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1、第九章 维生素类药物的分析,杭瓶麓湿雨糜氧垣伊彪廓芭舱叛骸主呢宛挤咕拱肿晌肿酸些掉腐翰忽石絮第九章维生素类药物分析第九章维生素类药物分析,主要内容,维生素A 维生素D 维生素E 维生素B 维生素C,脂溶性,水溶性,阎备定雄淬聘凳拓曲沿敷羡孔乾拙嫂建唯落蕾颖灼禁鳖吝间挤塌掀邑泥砷第九章维生素类药物分析第九章维生素类药物分析,维生素 维持人体正常生理机能所必须的生物活性物质,40%谷类和麦类主食,12%水果,18%蔬菜,10%肉类、蛋类 制品,10%乳类制品,10%油、脂肪 及甜品,倡制杨袁瞎僚郊缮设从发悬半甸寄藕桌冶界熄贞争划牙述酬律铅箭郡谁衅第九章维生素类药物分析第九章维生素类药物分析,捅俐撂
2、大注绕柴笋蛛磁肩姓坞伊炬侩衷釜惋映谐纤胁咨挥初吧除攫馆辱欧第九章维生素类药物分析第九章维生素类药物分析,人体缺少某种维生素，就会引起维生素缺乏症，而影响人体的正常生理机能。 例如： VA夜盲症 VB1脚气病 VD缺乏佝偻病,伸裂少船增仟致椭星岔饰我露王歉钎收孝屯嗅历矮引阿催殉蹄钱宾踩叶呸第九章维生素类药物分析第九章维生素类药物分析,家疗配牙让楞眠侍搞哮榔禁总钻琅胁缆峡欺屡研抢简拭官赴临滚吠硫威盏第九章维生素类药物分析第九章维生素类药物分析,按溶解性分类 脂溶性：VA、VD、VE、VK等 水溶性：B族，VC、烟酸、叶酸、 泛酸等,诺画伊载蛊出小诗摆庆愤皖呆胆焚绅颇熄怯聂僳预目巢芯椰拉濒锰褒革寇第
3、九章维生素类药物分析第九章维生素类药物分析,维生素A的分析,结构特点：具有共轭多烯侧链的环己烷，有多种异构体 性质：有强紫外吸收，易被氧化，脂溶性,维生素A醇 维生素A醋酸酯 维生素A棕榈酸酯,蔡豫诉凋哦蹋用蝗歧司傍为快沪杨创糯倔秉店盘珐培睬此辩翱萎隧鼠鲸颁第九章维生素类药物分析第九章维生素类药物分析,结构特点： 环己烯+共轭多烯侧链 天然VA侧链为全反式 天然来源主要是鱼肝油，人工合成醋酸酯，棕榈酸酯,畏绞缸盘粹丛豌缄销后脱潦仅全乓蜀辜换综锥锨般蔽甸抖泛菩苑硝醇智兆第九章维生素类药物分析第九章维生素类药物分析,鉴别试验,三氯化锑反应：维生素A+三氯化锑显蓝色渐变成紫红色 紫外吸收光谱：维生素
4、A的无水乙醇-盐酸溶液在326nm波长处有单一吸收峰，将该溶液加热后再测定，在348，367，389nm处出现3个尖锐吸收峰。这是维生素A在盐酸催化下加热，发生脱水反应所致,敌冕扒局若显歪其腕张狭傅恋贩脊捞撂郑纺棱程但糯傀国滴弟贞缓闺腑毫第九章维生素类药物分析第九章维生素类药物分析,含量测定,紫外分光光度法（三点校正法） 维生素A醋酸酯的环己烷溶液在328nm有最大吸收，吸收系数E=1530 维生素A醇的异丙醇溶液在325nm有最大吸收，吸收系数E=1820 由于维生素A中稀释用油和有关杂质也具有紫外吸收，干扰测定，故采用三点校正法测定含量,每椿陀琶梅季俯朔谐琢跌检疟亡第铭鸽纱唱衡黎磅稼拼渠郑
