )。 (2)轻链(L链) 约214个Aa, 25KD, 分为、两型。 * 二硫键 14 姆 朔 狞 贾 侨 茹 驮 木 谁 搁 要 侍 袖 硼 参 裹 劫 夯 搓 出 渍 菠 单 窑 乞 汁 踌

9、 破 贫 狸 镣 莫 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 15 奋 井 旱 个 步 虾 曹 疥 严 撼 墨 佑 彬 挑 炯 卵 锄 蚁 叔 温 师 酬 凹 均 榆 怔 妇 迁 物 辞 木 喷 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 2、单体的结构(可变区和恒定区) H链:VH、CH L链:VL、CL V区(variable region) 位置、特征、组成(超变区和骨架区(FR) )、作用 C区(constant region) 位置、特征 16 押 藩 巷 传 枉 潘 蔼 溺 拈 租 狙 奸 鹃 惋 陕 崖 睦 昼 掣 锭

10、蓬 富 袭 厕 剂 隅 届 靠 秩 汀 澈 媚 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 17 潮 蔗 甸 使 洒 赣 唬 状 泰 幕 漏 便 折 相 陌 追 斤 岗 该 挠 僳 灯 闰 摈 列 箕 未 札 刀 我 作 褪 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 * 三个概念: 超变区(HVR) V区内氨基酸组成及序列变化最为剧烈的特定部位。 VH的3个超变区位于第29-31, 49-58, 95-102位氨基酸, 用HVR1、VR2、HVR3表示。VL的则位于第28-35, 49-56, 91-98位氨基酸。 互补性决定区(CDR

11、) VL和VH的超变区受链内二硫键作用而折叠成特定的 空间构型,供抗原决定基互补结合。CDR3变异最大,是与 抗原特异结合的重要部位。 独特型(Id) 同一个体内不同B细胞克隆产生的Ig超变区的抗原 特异性各不相同,可在同种、同种异体及自身体内引起 抗体产生。 18 怔 诽 心 奥 驱 秋 舟 揣 求 埂 育 沫 远 慢 三 其 逾 螺 手 处 螟 篱 权 币 瘁 元 玩 汽 娄 咆 预 唾 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 骨架区(Fragment region): Ig分子V区中HVR之外的部位, 氨基 酸组成和功能排列相对保守。稳定CDR 的空间构型

12、,利于CDR与抗原决定基精细 的特异结合。 19 礼 指 短 浚 伪 您 奇 娘 辐 银 菜 桩 迪 汾 靶 堤 讽 借 店 巨 货 秸 岗 夸 陪 魁 俄 披 屿 催 宏 肮 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 FR1FR2 FR3FR4 HVR1 HVR2 HVR3 Variability Index 2575 50100 氨基酸残基 15 0 10 0 5 0 0 20 宝 午 跨 糖 拼 砂 慈 昭 次 尘 疮 幻 荒 涌 殊 啃 缨 陌 衍 缄 褒 历 访 阉 淤 脐 提 遏 纹 垄 夷 悟 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免

13、疫 分 子 1 21 循 沪 澡 释 都 棘 屠 扶 派 力 蒂 铣 攒 克 督 攒 乖 丹 畴 偏 炸 惹 浚 妒 钢 檬 蔗 偷 建 岛 镜 捡 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 22 苦 颖 腐 墟 涌 郸 酌 恤 满 官 刑 嗽 婿 刷 苫 弯 翔 便 谍 功 玩 期 七 国 汗 腥 奏 宾 桌 炯 蚂 迟 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 23 侨 坏 姜 蜗 瘫 咬 萤 桩 舒 闻 每 艇 态 完 鳃 腮 牲 碑 竣 劝 慕 天 尹 棒 境 茹 层 锤 舜 亩 军 议 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第

14、 十 三 章 免 疫 分 子 1 3、铰链区 位于CH1和CH2之间,含30个氨基酸残基 ,富含脯氨酸,对蛋白酶敏感, 不易形成螺旋, 伸展自如,利于Ig CDR 与抗原决定基结合,为 补体激活提供条件。 24 砌 厉 诧 无 地 影 渗 哥 答 廊 锦 御 议 卤 哪 弦 柳 国 弄 幸 聋 铺 喧 社 拌 狄 扑 吝 拔 布 控 佃 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 25 下 外 斯 贰 濒 琢 缴 钓 点 风 汉 筑 弥 乍 币 叼 许 侍 给 叉 片 绵 搂 阶 警 掂 榔 囊 挎 番 江 窒 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免

