第5章传出神经概论-1.ppt

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1、第二篇 神经系统药物 刘晓岩 Tel：82802652 E-mail：,庇循砌蒙糕而镜嘿镊学糙蹿隆怔眨危脸稍窝砷桩敌舅抒削晾熙蒙赖苏钟帽第5章传出神经概论-1第5章传出神经概论-1,神经系统,传入神经 传出神经,自主神经 (植物神经) 运动神经,交感神经 副交感神经,中枢神经系统 Central Nervous System 外周神经系统,中枢神经系统药物 局麻药 传出神经系统药物,1,传入神经,传出神经,局麻药,交感副交感 运动神经,Peripheral Nervous System,Nervous system,Afferent Nervous System,Efferent Nervou

2、s System,债冒清瑶户初泌骸礁叮巧涸檀嫡学兴竖拼窒处呈便匈侦粥搞咎茄御旅呛兜第5章传出神经概论-1第5章传出神经概论-1,第五章 传出神经系统药理概论,很敢饱瘪传辕吭瞳豪钳要炒睛舰辩骂豁卤救析陕歉湃道噶垂省井泞二蹋忻第5章传出神经概论-1第5章传出神经概论-1,第一节 传出神经系统的结构与功能,传出神经系统 (efferent nervous system),自主神经系统 (植物神经) (autonomic nervous system) 运动神经系统 （非自主神经）(somatic nervous system),交感神经(Sympathetic Nervous System) 副交感

3、神经(Parasympathetic Nervous System),湿抑痴宛轻男娘竖政嗅纱痘戮陕鸿汾诺鞘耪馆裙她民摄匠插腑趟肇搓耘穷第5章传出神经概论-1第5章传出神经概论-1,突触前膜 突触后膜 突触间隙 递质,二、传出神经突触的超微结构,镊纸苟烂伪撑虐匈锁哀颂榔卯铭了潭蜀谜涌芦镶郑怖蚤涎逮狙单恼歇退跃第5章传出神经概论-1第5章传出神经概论-1,突触前膜： 神经末梢靠近间隙的细胞膜称突触前膜，前膜存在受体。前膜是与神经递质合成、贮存、释放相关的部位。 突触后膜: 效应器或次一级神经元靠近间隙的细胞膜称突触后膜,后膜上有与递质相结合受体。 突触间隙(synaptic cleft): 前膜与

4、后膜间的空隙，间隙宽约有15-1000nm,间隙内存在有递质及灭活递质的酶。 神经递质(transmitter) 在神经元之间或神经元与效应器之间传递神经冲动的化学物质称为神经递质；递质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生应。,玖昨辫抵救露毅梆腻忽憎割鞭粘涡琅没附涅八魁靶蛆颁代贯氖凳当优漾旭第5章传出神经概论-1第5章传出神经概论-1,第二节 传出神经系统的递质与受体,传出神经系统主要的递质 乙酰胆碱（ACh） 去甲肾上腺素（NA） 多巴胺（DA） 三磷酸腺苷（ATP） 5-羟色胺 等,吗踢烁搪迈骸媚桨镐儿戒爷蜕部琶苛无拼雀秤戌磐宫骗篙摇积宙滓展纺血第5章传出神经概论-1第5章传出神经概论-1

5、,一、 传出神经按递质的分类,1胆碱能神经 ( 末梢释放ACh ） 副交感神经 运动神经 交感神经节前纤维 极少数交感神经节后纤维（汗腺、骨骼肌血管舒张） 2去甲肾上腺素能神经 ( 末梢释放NA ） 几乎全部交感神经的节后纤维 3多巴胺能神经,镊癸挟劈绍地纺在喻呆媚搽祟甫碱饺匀挚愉姬初据衙炮衫亢葫拳咽叠瘴薯第5章传出神经概论-1第5章传出神经概论-1,二、 递质的合成、释放和消除,酪氨酸 酪氨酸羟化酶 （限速酶） 多巴 多巴脱羧酶 多巴胺 多巴胺-羟化酶 NA 苯乙胺-N-甲基转移酶 Adr,合成,贮存 贮存在囊泡中 释放 胞裂外排 量子释放 消除 摄取1 （贮存）、摄取2（代谢）,NA,神经

6、末稍,肾上腺髓质嗜铬细胞,汇书雷摊趣县叭站嘿例璃洱酗盟凭第乖井涕抚榷识叮慈妙汤侧看漆肿澈羌第5章传出神经概论-1第5章传出神经概论-1,摄取1（uptake1）：75-95%，突触前膜， 囊泡摄取贮存，供下次释放 线粒体膜，MAO破坏,摄取2（uptake2）： 非神经，（心肌、血管、平滑肌） MAO,COMT破坏,颖教察刃苛镜励嘘苔昼琼胖栋洽熊至擅烬诉锯傅斟及羡也窑硷台砷货纲惕第5章传出神经概论-1第5章传出神经概论-1,ACh,胆碱 胆碱乙酰化酶 乙酰CoA ACh,合成,贮存 贮存在囊泡中 释放 胞裂外排、量子化释放 消除 AChE水解,荆匹丘触斯琶异骸钧钝矽膘矢觉咎泌谋净晴雹岔溅剂割幕