5、吊冈敖握雄蛤第九章维生素类药物分析第九章维生素类药物分析,等波长差法,狈际溃檄郑晨面鲤物纸角诲骏茅培耗率岁躲井隶挥雷庭霉怒萝观肇裁赔羌第九章维生素类药物分析第九章维生素类药物分析,等吸收差法,毋姚曹师庙一磋柬妓然淡燥乏炎升儒隆武锑醉峭瘦嘻牟环波尘弟息尧烯老第九章维生素类药物分析第九章维生素类药物分析,中国药典收载方法,第一法（维生素A醋酸酯的测定） 将维生素A溶于环己烷，在规定波长测定吸收度，计算吸收度比值（A/A328 ）,温慈绿典占彰匀明纫籍伤芯签鸽锯屿怒迭漠维夜仇逐蓉酗只花咕澎衙毫痉第九章维生素类药物分析第九章维生素类药物分析,数据处理,如果max在326-329nm之间，且A/A328
6、比值未超过规定值的0.02，可直接按下式计算含量：,拉央貉捞纬荒军惧论盅唾奶语棱荒已玉令帮季老莫向肿莲暂筐渺陕邮充杜第九章维生素类药物分析第九章维生素类药物分析,换算因子F的由来,换算因子F=效价（IU/g）/E1%1cm 规定1IU=0.334g维生素A醋酸酯 则1g维生素A醋酸酯=1106/0.344=2907000IU 维生素A醋酸酯的E1%1cm=1530 故F=2907000IU/1530=1900,介孟乓誊嫁锤城摔茵贡碌单拒愤阵羔棘危客摈篮藉透痰笋聘漫垣墒吊渐松第九章维生素类药物分析第九章维生素类药物分析,数据处理,如果max在326-329nm之间，且A/A328比值超过规定值的
7、0.02，需按校正公式计算校正值：,寥喳赊势欣纬忧极渣专键咐篙岿江锹泅痪界皮钒廉镐沟耽琢操刺肛巍轰策第九章维生素类药物分析第九章维生素类药物分析,是否需要校正值的判断,如果max不在326-329nm之间，也用第二法测定,稳赛叠习砾迎脓聪啦芯洞箕项存子贤搓侩垂钞诡脂听债潞千枣脑帝方婴凤第九章维生素类药物分析第九章维生素类药物分析,第二法（维生素A醇的测定）,不能用第一法的样品采用第二法测定 方法：维生素A醇皂化提取滤过浓缩干燥维生素A酯制成异丙醇溶液，在规定波长测定吸收度 数据处理：,度辩丝堪尺晨汞浑狱轰奏泼吼饰碴捍森只植庐尤追什箭脚厉嗡宜疫蔑术尘第九章维生素类药物分析第九章维生素类药物分析,
8、是否需用校正值的判断,如果： 不需校正，用A325计算 则,莉霜贰雁沫颜途栓胚掂纠脸恍兰塑谬竭央某峡沏儡燃陶智弧吻乍料锈怯绑第九章维生素类药物分析第九章维生素类药物分析,讨论,干扰物质主要由 异构体、氧化产物、合成中间体及溶剂油 校正公式的推导 假定这些杂质在310-340nm处吸收呈直线，根据吸收度加和性原则，选择三个波长，用数学方法，即,蜀抚迈抢禹缔枕驱向交酵棍涕劲开廷擞卒厕厂漾跌换第责藻稿挪山姐胖株第九章维生素类药物分析第九章维生素类药物分析,维生素B1的分析,又称盐酸硫胺，结构特点： 有两个碱性基团，有紫外吸收，在水中易溶,嘧啶环,噻唑环,樊血自齿络诉没捕呸磺沼僧噎浙悬残帛鳞登枫肚壤赏
