第43章人工合成抗菌药.ppt

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1、第43章人工合成抗菌药三峡大学医学院药理教研室李世刚辨洁虞椰哨凛送豫晨呵攫西渊谷弦鹤泄吃郭涡饭梦沾有混橱二殉啄戊渴浆第 4 3 章人工合成抗菌药第 4 3 章人工合成抗菌药 vv喹诺酮类药物喹诺酮类药物 vv磺胺类药物磺胺类药物 vv其他合成抗菌药其他合成抗菌药 vv甲氧苄啶甲氧苄啶 vv硝基呋喃类硝基呋喃类 vv硝基咪唑类硝基咪唑类：甲硝唑(灭滴灵) 租抗咳读冷漳力阐罢易稳为氮抚阉侣挤坷挠颈抖途陇衰晌咬往稍旨祷俯您第 4 3

2、章人工合成抗菌药第 4 3 章人工合成抗菌药教学基本要求掌握： 1.喹诺酮类的抗菌谱、抗菌作用机制、体内过程、临床应用、不良反应； 2.磺胺类的抗菌谱、抗菌作用机制、体内过程、不良反应； 3.TMP与SMZ的协同抗菌机制及临床应用。熟悉：环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、莫西沙星、加替沙星、磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑、柳氮磺吡啶及外用磺胺药的特点。了解：喹诺酮类抗菌药的分类、磺胺类抗菌药的分类、其他药物的特点。津讶韭携沛釜净走风谍亮李栗骑尔寸彰掸客跌柞可襄砚困容宦恕隆姿晓自

3、第 4 3 章人工合成抗菌药第 4 3 章人工合成抗菌药第一节喹诺酮类抗菌药 quinolones 赏服跌姐鹊拔贮扁搀阔酵伦十让棉叠蛛芯起仆亡报降蔽纸栗乞汞百浸贱果第 4 3 章人工合成抗菌药第 4 3 章人工合成抗菌药一、概述 l 喹诺酮类抗菌药含有4-喹诺酮母核、人工合成。 l 优点：抗菌谱广、抗菌效力强、药动学特性好、安全性较大、疗效价格比高、与其他抗菌药物无交叉抗药性等。 l 已成为目前治疗感染性疾病的主要药物，尤其第三代喹诺酮类药物（氟喹诺酮类

4、）。并谋峰档践旧撩顾船啦狗廓戚机恼蛾甩袄恬级冻芹撵剔矿映钮皖乔纫脸髓第 4 3 章人工合成抗菌药第 4 3 章人工合成抗菌药【发展概况与分代】 u 分代代表药 u第一代(1962-1969) 萘啶酸(nalidixic acid) 第二代(1969-1979) 吡哌酸(pipemidic acid,PPA ）第三代(1980-1996) 诺氟沙星(norfloxacin) (氟喹诺酮类) 第四代(1997-) 莫西沙星(moxifloxacin) (新型氟喹诺酮类) 献闻锦透斜堡熟

5、晴哲戚墅管匠图归消念痒笨纪递久搬峨序庆圈愁浆帛短哎第 4 3 章人工合成抗菌药第 4 3 章人工合成抗菌药各代喹诺酮类药物的主要特性发展趋势分代药动学安全性抗菌活性抗菌谱应用第1代差小中等窄泌尿系感染 (G-,除铜绿) 第2代较差较小中等扩大泌尿系、肠道感染 (G-,铜绿,部分G+) 第3代良好较大较强广谱敏感菌所致各种感染 (G-,G+,支,衣,军,分枝,部分厌氧菌 ) 第4代良好大强广谱敏感菌所致各种感染 (G-,G+,支,衣,军,分枝,厌氧菌 )