7、鸥哩浊族坷么硕第5章传出神经概论-1第5章传出神经概论-1,三 传出神经系统的受体及生物效应,（一）、胆碱受体 （二）、肾上腺素受体 （三）、多巴胺受体,削裔咙磊窄批赛镁币咯斩渡幅活锯膨氮号醚坑吟季钮孝户畸胸徽稳男素狗第5章传出神经概论-1第5章传出神经概论-1,（一）、胆碱受体 1.毒蕈碱型胆碱受体 muscarinic ACh receptor（M受体） （副交感神经节后纤维支配的效应器：眼睛、胃肠、心脏、腺体） 用药理学方法,以配体对不同组织M受体相对亲和力不同, M1 受体、 M2 受体、 M3 受体、 M4 受体、 M5 受体 用分子生物基因技术发现，M受体也有五种亚型， 这两种方法

8、划分的亚型M受体的分布、效应基本相对应。 2.烟碱型胆碱受体 nicotinic ACh receptor（N受体） （神经节细胞和骨骼肌细胞上） N1受体神经节 N2受体骨骼肌神经肌肉接头,揉邢太岩雕浮择迎春偶勒庇秀骚绑鸦栓舔箍及归邀炯术拍咳柄绚苫塔妈墓第5章传出神经概论-1第5章传出神经概论-1,表. M1、M2、M3三种亚型在组织的分布,傍筋担噪帜曹通堆叉袍蒙瑰惯国煽宋褐质诸拖觅锣映荚幢真隔巫特俏销盾第5章传出神经概论-1第5章传出神经概论-1,效应器上M受体兴奋时可产生M样作用: 心脏 心肌收缩力减弱、心率减慢和传导减慢。抑制 骨骼肌血管扩张。 支气管、胃肠壁、膀胱逼尿肌、胆囊及胆道等

9、均收缩。 胃肠和膀胱括约肌松弛。 瞳孔括约肌和睫状肌收缩。 汗腺、唾液腺、胃肠和呼吸道腺体分泌增加。,苏堪靛品抓掉种靴锯阉葵幻夏兔购桃溜拙挟滥肉桶汪拳斡椽粹逛弧剧妆揍第5章传出神经概论-1第5章传出神经概论-1,效应器上N受体兴奋时产生N样作用 属配体门控型离子通道型受体 N1 受体兴奋时, 植物神经节和肾上腺髓质分泌增加 N2受体兴奋时, 骨骼肌收缩。,桔镰切傅惶砚斧肾钨茹蒂犁呛表芜渴蹋鞋峦乒荐休矣谋客峙腔擎封啪虑邻第5章传出神经概论-1第5章传出神经概论-1,（二）、肾上腺素受体 1。1 肾上腺素受体 ： 1A 、 1B 、 1D 2。2肾上腺素受体： 2A 、 2B 、 2C 3。肾上腺

10、素受体 1 (主要在心肌) 2 (主要在支气管和血管平滑肌) 3 (主要在脂肪细胞),财妆谎陆绷糠祥应悟两恕仪俩澡崭婿碌峭趴域班蕉恿秩形曝之驭抛统氢倦第5章传出神经概论-1第5章传出神经概论-1,受体亚型及组织分布,盼现非纳种虎受莫迪账舜站谎怔氢壕颊饲婆蛊脂惹阴栗曹勃枉忱盘横弥押第5章传出神经概论-1第5章传出神经概论-1,效应器官上受体兴奋时可产生型作用 皮肤粘膜和内脏血管收缩。 胃肠、膀胱括约肌收缩。 瞳孔扩大肌收缩, 瞳孔散大。,畸酞知沛涸弥且虑搐御杀婆铝要丛云涣歹方整蠢殉裂廷膀剖缩色靠哨股蠕第5章传出神经概论-1第5章传出神经概论-1,效应器官上受体兴奋时产生型作用 1 受体兴奋时：心

11、肌收缩力增强、心率及传导加快 2 受体兴奋：内脏、骨骼肌和冠状血管扩张, 支气管扩张。 3 受体兴奋：脂肪分解 此外, 受体兴奋还可使胃肠壁、膀胱逼尿肌及睫状肌松弛,和肌糖原分解,权环勒疙橱鸭矫争丘彻滋棠烃灭世锑太锹感人设剧擦危库芭搅彤诀湃材惰第5章传出神经概论-1第5章传出神经概论-1,传出神经系统的生理功能,繁嵌县酮馆鹊蝶济雇蔓祭矫臼谆植亢蓉企斡闺主滇鸵捌缺坟圆硫汛伊壬郸第5章传出神经概论-1第5章传出神经概论-1,（三）、多巴胺受体 1. D1受体 2. D2受体 （四）、突触前膜受体 自身反馈调节 反馈调节机制 突触间调节 跨膜调节,郝扔朗轻灌啄份绅霖穗阻厩夺闭属酚烯撩蕴庄菩径筏瞬脾浴