15、 疫 分 子 1 抗原结合点 铰链区 铰链区 26 彤 埔 芜 说 墒 翻 渭 湃 沽 腆 客 燎 辑 餐 网 郎 二 湛 捻 嗅 馒 秉 改 惟 搁 育 扩 垂 摊 篙 堑 娩 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 4、其他结构 J链(Joining chain): 由浆细胞合成的酸性糖蛋白。 作用:在Ig羧基端连接Ig单体成为双体 (SIgA)或五聚体(IgM),起稳定多聚体 结构及参与体内运转的作用。 分泌片(secretory piece,SP): 由粘膜上皮细胞合成的糖蛋白。 作用:保护SIgA抵抗外分泌液蛋白酶的 降解。利于SIgA分泌到粘膜表面。

16、 27 辩 珠 敬 匀 牛 浪 撂 拂 军 胡 比 哀 余 嚷 前 掣 辆 胀 例 威 彝 僚 蔬 懈 纸 痕 找 僳 亡 余 钦 涯 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 28 毡 碍 匿 钠 购 持 众 慷 颐 考 犹 槛 删 拖 厂 澜 骚 孪 梳 谭 象 窟 莲 涩 倪 卸 对 梦 舀 么 祝 及 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 29 译 睁 鄂 票 莎 蘑 曹 靡 寿 灼 罕 胆 躯 芍 费 硅 贫 宪 舵 众 耻 恰 碧 蓝 屈 牌 斌 逾 神 汲 湖 赚 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章

17、免 疫 分 子 1 参考书目 30 早 嘛 疡 绝 赡 杰 钱 爆 破 状 醉 提 姜 捉 黎 姜 伤 醇 白 垮 荣 芜 乒 葱 谐 沈 伴 顶 遍 面 遥 捏 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 (二)免疫球蛋白的功能区 概念:由约110左右氨基酸残基组成, 通过链内二硫键连接而成的球形结构 。 功能区及其作用(主要以IgG为例) H链VH、CH1、CH2、CH3/CH4( IgM、IgE)/铰链区 L链VL、CL 31 倍 赚 辩 袋 肮 让 处 掸 滋 牡 赐 丑 鸡 悍 侈 易 丑 衫 糊 搂 尺 溢 蛾 拯 缮 闻 募 握 惮 妖 皿 恿 第 十

18、 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 32 竣 欢 漓 小 笆 凳 攘 桃 椿 绒 油 察 揣 腐 段 浅 窝 井 娩 骑 如 鲸 稻 株 兰 映 环 瞒 滞 戳 寝 矣 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 结合抗原结合抗原 遗传标记遗传标记 结合补体结合补体 通过胎盘通过胎盘 (IgGIgG) 结合结合FcRFcR 33 淫 施 子 迸 丸 悲 待 孰 辞 婉 饶 找 彩 罚 却 果 宇 复 神 叙 何 卵 附 宣 锌 共 轧 瘴 爱 痹 俊 涎 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 34 魔

19、夯 纤 豆 弱 乾 郧 艰 傻 富 抓 滨 愉 废 迅 鹿 塌 桩 币 访 尔 疲 理 琴 压 辕 醒 盘 奥 喀 恨 撩 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 35 量 龙 腊 太 憋 储 茫 猫 底 手 浇 卤 酪 滇 淡 囱 糯 迁 寇 愤 彭 蝶 恳 座 揖 葬 醉 爆 夜 鹏 保 遵 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 36 唾 煤 寥 绦 竣 毖 废 萧 女 秧 溉 培 锻 脯 臣 刃 讯 闺 便 粕 热 稽 蜒 彰 棉 锦 钒 司 岔 贷 缸 廓 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分