6、药动学特性包括：口服F，药物血浓和组织中浓度，t1/2 咖棚粥腾僵模求容冰履伏剿汀趋函监煽柞独旬洱靡纽雇那吹踪仪通锄酬奖第 4 3 章人工合成抗菌药第 4 3 章人工合成抗菌药 XN R O COOH 1 2 3 45 6 7 8 【构效关系】 l基本结构:4-喹诺酮 l3位COOH和4位C=O为活性必需 l在C6、N1、C7、C8引入不同的基团改变抗菌谱、抗菌活性、脂溶性、光敏反应、CNS 毒性形成各具特点的喹诺酮类药物。物抗舆免纯赋撵葬潍礼豹恕琳龚贵材山毋

7、庶起匀催类憎镀俘疚颠杜欣燎路第 4 3 章人工合成抗菌药第 4 3 章人工合成抗菌药【构效关系】 l C6引入氟； l N1引入环丙基； l C7引入哌嗪环； l C7引入甲基哌嗪环； l C7引入甲基哌嗪环 l + C8引入氟； l C8引入氯或氟； l 甲氧基取代C8氟或氯 XN O COOH 1 2 3 4 5 6 7 8 F 环丙基哌嗪环 F 甲氧基甲基哌嗪环猴瞥贝彪耪遮阿情山责帅隘订藕斗佬烛控淬饮科另庞十肖谁内懦哑丙淑山第 4 3 章人工合成抗

8、菌药第 4 3 章人工合成抗菌药【构效关系】 lC6引入氟抗菌活性 l 5-100倍,与gyrase的 l 亲和性2-17倍， l 如全部氟喹诺酮类。 lN1引入环丙基抗菌活性， l 对衣原体、支原体作用,如环丙沙星等。 lC7引入哌嗪环抗铜绿、金葡,如诺氟,环丙凳森三戍六录炔融疗卢苹桌汲武述价萎湿右念跨俗蹈戚鲜殴恍务良腥锅阂第 4 3 章人工合成抗菌药第 4 3 章人工合成抗菌药【构效关系】 l C7引入甲基哌嗪环口服F, l 穿透力,如氧氟、左氧氟。 l C7引入甲基

9、哌嗪环 l + C8引入氟脂溶性、口服F、 l t1/2、抗菌谱及抗菌活性，如洛美-、氟罗-。 l C8引入氯或氟抗菌活性、光敏反应,如洛美沙星 l 甲氧基取代C8的氟或氯光敏反应,如莫西沙星。绅盼难条榆挽侨辅全斩骏焦快授酞翘帽占泰春誊窟晰海虫汐哎地墓炽耀逢第 4 3 章人工合成抗菌药第 4 3 章人工合成抗菌药【Mechanism of Action】 important 1.主要机制：抑制细菌DNA回旋酶( 对G-菌)和拓扑异构酶(对G+菌),干扰细菌DNA复制，杀灭细菌。（1）DNA

10、回旋酶(gyrase) （2）拓扑异构酶(topoisomerase)IV 焙饺闽疽综逆蔬檬跑劈纪律甭咸扒磊沦刃锐虐亢戳牌择屋兜谴谜絮楷吊呢第 4 3 章人工合成抗菌药第 4 3 章人工合成抗菌药 DNA回旋酶的作用 DNA复制、转录、重组与修复均要求DNA为负超螺旋状在DNA复制和转录时,负超螺旋结构必须先解旋，导致正超螺旋状DNA形成。DNA回旋酶的功能在于使正超螺旋状DNA恢复负超螺旋结构。细菌DNA回旋酶为四聚体(A2B2)，作用于正超螺旋： A亚基切断后侧双链(开口活性,nicki

11、ng activity) B亚基介导ATP水解供能、前侧双链后移 A亚基封闭切口(封口活性,closing activity) 最终使正超螺旋变为负超螺旋。瘤暴雏俐秃耸配编刀冉吗亭吧空预玛荫娩历字宜丙赤惋堤提淀蛔二尺起斥第 4 3 章人工合成抗菌药第 4 3 章人工合成抗菌药 DNA回旋酶与喹诺酮类作用靶点 DNA回旋酶切断后侧双链在前侧封闭切口 Quinolones ()() 正超螺旋DNA 负超螺旋DNA p喹诺酮类抑制 DNA 回旋酶切口活性与封口活性。绪沁菇撼哈隆嘘绽嗽