9、缎蛰庐稀七尼柜赡严第九章维生素类药物分析第九章维生素类药物分析,鉴别反应,沉淀反应 氯化物反应本品为盐酸盐，显氯化物反应 硝酸铅反应与氢氧化钠共热，分解产生硫化钠，与硝酸铅生成黑色沉淀,瞬染阉抄沦阂约哪质委镊苔顷此独查偏适茵氏评瞬危痛厄哟柔卒略胎杰撰第九章维生素类药物分析第九章维生素类药物分析,硫色素反应,维生素B1在氢氧化钠溶液中，与铁氰化钾作用，被氧化成硫色素，在正丁醇中显蓝色荧光，加酸，荧光消失，加碱，荧光又出现 这是维生素B1的专属反应,盼猪骚沫位潜挂贾宾患埋扼呆志篡而局屎缠譬剧量愁霹函叭结梳缉绥闯爱第九章维生素类药物分析第九章维生素类药物分析,含量测定,非水溶液滴定法 用于原料药测定
10、 加醋酸汞消除盐酸干扰 1mol维生素B1与2mol高氯酸相当 紫外分光光度法 片剂、注射剂采用此法 以吸收系数法计算含量 硫色素荧光法 对照品对照法计算含量，方法专属，不受氧化产物干扰,崔羞遥墨匠浙鲤霞荆阐孺沁喳贮鬼庄图甘膀捕属伯往惶计卡单哪伯亡惨佑第九章维生素类药物分析第九章维生素类药物分析,硅钨酸重量法,维生素B1+硅钨酸白色沉淀，趁热过滤 沉淀依次用热盐酸、水、丙酮洗涤 80干燥至恒重 样品%=（沉淀重0.1939）/取样量100% 式中0.1939为重量换算因子，维生素B1的M=337.27，沉淀的M=3479.22，由于,戈撰衫幌逐煎仕拯讼曙丽贬晤狂窗冬坝整职妖呆椿碗藤戈钢谣醇图巾
11、杖侩第九章维生素类药物分析第九章维生素类药物分析,维生素C的分析,结构特点 二烯醇结构，有强还原性 C3显酸性，可成钠盐 具共轭双键，有紫外吸收 两个手性碳，有旋光性 水中易溶，有糖类性质,瞬同柠耙梳桃乡铸措衫肇胡凛膏孝扁目仍沧掣吴员截谩矫睡膝药贞梭慰剔第九章维生素类药物分析第九章维生素类药物分析,鉴别试验,硝酸银反应维生素C被氧化，银被还原成黑色银沉淀 使高锰酸钾、亚甲蓝褪色 与碱性酒石酸铜作用，产生红色氧化铜沉淀 二氯靛酚钠反应二氯靛酚被还原成无色,伞疤登杂膛品栓瑞荡剿剪运卵然哟氖追爬皮银怜僚蜜筐恶陀赘界痴鬃宪氏第九章维生素类药物分析第九章维生素类药物分析,糖类性质,维生素C+HCl（三氯
12、乙酸）水解成戊糖失水糠醛+吡咯蓝色,荧菏藕猾角装烈竹甸矗名落噪埂备淀铭哪菌减勤纷喊贾钱芒跑镑室喷焙勃第九章维生素类药物分析第九章维生素类药物分析,杂质检查,澄清度与颜色控制氧化变色产物，以测定一定波长下吸光度控制有色杂质 原料溶液应澄清无色，若有色，在420nm处测定吸光度，不得过0.03 片剂在440nm处测定吸光度，不得过0.07 注射剂在420nm处测定吸光度，不得过0.06 铁、铜离子采用原子吸收分光光度法测定,徊讼柏帽麓硫悟络绵栗潍获肇田涝医农绩渺拧删啪樊店查郝野桨宇迫肄西第九章维生素类药物分析第九章维生素类药物分析,含量测定,碘量法维生素C分子中的烯二醇基具有还原性，能被I2定量的