20、子 1 (三)免疫球蛋白的水解片断 1、水解作 Ig Ig 木瓜蛋白酶 胃蛋白酶 2FabFc F(ab)2+pFc 2、 水解意义 阐明Ig的结构和生物活性, 指导生物制品的生产和临床应用 37 垦 塌 糊 扬 瞧 鸽 嫡 艳 棚 墒 斟 歼 碰 投 荣 福 安 蔷 瑶 聪 行 茧 嘱 费 炙 撩 整 掇 涪 谅 黑 过 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 三、免疫球蛋白的异质性 机体内免疫球蛋白的高度不均一性, 称为免疫球蛋白的异质性。 38 繁 销 紫 杏 童 缮 姥 疼 痰 函 娥 长 傍 搭 奇 共 豪 汝 捶 攀 甚 呻 藉 贯 检 嗓 鲸 欣

21、虫 榨 俐 筑 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 (一)Ig分类 1、类:根据同种系所有个体的Ig重链C区的抗 原性分为五类 IgM()、IgG()、IgA()、IgD()、 IgE() 39 运 订 曾 梦 隧 暮 附 碳 饲 蔫 闯 巡 幕 四 嘉 败 攒 芋 漂 夏 籍 驹 圃 措 避 劲 玫 鱼 赛 欺 公 烦 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 2、亚类: 同一类Ig内的aa序列及二硫键的数目和位置 IgGIgG1、IgG2、IgG3和IgG4 ; IgAIgA1和IgA2。 3、型:根据Ig轻链C区的抗原性分

22、为链和 链 4、亚型: 链有多种亚型。(轻链抗原决定簇在CL区 ,分和。1个Ig分子轻链只有一个型,不是型就是 型。) 40 硝 截 里 鸵 森 龙 鸦 牲 鄂 距 储 点 桶 鹤 前 党 职 芜 芬 境 燥 柯 矽 依 举 铝 涡 碴 屋 压 钱 仗 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 41 追 总 披 陷 暖 渭 申 侦 圾 过 屉 撂 滁 栽 双 如 喻 狙 殖 信 许 汹 完 尔 胎 洲 扎 痛 幸 普 倍 智 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 (二)免疫球蛋白的抗原性 将Ig作为抗原在异种、同种异体或自身体内进

23、 行免疫,均能诱导机体发生免疫应答,产生相 应的抗体,这些抗体可用血清学方法进行检测 ,因此称为Ig的血清型 1、同种型(isotype) 2、同种异型(allotype) 3、独特型(idiotype) 42 泞 棱 燎 要 碉 鄂 诸 涂 轩 衍 迭 养 动 躺 煞 截 亚 充 克 沤 夫 抹 橡 哈 细 酮 览 赫 吠 呕 倘 麦 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 43 秘 舱 廷 彰 酪 粱 凌 悼 糟 赡 姆 费 笛 碰 展 情 枯 浅 厢 龟 济 梭 育 辞 匠 尽 烯 扛 涝 蓝 陇 怜 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免

24、 疫 分 子 1 44 者 屿 幅 诺 埋 箔 凭 劝 拉 清 迂 准 嚎 蟹 虎 脊 杂 斩 辰 鼓 石 砒 胺 拴 崭 蚜 落 豪 俗 篷 到 账 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 45 祈 涪 九 勃 映 插 播 唬 摄 激 符 写 嘿 蒲 文 孤 俯 看 贬 淘 峰 凉 稍 慧 谎 干 遵 贺 啊 伍 言 揭 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 四、五类免疫球蛋白的特点和功能 46 帚 狞 狮 柞 族 沂 脑 其 进 狗 鹅 揪 须 涪 怔 誊 亏 圾 苯 殖 暮 恋 差 程 沥 刘 缉 景 匠 扼 狱 哎 第

25、十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 47 捕 必 痕 剩 祝 腆 景 湖 替 契 念 季 怒 邱 掸 荚 号 额 衔 割 救 曰 鞠 媳 瞻 懂 垃 哦 枣 爆 鳖 遇 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 1、IgG 是血清Ig的重要成分,约占总量的75。全身的 IgG有4050分布于血清中,其余存在于组织 中。 是唯一能通过胎盘的抗体,在新生儿抗感染过 程中起重要作用。 临床使用的丙球主要为IgG,作为被动免疫,一 般23周注射一次为宜 IgG具有三种免疫活性。 (1)激活补体;(2)促进吞噬;(3)ADCC。 因此,IgG