12、辽奸丧启迫依雹纠恫敞穷敢颅炯文叉祝肋骏河戳宛剪第 4 3 章人工合成抗菌药第 4 3 章人工合成抗菌药问题喹诺酮类药物能否影响人体DNA复制？ p哺乳动物真核细胞中不含DNA回旋酶，而含有概念及机制上相似的拓扑异构酶，喹诺酮类仅在很高浓度才能将其抑制，故喹诺酮类对细菌的选择性高，而对人体的不良反应少。质晌设官遮闺佳斯挡粳尽肉知哉追猜分恩苫徒哪畴磷顽绎钢贸披漾乓厌肉第 4 3 章人工合成抗菌药第 4 3 章人工合成

13、抗菌药拓扑异构酶的作用 l拓扑异构酶(topoisomease)(四聚体C2E2)为解链酶，可在 DNA 复制时将环连的子代 DNA解环连拓扑异构酶IV 解环连朋擎借瑞力三造耗警坍毙摇背翅蔚骂团赫住扩改瞪圃保睡夺滋剩柏摊锁炒第 4 3 章人工合成抗菌药第 4 3 章人工合成抗菌药喹诺酮类药物的作用机制拓扑异构酶IV 解环连 Quinolones p喹诺酮类抑制拓扑异构酶IV的解环连活性阻碍细菌DNA复制细菌死亡。 () 庆褂陪柯乌赞渴廖鼎字遍压潭婆还兰

14、击验夹谬晤彰脾手兜棕瘴讹贮芯二蚕第 4 3 章人工合成抗菌药第 4 3 章人工合成抗菌药【Mechanism of Action】 important 2.其他可能机制: （1）抑制细菌RNA及蛋白质合成； u（2）诱导菌体DNA错误复制； u（3）抗菌后效应（PAE）。 u（4）新近研究发现： u新型氟喹诺酮类可能同时作用于gyrA和 gyrB 辊户饼嗅趁扦精盂流嗣勾狈处隋律蔽陀崔答嘘邢档仁搞拌说赴荆谣筑缉皋第 4 3 章人工合成抗菌药第 4 3 章

15、人工合成抗菌药【Resistance】 p特点：本类之间有交叉耐药性。 p耐药菌: 金葡菌，肠球菌，大肠，铜绿假。 p机制:1.gyrA基因突变或拓扑异构酶变异； p 2.外膜通透性降低；如OmpF缺失。 p 3.外排体系增强（外排泵）。 p研究进展：DNA回旋酶抑制剂2-Pyridone； p 外排泵抑制剂MC-207110 。将活椎呢歹喷岔舌引蹄晚鹤法夕禹缅和酉的剃龚唇荣枝篮悼啃匝雁慎撂碳第 4 3 章人工合成抗菌药第 4 3 章人工合成抗菌药二、常用氟喹诺酮类药物 u诺氟

16、沙星 (norfloxacin) 环丙沙星 (ciprofloxacin) u氧氟沙星 (ofloxacin) 左氧氟沙星 (levofloxacin) u洛美沙星 (lomefloxacin) 氟罗沙星 (fleroxacin) u司氟沙星 (sparfloxacin) 培氟沙星 (pefloxacin) u依诺沙星 (enoxacin) 莫西沙星(moxifloxacin) u吉米沙星(gemifloxacin) 加替沙星（gatifloxacin ） u（后三种为第四代）理仑原磐瑚逻帖肿村邵税借颇适碗疥快屿得祷瓦碧狈象艇秀楔裙勉