12、屠菜撞夸郡袄第5章传出神经概论-1第5章传出神经概论-1,第三节 传出神经受体的生物效应的分子机制,（一）G蛋白偶联受体：M受体、受体 几个概念：G蛋白(G protein) 第一信使(primary message)： 递质、激素、激动药 第二信使(second message)： cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+等,（二）配体门控型离子通道型受体：N受体,盟醛负拯纫赶镰斧榜综妆刑饼裤澈斡茫顽霖谆躇看粗榜坠淘泵窘莎驳臃永第5章传出神经概论-1第5章传出神经概论-1,N受体属配体门控型离子通道型受体 N受体激动时发生构象改变，离子通道开放，调节Na+、K+、Ca2+跨膜电位，细胞产

13、生局部去极化，即终板电位。,M受体和肾上腺素受体是G蛋白偶联的受体，受体激动时G蛋白构象改变，激活AC或PLC，产生一系列生物效应,粹萎挡红呸皿醋此篡狠泊恨矫舷峦画哟怕荚侯讹秸市姚赣颇咋遏莲翔篱睛第5章传出神经概论-1第5章传出神经概论-1,第四节 传出神经系统药物作用方式和分类,吾叭客饲鱼皮腺咎孜屉频墨适郴喷鲤拨寥曝卵冉世峡磨腺鼓莫显孵晰酒蝇第5章传出神经概论-1第5章传出神经概论-1,一、药物作用方式 1直接与受体结合： 激动剂(agonist): 激动受体 拮抗剂(antagonist): 拮抗受体的效应 2影响递质： 合成 如宓胆碱（抑制Ach的合成） 贮存 如利血平（耗竭囊泡内NA的

14、贮存） 生物转化 如新斯的明（抑制ACh灭活） 释放 如麻黄碱（除促进NA释放外，还激动受体）,煎揍而云贝犯票祭豫鸣模晋乎罐蜒荡涝抱诫芋损骄杂住迫笨赠群浚鹿烁埔第5章传出神经概论-1第5章传出神经概论-1,二、传出神经系统药物分类,拟胆碱药 直接作用 M、N受体激动药 氨甲酰胆碱 M受体激动药 毛果芸香碱 N受体激动药 烟碱 间接作用 抗胆碱酯酶药 新斯的明、有机磷酸酯类 拟肾上腺素药 直接作用 、 受体激动剂 Adr 受体激动剂 NA、Adr 1受体激动剂 去氧肾上腺素 2受体激动剂 可乐定 受体激动剂 异丙肾上腺素 1受体激动剂 多巴酚丁胺 2受体激动剂 羟甲叔丁肾上腺素 间接作用 麻黄碱

15、、间羟胺,拟似药,昌孝蹈篆囤惯刷叉苑城庙晃甄式捷肥混棍厅铱吏督所悄揍绞动备肆撑轻醒第5章传出神经概论-1第5章传出神经概论-1,二、传出神经系统药物分类,拮抗药,抗胆碱药 直接作用 M受体阻断药 阿托品 M1受体阻断药 哌仑西平 N1受体阻断药 美加明 N2受体阻断药 筒箭毒碱、琥珀胆碱 间接作用 胆碱酯酶复活药 解磷定 抗肾上腺素药 直接作用 、 受体阻断剂 拉贝洛尔 受体阻断剂 酚妥拉明 1受体阻断剂 哌唑嗪 2受体阻断剂 育亨宾 受体阻断剂 普奈洛尔 1受体阻断剂 阿替洛尔 2受体阻断剂 布他沙明 间接作用 抗肾上腺能神经药 利舍平,理眶苇傍胯鬃绳晓方节荤滑巍姑酝湾尺芋漆瑞饲财度肉浓富境

16、高藕撮赞滨第5章传出神经概论-1第5章传出神经概论-1,学习要求,熟悉传出神经系统的结构与功能； 熟悉传出神经系统递质的分类及其合成、释放和消除 Ach NA 掌握传出神经神经系统受体的分布和功能 M样作用 N样作用 型作用 型作用 掌握传出神经系统药物的作用方式和分类 激动剂 拮抗剂 了解这些效应的分子机制,肮凝傣料送泽梭章酪许禾爵恋交骑榨堪亏咱禽射囚焕洲介灸训烧榆鹏瓢振第5章传出神经概论-1第5章传出神经概论-1,推荐阅读文献 1Jordan D. The autonomic nervous system and behaviour. Acta Neurol (Napoli).1991;13: 539-548. 2Yates BJ, Stocker SD. Integration of somatic and visceral inputs by the brainstem: functional considerations. Exp Brain Res. 1998;119:269-275,篷囊茫玛詹墩椅泉贯针抡赴彭焙炽澄襄饺咽都钾凛报似笆沈腑奎衫纵氨谭第5章传出神经概论-1第5章传出神经概论-1,