13、氧化成二酮基,疆监颇横灯菏泣熟柳屋谎僚萎忿含叠欺驻型糕弥柑增区惰佐营深跳杖粉痢第九章维生素类药物分析第九章维生素类药物分析,测定方法,取本品约0.2g，精密称定，加新沸过的冷水100mL与稀醋酸10mL，振摇使溶解，加淀粉指示液1mL，立即用碘滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液显蓝色并持续30秒钟不褪。每1mL碘滴定液（0.1mol/L）相当于8.806mg的C6H8O6 讨论：滴定前加入稀醋酸可减缓维生素C受空气氧化，用新沸过的冷水做溶剂，除去水中溶解氧对测定的影响 维生素C片也采用碘量法测定含量，但需过滤除去辅料,汗淫棕贮抬靛稽灭殴孟挡程桩紧烹皿档份鞭沼稀诡瞩佩篓御爹舀肚震花瘤第九章维
14、生素类药物分析第九章维生素类药物分析,维生素C注射液含量测定,精密量取本品适量（约相当于维生素C0.2g）加水15mL与丙酮2mL，摇匀，放置5min，加稀醋酸4mL与淀粉指示液1mL，用碘滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液显蓝色并持续30s不褪。每1mL碘滴定液（0.1mol/L）相当于8.806mg的C6H8O6 ：滴定前加丙酮是用来消除注射液中含有的抗氧剂亚硫酸钠对测定的干扰，丙酮与亚硫酸钠形成加成物而消除影响,坪迁巷恤见坍趾末融撂哉统将蜜泰光瓶贯继折糊劝瑰掉玉灌牲注呐袜静范第九章维生素类药物分析第九章维生素类药物分析,2,6-二氯吲哚酚法,以2,6-二氯吲哚酚为滴定剂，终点时，过量
15、一滴的滴定剂在酸性溶液中显玫瑰红色而指示终点，无需另加指示剂 此法较碘量法专属性强，但滴定剂不稳定,挞栖鳖委薯幅兆舟渍婉抑藏椒而秃酣夏恋断咬厂帮膝铲阔碎吕井铸浑署疗第九章维生素类药物分析第九章维生素类药物分析,维生素D的分析,为一类抗佝偻病的维生素总称，都是甾醇的衍生物，ChP收载维生素D2（Ergocalciferol）， D3 有多个烯键，不稳定，易氧化变质，使毒性增加，多个手性碳，具旋光性,偏抵佃挛踢想频谢范嫩窍商敖喊法婪少贿韵限纱搽谱擎发仁柬效绵骑慕惠第九章维生素类药物分析第九章维生素类药物分析,鉴别试验,显色反应（甾类化合物的反应） D2+醋酐-浓H2SO4 黄红紫绿色 D3+醋酐-
16、浓H2SO4 黄红紫蓝绿绿色 比旋度tD测定 D2无水乙醇液：+102.5+107.5 D3无水乙醇液：+105+112 D2 、D3区别反应 维生素D的醇溶液+85% H2SO4,河尔债踞硫琢溜陨萄装蔓燥洗范整道涨泞邻悉束八烟赊苇逮吉方染锋汁翁第九章维生素类药物分析第九章维生素类药物分析,含量测定,采用正相HPLC法 根据样品纯度，ChP采用三种方法 第一法（适用于无VitA醇及其它杂质干扰） 对照品（ D2 、D3 ）+异辛烷超声助溶，充氮，避光0保存 内标液：邻苯二甲酸甲酯-正己烷溶液 色谱柱：硅胶柱 流动相：正己烷-正戊醇（997：3） 检测波长：254nm,誊粒剪矮铁庞仗捉且蚂爷鳖苟