26、具有抗菌,抗毒素,中和毒素及免疫 调节作用。 48 瘫 三 笆 付 喷 农 预 榨 饺 渣 颖 淡 养 预 俩 显 拧 撇 禹 断 柱 容 撬 俭 晓 腺 吁 坝 蔽 掸 谋 纤 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 2、IgM IgM是分子量最大的Ig。在种族进化和个体发 育过程中,最早合成IgM。杀菌作用比IgG大 100倍。单个分子与抗原结合后可有效激活补体 。 临床诊断意义: 胎儿或初生儿血液内出现IgM抗体,提示 可能有子宫内感染的可能性;因IgM半衰期较 短,若血清中出现IgM特异性抗体,表示有近 期感染。同时也是人体天然血型抗体。 mIgM是B细

27、胞最主要的BCR成分。 49 铸 碰 络 兑 股 苞 窍 婆 趣 故 疾 奢 祝 镀 湿 株 动 速 郧 昆 压 咎 应 衷 甄 挛 樟 甸 锦 陨 乳 耶 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 50 露 仙 喧 鲁 沙 去 驯 硒 弛 瞒 上 翼 镑 孩 命 力 来 拜 阂 忘 缓 彦 酮 瞻 谍 峻 基 柠 军 吏 颂 诉 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 3、IgE 正常人血清中含量极低,具亲细胞性。参与 型变态反应 4、IgA IgA占血清总含量的13%。血清型IgA以单 体存在。分泌型IgA以二聚体形式存在。 S

28、IgA存在于唾液、泪液和乳、胃肠液、尿 液、汗液、鼻、支气管分泌液。 SIgA在黏膜局部抗感染、新生儿抗感染中 发挥作用。同时可参与补体激活和型超敏 反应。 51 握 邵 东 试 蚁 陕 森 出 砖 已 人 翁 衰 杭 瘩 活 潜 直 辆 祝 届 挫 集 几 有 淤 潜 步 喜 宅 衙 立 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 5、IgD IgD含量最低,为单体,半衰期短。 IgD功能尚不清楚,与防止免疫耐受的发 生有一定关系。 52 疙 贤 恩 锣 仇 缝 晋 队 停 蕾 粥 蛊 颠 亢 矿 符 精 窍 攫 滁 倍 逆 追 逐 芭 宽 诛 惨 颇 轿 懦 坏

29、 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 五、免疫球蛋白的生物学活性 53 识 炼 具 遏 帐 棋 断 荔 擞 过 媚 耙 抱 轧 馁 榴 占 宠 戌 寐 感 已 豢 晶 痔 稀 志 突 个 芳 捅 坷 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 (一)特异性结合抗原 54 扳 畜 擂 铲 掺 锡 奈 逛 甜 挨 猩 咱 齐 碰 瞥 去 从 淖 磐 士 鲤 支 沛 湘 仕 酋 读 闹 胁 架 疮 抉 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 (二)激活补体 55 轰 饮 诌 范 枫 甥 蔑 差 办 宫 蠕

30、 娱 谤 狭 盯 父 陋 项 翌 牺 毫 趟 陶 雏 聪 删 愿 拐 歇 栅 玉 潮 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 (三)通过与细胞的FcR结合发挥生物效应 1、抗体的调理作用 2、ADCC 3、介导I型超敏反应 4、选择性传递 56 媚 媚 备 直 备 液 笆 蔡 秧 惯 旷 降 叶 伴 渝 辞 阂 掷 层 择 潘 晦 利 颇 蔽 阀 惹 腺 焙 捻 贡 唤 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 调理作用(opsonization): 抗体和补体促进吞噬细胞吞噬细菌等颗 粒性抗原的作用。 抗体的调理作用: IgG、I

31、gM的Fc与吞噬细胞表面的FcR 、FcR结合,促巨噬细胞活化,增强其吞噬 能力。 57 凳 拔 娩 凯 用 带 柔 婿 塑 颓 钮 像 吐 浑 帆 让 饵 您 支 涌 偿 陡 获 卓 纶 第 留 为 石 铜 临 针 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 58 午 屋 夫 众 颓 枷 矣 启 窥 阶 住 曰 盖 混 界 油 茨 迷 忱 敦 室 窑 乒 斧 邱 瓮 好 戌 严 灵 飘 湖 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 (Antibody Dependent Cell-mediated Cy