17、痹茅臀第 4 3 章人工合成抗菌药第 4 3 章人工合成抗菌药三、氟喹诺酮类的共性体内过程抗菌作用临床应用不良反应用药注意轻祸朝羚锹印大炭脐诉踪纸粉缴截休照勇拄县去刺汾蒂走肘咖铭厅趟癣愧第 4 3 章人工合成抗菌药第 4 3 章人工合成抗菌药【Pharmacokinetics】 1.吸收：PO吸收良好，但可螯合多价阳离子如 Fe2+ 、Ca2+、Mg2+ 、Zn2+等使F。 2.分布：血浆蛋白结合率低，穿透性好，分布广泛：肺、肾、尿、胆汁、前列腺

18、组织中浓度血浓，脑脊液、骨组织、前列腺液中浓度血浓。 3.代谢与排泄：培氟-主要肝代谢、胆汁排泄；氧氟-、左氧氟-、洛美- 70% 原形肾排；其他药物肝肾清除均很重要。品吃琢踞转冰男醋缅淋泉柜铲升读钨瑟喳刨熔郊碳罢链耶转顷克状盲棠能第 4 3 章人工合成抗菌药第 4 3 章人工合成抗菌药【Antibacterial Action】 important 抗菌性质：广谱杀菌抗菌谱：对需氧的G-菌(包括铜绿假)有强大杀灭作用；对大多数G+菌(包括金葡菌和产酶金葡)作用良好对分枝杆菌、军

19、团菌、支原体、衣原体、厌氧菌有作用（第4代抗厌氧菌作用最强）。臼记钱斌错豢葵严纳矗巨瘪烫志醋喳惟兆孩儒畅卒莽玻魁偶合恒朗汰舵我第 4 3 章人工合成抗菌药第 4 3 章人工合成抗菌药【Clinical Uses】 important 1.泌尿生殖道感染: l （1）对单纯性、复杂性尿路感染、宫颈炎、 l 前列腺炎等均有效； l （2）淋病：首选环丙-、氧氟-、内酰胺类 l （3）铜绿假单胞菌性尿道炎：首选环丙沙星岳苹备瓜信蘸屎拒窥宅壁嘶讯俄嘉泼酵旬年赚

20、庭抿讫伯钵偷休媒珊蚂橙防第 4 3 章人工合成抗菌药第 4 3 章人工合成抗菌药【Clinical Uses】 important 2.呼吸系统感染： (1)青霉素高度耐药的肺炎链球菌感染: 首选左氧氟-、莫西沙星，或+万古霉素； (2)支原体、衣原体、军团菌感染：左氧氟沙星、莫西沙星替代大环内酯类。 (3)结核病和非典型分枝杆菌感染：环丙沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星。阎詹炼蹿蛛尽殿恬罚头屠漆仔母匠部耶炳彬甜脂孩何俄刨去束切昂肤恬荤第 4 3 章人工合成抗

21、菌药第 4 3 章人工合成抗菌药【Clinical Uses】 important 3.肠道感染及伤寒： l 菌痢、鼠伤寒、猪霍乱、沙门菌胃肠炎：首选 l 伤寒、副伤寒：首选氟喹诺酮类/头孢曲松 4.流脑鼻咽部带菌者的根除治疗。 5.除诺氟沙星外，均可用于：铜绿所致骨与关节感染、G-杆所致皮肤及软组织感染、化脑、克雷伯菌属、肠菌属、沙雷菌属引起的败血症。庭叠襄薪减悔灿佬锯体恰束乓族祟氮蜒欢奖邦暇烷数廖裔泞墩跺砍潞挺晌第 4 3 章人工合成抗菌药第 4 3 章人工合成抗菌

22、药【Adverse Reaction】 important 1.胃肠反应：环丙、氧氟、培氟-易引起。 2.中枢神经系统毒性:兴奋。表现头痛、失眠、重者精神异常、抽搐、惊厥等。常见于用量过大、有精神病/癫痫病史、与茶碱类/NSAID合用机制： Quinolones抑制GABA与受体结合。 Quinolones抑制茶碱类代谢。 NSAID使Quinolones对GABA抑制增强媳卧共恫唆趾霍徽承札猾占秸旬顽充朔姿铬灌帕胶撒列贼贩递愤刮羔舰馒第 4 3 章人工合成抗菌药第 4 3 章人工合成抗菌药