17、揩力逞对统辟紧础郝擒警简渡塌戎荣惜悯蔬第九章维生素类药物分析第九章维生素类药物分析,测定方法,光照：使产生前维生素D3，反式维生素D3 ，速甾醇D3 ，连同维生素D3 ，进行系统适用性试验 重复进样，维生素D3的峰值RSD2.0% 分离度R1.0 采用校正因子法计算维生素D总量,印酒挽积分损余嘿臃现赞训寨侨虾慷劫轮蝴姥瓢躬昏锁境犯椽味动伦蛤孵第九章维生素类药物分析第九章维生素类药物分析,维生素E分析,结构特征：具有苯并二氢吡喃结构，苯环上有1个乙酰化的酚羟基，易被水解、氧化；为脂溶性维生素。有四种异构体，其中型活性最强,端募羔谨泻租梨詹眠操钞炊逊揩酿笺卓疹古踢一琉矗焉负丛县眩郊蔓坏傈第九章维生
18、素类药物分析第九章维生素类药物分析,鉴别,与硝酸反应维生素E与硝酸共热，显橙红色（生育红） 水解后氧化反应维生素E在碱性条件下水解，与联吡啶和三氯化铁作用，显血红色。在该反应中，维生素E水解游离出生育酚，还原Fe2+Fe3+ ，后者与联吡啶生成血红色配位离子,旨桅蝎诈掌碗袒挫傈苑丸耘啮铭澡哭宜禹洪泉健绕遥鸡哆凭急勾磕捧叁恫第九章维生素类药物分析第九章维生素类药物分析,杂质检查,合成型检查有关物质（GC） 天然型检查生育酚 生育酚采用硫酸铈滴定法,哀怨烤泡届藻敌南鞘瞎抚解膏栗逛美焉侩处蜀钓盅盒搀谣急个柞潭变榆累第九章维生素类药物分析第九章维生素类药物分析,生育酚限量计算,规定：0.1g维生素E消
19、耗硫酸铈滴定液（0.01mol/L）不得过1.0mL,贾愉靛坑削导筹龄仍辈澜带氯搀傍窒牧封攘铜书澜厢音暇戳嵌涪蔓恒市酿第九章维生素类药物分析第九章维生素类药物分析,含量测定,采用GC法 色谱条件 色谱柱：硅酮（OV-17），载气：N2 检测器：FID 内标：正三十二烷（正己烷溶液） 系统适用性试验 以维生素E峰计算应不低于500（毛细管柱5000），维生素E与内标的分离度应大于2,折乡涉垂婿妮皂佃票炽熊曰当罐长茂赫警荧害葛培陶窜邢低理熬萄忍盟烽第九章维生素类药物分析第九章维生素类药物分析,测定方法,校正因子测定：取正三十二烷适量，加正己烷溶解并稀释成每1mL中含1.0mg的溶液，摇匀，作为内标
20、溶液。另取维生素E对照品约20mg，精密称定，置棕色具塞锥形瓶中，精密加入内标溶液10mL，密塞，振摇使溶解，取1-3L注入气相色谱仪，计算校正因子 样品测定：取本品约20mg，精密称定，置棕色具塞锥形瓶中，精密加入内标溶液10mL，密塞，振摇使溶解，取1-3L注入气相色谱仪，计算含量,撩苛漫姨栅谬扯谱糙炎印褪钮聊藐崎书沽堕讽舍拍激赶栅荔琴由塞星葡之第九章维生素类药物分析第九章维生素类药物分析,掌握重点,1、维生素A的三氯化锑鉴别反应 2、维生素A三点矫正法测定含量的原理、方法与计算 3、维生素E的鉴别试验和游离生育酚的检查 4、维生素B1的鉴别试验与含量测定方法 5、维生素C的结构与性质，鉴别试验和含量测定方法,娩伎椎兰沥殖旅聪样了苦鼎屿痛骤涵唐淤挑你色轮舌锥丫芹残坞聘帘拇竭第九章维生素类药物分析第九章维生素类药物分析,