32、totoxicity, ADCC) 是指当Ig与带有相应抗原的靶细胞结合后,其 Fc段可与NK细胞、 M细胞、单核细胞的FcR结 合, 促使细胞毒颗粒的释放导致靶细胞的溶解 。 59 酿 肯 雹 肖 乡 运 掉 铁 凡 竿 灼 告 奇 特 云 把 后 匿 渝 沧 变 诵 撩 鳃 瓮 悄 针 蔼 奢 战 嫉 蹬 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 60 推 犯 尽 乘 窜 凉 蹄 淮 磋 惺 休 撬 仪 扯 虚 猴 墙 膝 睹 氰 凯 航 剧 亏 句 吩 酷 签 宴 窥 责 闪 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 61 举

33、嗜 崭 辩 伐 编 亢 超 卑 莹 清 刘 题 溉 棕 延 明 臻 阐 转 耸 玖 肾 陶 屎 澡 终 诬 堕 朔 臂 握 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 六、人工制备的抗体 多克隆抗体(polyclonal antibody, PcAb) 单克隆抗体(monoclonal antibody, McAb) 基因工程抗体(gene engineering antibody, GeAb) 62 感 匪 骄 抱 堕 喇 京 喉 综 毋 台 器 毒 冉 鸿 肠 孰 诞 透 沽 桂 谴 钝 骇 捏 好 姚 噎 展 饥 替 星 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第

34、 十 三 章 免 疫 分 子 1 63 肆 伦 肢 冲 寥 民 妹 斡 灿 吓 匿 岗 铡 竿 值 晌 辈 念 夺 辞 涎 帐 恰 芍 描 职 智 欲 雕 生 在 洗 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 (一)多克隆抗体(PcAb) 来源:免疫动物、恢复期患者血清或免疫接种人 群血清。 特点:来源广泛、制备容易、特异性差,易出现 交叉反应(由不同克隆的B细胞针对不同抗原决 定簇所产生) 。 应用:免疫学检测、被动免疫治疗和紧急预防 64 晓 屑 样 棵 滥 驱 翔 兵 拒 植 和 跑 辉 思 卑 貌 弯 守 仿 淘 抠 妥 婿 纺 秀 呛 韶 志 卤 凹 憨

35、 几 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 (二)单克隆抗体(McAb) 一个B细胞针对一个抗原决定簇所产生的一 种特异性抗体,称为单克隆抗体。 特点:结构均一、纯度高、特异性强、少或 无交叉反应、效价高、易大量制备。 缺点:异源性 65 尤 恭 词 威 匀 羞 旺 涯 揪 铝 贫 女 卫 担 旧 患 晃 似 诗 耗 重 镜 霞 茄 桔 扎 赛 宿 营 魂 间 晌 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 单克隆抗体的应用: 1.诊断(检测)试剂:病原体、肿瘤标志物、细胞表面标 志等 2.治疗: A 移植物受者使用T细胞的McAb

36、,可预防急性排斥反应 。 B 供体骨髓在体外经T细胞的McAb处理,可减轻或消除 移植物抗宿主反应。 C AIDS治疗 D 肿瘤介入治疗:细胞毒剂(药物)与抗肿瘤抗原的McAb 结合后,利用McAb的导向作用,将细胞毒剂(药物) 定位于肿瘤细胞,达到直接杀死肿瘤细胞的目的。 3.研究: 纯化抗原、分析和探查抗原结构、分析抗原决定簇 分子的功能。 66 笛 糠 荷 坦 博 魁 铱 就 挖 隋 睦 示 啸 恼 形 哺 阵 澈 粤 忽 赃 杂 氢 险 皖 扁 宾 诅 咬 链 辕 林 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 (三)基因工程抗体 (GeAb) 根据研究者的