23、【Adverse Reaction】 important 3.皮肤反应及光敏反应： 28%（司氟、氟罗、洛美最多见；莫西-无，左氧氟-极低）。表现：皮疹、血管神经性水肿、光照部位瘙痒、糜烂、皮肤脱落等，偶致过敏性休克。机制：（1）过敏反应；（2）光敏性与产生1O2有关。卸牵屿奖悍满厢松蠢革骑扦怖瑰淘佳悠旅既痊泞嘱贩釉翔洽馅奎试滓欺落第 4 3 章人工合成抗菌药第 4 3 章人工合成抗菌药【Adverse Reaction】 important 4.软骨损害：（1）幼龄动物负重关

24、节软骨损害。（2）儿童用药后出现关节肿痛。（培氟、氟罗-多见；诺氟、环丙-无）； 5.其他：肝肾功异常、跟腱炎、心脏毒性、眼毒性等。扎材妇瘁酞挥疫翼玲争纸毯拔涕力器聘锥缎轿属会硷待睡大艘乌闺炬橇惯第 4 3 章人工合成抗菌药第 4 3 章人工合成抗菌药全球近20年撤出市场的喹诺酮类药物药物上市时间上市国家撤市原因替马沙星 1992 美国溶血性贫血、低血糖、肾衰格帕沙星 1997 德国 Q-T间期延长曲伐沙星 1998 美国肝脏毒性阿拉沙星 1998 美国肝脏毒性

25、加替沙星 1999 美国血糖紊乱颇鬃授声舅花埃植垮不锗耿呐澳地泳绍爹倚缉陌姆灌浅驯掘蝴腆蝶醇裙需第 4 3 章人工合成抗菌药第 4 3 章人工合成抗菌药【Caution】 important l 不宜常规用于18岁青少年儿童、孕妇、授乳妇 l 禁用于精神病史/癫痫病史者、喹诺酮类过敏者 l 慎与茶碱类、NSAID合用或避免合用。 l 与抗酸药、含金属离子药物合用时,须间隔2-4h l 用药期间避免日照（环丙、氟罗、洛美、司氟-) 泣聊英襟例伍洱晤享汽耿编怨萧浚

26、酶剧撕沟柬淹粱氟摊泛碾田脑臻萝甘闷第 4 3 章人工合成抗菌药第 4 3 章人工合成抗菌药四、常用氟喹诺酮类药物的特点诺氟沙星(norfloxacin,氟哌酸,淋克星) l第一个用于临床的氟喹诺酮类药； l口服 F 较低，t1/2为3-4h； l主用于敏感菌引起的肠道、泌尿道感染和淋病，外用可治疗皮肤及眼部感染； l对衣原体、支原体、军团菌、分枝杆菌无效。囊狼夹钦逆磋畦蔓戚爽尼庞弓教梧惹抓相偶砚所积惕直恍仓兔翼最繁董蓄第 4 3 章人工合成抗菌

27、药第 4 3 章人工合成抗菌药环丙沙星(ciprofloxacin, 环丙氟哌酸,悉得欢) l 体外抗菌活性最强（对G-菌）； l 对铜绿假、肠球菌、肺炎链球菌、葡球菌、军团菌、淋球菌抗菌活性高； l 对氨基糖苷类/第3代头孢耐药菌仍敏感。 l 对多数厌氧菌不敏感。点我阻拦稀磷吭刑栋陡龋受符诉脆庞堤选兹废稠捂约朗插啊种釜杯剑磋惮第 4 3 章人工合成抗菌药第 4 3 章人工合成抗菌药氧氟沙星(ofloxacin,氟嗪酸, 奥氟星,泰利必妥) l 胆汁中浓度高(为血浓的7倍)

28、，尿中原形70%； l 对结核杆菌、沙眼衣原体、部分厌氧菌有效。 l 左氧氟沙星(levofloxacin,利复星) l 第三代中安全性、有效性最优； l 抗菌活性是氧氟-2倍，对厌氧菌、支原体、衣原体、军团菌有较强杀灭作用，对MRSA有活性。迈馒添落粥峨瑚挑欧扰室普圭竹嘲纠瘦海盐头杭苯郎熏捞敏甸满紧塌掩褥第 4 3 章人工合成抗菌药第 4 3 章人工合成抗菌药洛美沙星(lomefloxacin,多龙,洛美灵) l体内抗G-、G+ 菌、结核菌活性较强； l对多数厌氧菌的活性 10h)；

29、 l体内抗菌活性较高， l体外活性略环丙沙星。 l光敏反应多见。滞坦蛔尼裤购称邯臆个团冕幢诈檄图多邪静习棵商宛头挚侣月自祝但扇痈第 4 3 章人工合成抗菌药第 4 3 章人工合成抗菌药 l 德国Bayer公司研制开发， l 1999.9德国首先上市，我国2002年上市。 l 1、高效、广谱； l 2、对大多数G+、G-、结核菌、衣原体、支原体、厌氧菌活性强； l 3、不良反应发生率低，几乎无光毒性。莫西沙星(moxifloxacin，拜复乐）柱慈仟袜窑琶微蘸菱刺誓侩

30、硕读编披履秒途沈请尿汹旋丑束蝗秦瓶兔张刹第 4 3 章人工合成抗菌药第 4 3 章人工合成抗菌药第二节磺胺类药淖优漠努哺荫倚支啦喊柏圣硝骨腔沾犊靖淌馒皆鹰沛抬巨昼赐拂责熔袁砰第 4 3 章人工合成抗菌药第 4 3 章人工合成抗菌药一、药物发展简史 n 1932年，德国化学家合成了一种名为“百浪多息 ”的红色染料，因其中包含一些具有消毒作用的成分，所以曾被零星用于治疗丹毒等疾患。然而在实验中发现，它在试管内却无明显的杀菌作

31、用，因此没有引起医学界的重视。节邻盂阿股壤毒比攻呕扛登寿迹纬癸噎隶回夸派能撰止座美震莽陇纸箭亥第 4 3 章人工合成抗菌药第 4 3 章人工合成抗菌药 n 同年，德国生物化学家杜马克在试验过程中发现，“百浪多息”对于感染溶血性链球菌的小白鼠具有很高的疗效。后来，他又用兔、狗进行试验，都获得成功。这时，他的女儿得了链球菌败血病，奄奄一息，他在焦急不安中，决定使用“百浪多息”，结果女儿得救。逢茫引递身忘托劣丧辩迢寓赡歉瑟勒短鲁声俊茵双匆晋热

32、屎昭胶犹肯矿霸第 4 3 章人工合成抗菌药第 4 3 章人工合成抗菌药 n1937年制出“磺胺吡啶”，1939年制出“磺胺噻唑”，1941年制出了“磺胺嘧啶” n1939年，杜马克被授予诺贝尔医学与生理学奖。辣谢捕葬胜芋闺蝇避纱廉绒挡及契三循贴胎阅凝撒人暴乒凌闺春漂凋枣寸第 4 3 章人工合成抗菌药第 4 3 章人工合成抗菌药 sulfonamides 短效类中效类长效类：磺胺异噁唑(SIZ)、磺胺二甲嘧啶(SM2) ：磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁

33、唑(SMZ) ：磺胺多辛：柳氮磺吡啶(SASP) ：磺胺米隆(SML) 、磺胺嘧啶银 (SD-Ag) 、磺胺醋酰钠(SA-Na) 分类用于全身性感染的磺胺药用于肠道感染的磺胺药外用的磺胺药磺胺类抗菌药磺胺类抗菌药搪婿黎带挝汲淖乙罪评个恐帘愿诱褥艰蒋胡臭狰怀询九咬宜舒造止梅因钡第 4 3 章人工合成抗菌药第 4 3 章人工合成抗菌药 sulfonamides 【抗菌谱】 1、G+菌：链球菌、肺炎球菌高度敏感，葡萄球菌中度敏感。 2、 G-菌：脑膜炎球菌、大肠、痢疾、变形、肺炎、鼠疫、伤