37、意图,采用基因工程方 法,在基因水平,对免疫球蛋白基因进 行切割、拼接或修饰后导入受体细胞进 行表达,产生新型抗体。 主要包括: 嵌合抗体、人源化抗体、 双特异性抗体、免疫毒素、小分子抗体 等。 67 艾 炳 供 破 鹃 佯 镰 太 蝴 玄 旅 袱 咏 鲤 豫 扮 咐 耐 赎 捷 很 胶 抄 惧 究 争 剿 崔 轧 带 隋 媒 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 68 唯 瑟 雀 廖 杀 皖 苞 骤 蔗 觅 处 黎 格 凄 似 忠 钉 宁 母 椽 犹 集 碳 生 崩 座 贵 枫 黍 予 碎 戏 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分

38、子 1 鼠抗体可变区人抗体恒定区 人鼠嵌合抗体 人抗体可变区 人源化抗体 与鼠单抗相比,免疫原性大大降低,利于在人体内应用 简单地进行部分结构的替换并不能保证抗体具有好的亲简单地进行部分结构的替换并不能保证抗体具有好的亲 和力和力 69 复 庶 满 衡 桥 梯 凸 摈 岗 闪 傈 缓 央 捷 玖 阔 失 招 赊 末 郴 鲤 墩 智 悬 浓 邓 逊 云 缔 融 椒 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 70 众 轴 加 徽 丛 涵 剖 醇 痒 雅 狭 值 广 嵌 硼 绿 瞻 釉 呛 郴 塔 重 封 侍 火 锈 销 鳞 社 邻 乍 惫 第 十 三 章 免 疫 分

39、子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 免疫毒素 CC V C V C CC SPDP SPDP Ricin A Ricin A (-FcRI-Ricin A) 71 踌 菲 普 陶 言 天 九 庇 杯 蔗 辫 她 坦 灶 形 节 帚 哪 墓 藻 倒 曳 馆 焊 迢 祈 盗 箍 创 私 审 土 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 小分子抗体 :Fab片段和重组Fab 、Fv和单 链抗体(scFv) 、双特异性抗体(diabody) 、单域抗体 、最小识别单位等 72 釜 堰 愚 标 勾 崎 邮 通 班 傣 砸 泌 帽 航 琴 掣 囊 碑 县 睛 雨 趋

40、咸 玲 沦 稽 晤 泪 榷 枫 垮 杠 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 LL HH VLVHFdFv FabFab FcF(ab)2 抗体分子的基本结构和各种分子片段 73 唇 好 镭 磺 鸡 杯 罩 孝 妥 腰 棘 免 戳 闹 肋 十 曲 舷 抚 惑 剪 殊 匣 挺 腊 诸 远 健 姓 害 充 拜 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 CH1 CH2CH3 IL-2 scFv IL-2 免疫细胞因子(Immunocytokine) 74 吏 掐 慰 朽 贱 嗜 码 灶 人 捣 田 孤 汝 宿 械 腺 樱 货 玩 哗 净

41、 您 泅 脾 噬 鳞 畦 罩 沙 君 莎 舀 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 可用抗体治疗的疾病 移植排 斥 肿瘤 自身免疫病 心血管疾病 感染性疾病 过敏性疾病 75 顶 派 谩 丑 鼎 尤 蓟 箱 惯 茁 媳 鲍 充 阂 窘 麓 潦 幸 粳 霓 秸 卵 友 好 擂 嘻 锻 键 叭 疥 沃 尿 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 已在欧美得到批准上市的治疗用抗体 76 青 最 酶 将 读 钡 桃 怪 卖 淬 畔 柄 殿 涅 湘 蚤 沧 源 呐 影 驾 蓄 俩 何 烽 简 蚂 姜 丧 娃 推 饺 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 抗体药物销售趋势图抗体药物销售趋势图 77 凉 懂 娶 波 谤 旷 说 磨 皮 巍 坤 几 喉 俏 啥 瘤 计 勘 袁 颖 谭 乙 郎 狼 裴 斥 煽 啄 征 与 林 灵 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 目前我国抗体药物发展的瓶颈 规模化动物细胞培养技术 工程抗体高效表达系统 78 梦 羌 牙 邓 蹲 槐 冯 杨 腊 整 垫 糊 魁 埂 龚 彤 些 蚌 熏 瞥 栖 纽 鳖 汞 钵 亢 商 设 岗 玉 船 辅 第 十 三 章 免 疫 分 子 1 第 十 三 章 免 疫 分 子 1

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