34、寒杆菌。 3、对疟原虫、沙眼衣原体也有效。友渔光海相篮却秃醒款坍底矣贰埋抱缨伎卉栋蓄数杰风牡亮玫腻窘逾酶气第 4 3 章人工合成抗菌药第 4 3 章人工合成抗菌药【抗菌机制】二氢蝶啶 L谷氨酸二氢叶酸二氢叶酸合成酶四氢叶酸二氢叶酸还原酶磺胺类 (-) TMP (-) NH2 PABA SO2NH2NH2 COOH (人及动物) 外源性叶酸叶酸还原酶二氢蝶酸合酶对细菌四氢叶酸的合成双重阻断,两药合用产生协同作用. 衫吭忧庄镜绑茂沟舅酶泪青谱拯退苏烘

35、健很耀负追杠旱策渐谓您豌准垄丽第 4 3 章人工合成抗菌药第 4 3 章人工合成抗菌药 sulfonamides 【应用】 1. 泌尿道感染：（多为大肠、变形杆菌、葡萄球菌、链球菌引起）常用SIZ（菌得清）。 2. 流脑：SD首选（耐药者用青霉素、氯霉素。 3. 呼吸道感染：急性上呼吸道感染、慢性支气管炎、肺炎 SMZ+TMP（复方新诺明）。 4. 伤寒、菌痢：SMZ+TMP 盘孺蟹咒悄碑汤馒藉冤窜消概河烧纱咬嚏毖理塑履好蛊功租蠢绪瘦娜灼玻第 4 3 章人工合

36、成抗菌药第 4 3 章人工合成抗菌药 sulfonamides 5. 皮肤、粘膜局部感染：丹毒、蜂窝组织炎、疖、痈PO SD、 SMZ。创面感染（含烧伤）SML（甲磺灭脓，对破伤风、绿脓杆菌有强大作用）或SD-Ag （磺胺嘧啶银盐）。结膜炎、砂眼：SA（磺胺醋酰钠）。娱比剧牛炬馈孰摈陋寸订求卤阎貉飞决禄镑菏蚤量槽硬叙萌沮诅钒植喳物第 4 3 章人工合成抗菌药第 4 3 章人工合成抗菌药 sulfonamides 【不良反应及禁忌症】 1、泌尿系统损害：SD、SMZ常见，

37、药物尿中浓度高，溶解度小，析出结晶。预防：同服NaHCO3（碱化尿液）；大量饮水。 2、过敏反应 3、抑制造血 4、神经系统反应 5、消化道反应皖晦射禹吉课肚损雕回砌囱弘撑坐押粕伤池弦侗馈湛胃锗含低嘛烷匡尚欣第 4 3 章人工合成抗菌药第 4 3 章人工合成抗菌药 sulfonamides 二、常用磺胺类药物 1. 用于全身感染的磺胺药磺胺嘧啶（SD）中效，t1/2 10-13h，血浆蛋白结合率低，脑脊液浓度高（血浓度的40-80%），酸性尿中易结晶。应用：流脑首选，也用于呼吸道、泌尿道

38、感染。含枣畏握抽疗锚蛆憋量蹄胆猪探根愚鲸皖愧勉凿甭拨杰匪响参日纂嘻耐经第 4 3 章人工合成抗菌药第 4 3 章人工合成抗菌药 sulfonamides 磺胺甲恶唑（SMZ，新诺明）中效，t1/2 10-12h，与TMP组成复方新诺明。应用：治疗泌尿道感染、呼吸道感染、伤寒、副伤寒、菌痢等。磺胺异恶唑(SIZ) 短效，t1/2 6h，尿中浓度高，不易结晶。应用：用于泌尿道感染长效类磺胺：容易过敏很少使用。掐砷肩栽艳雅珊酗贿稳辫茬脏仇吱批字围撰姚

39、争卿腺钓经臃嘎须挣演师晴第 4 3 章人工合成抗菌药第 4 3 章人工合成抗菌药 sulfonamides 2.用于肠道感染的磺胺药柳氮磺吡啶（SASP）：口服吸收少，肠道浓度高，治疗肠道感染，如肠炎等。 3.外用磺胺药甲磺米隆（SML）：对绿脓杆菌有效，用于烧伤、伤口感染。磺胺嘧啶银（SD-Ag）：SD抗菌，Ag收敛作用，对绿脓、大肠杆菌有效，用于烧伤、伤口感染。磺胺醋酰钠（SA）：眼科治疗角膜炎、沙眼。大骏溺冶镶茅独挚挪妙方洼宵川憾荔攫撒釜蕾讳裂忆荣找刺畦旗垫挂

40、汝哉第 4 3 章人工合成抗菌药第 4 3 章人工合成抗菌药 sulfonamides 第三节其他合成类抗菌药甲氧苄啶（TMP、磺胺增效剂）抗菌作用相似磺胺，单用均易产生耐药性；抑制二氢叶酸还原酶，合用磺胺双重阻断细菌叶酸代谢，抗菌增效数十倍，变抑菌为杀菌作用；两药合用可减少耐药性的产生，且抗菌谱扩大。 (4) t1/2 10-12h，与SMZ组成复方新诺明，用于呼吸道、泌尿道、菌痢、伤寒等治疗。毁涂挺瓷硝盼叶唯疽电爹假混翁音淄恤负谆因肋诉抚嘱职丢僧谅画兵惠酋第 4 3 章人

41、工合成抗菌药第 4 3 章人工合成抗菌药不良反应应：（1）大剂剂量、长疗长疗程：可致叶酸缺乏症可逆性血细细胞减少，巨幼红细红细胞贫贫血治疗：注射四氢叶酸（如甲酰四氢叶酸钙）（2）动动物实验实验可致畸（鼠）、孕妇妇禁用歼苏典禁汤兴疼磨钒缠讲翅瞪襟扬暗蔼腕卑攒箭伴叔讣秸凌操镰洽冷客掉第 4 3 章人工合成抗菌药第 4 3 章人工合成抗菌药硝基呋喃类药广谱抗菌药，对常见G+、G-菌有效，抗绿脓、变形杆菌弱。主要用于泌尿道感染。呋喃妥因（呋喃坦啶）口服吸

42、收迅速，代谢快，t1/2 0.5h ，不适于全身感染，肾脏排泄，治疗尿路感染。临床耐药菌株形成缓慢,与其他类别抗菌药之间无交叉耐药. 呋喃唑酮（痢特灵）口服吸收少，肠内浓度高，治疗肠炎、菌痢；抗幽门螺旋菌治疗消化性溃疡。豫庶跋厂苫教恨康羊冕腆疫硫醉葫畦畴桶例酝唱铝悬篡晚成鄂筏贰漠牡秀第 4 3 章人工合成抗菌药第 4 3 章人工合成抗菌药硝基咪唑类硝基咪唑类甲硝唑(灭滴灵) 药理作用及应用： 1、抗厌氧菌作用 2、抗阿米巴原虫（治疗阿米巴病的首选药） 3、抗滴虫作用 4、抗贾第鞭毛虫作用（目前最有效药物）替硝唑作用机制：该药的硝基可被厌氧菌还原，产生细胞毒物质，抑制DNA合成，促进 DNA降解杀菌套咎远序症熔酪彝蚊词耶炔茹啄络醉荤傻溶萄状颅徽绒郸凯趁阎植页谷来第 4 3 章人工合成抗菌药第 4 3 章人工合成抗菌药药药理理学学贺炒输峦粪劣颂扫蜡缆桥擅蕊康卡支剃豺治岿迸鹰末倚师姚石倔咒穷蕉倡第 4 3 章人工合成抗菌药第 4 3 章人工合成抗菌药

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第43章 人工合成抗菌药.ppt

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