《“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物.ppt（56页珍藏版）》请在三一文库上搜索。
1、肿瘤血管阻断剂一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,黄建瑾 李军 浙江大学医学院附属第二医院肿瘤内科,贯监客菠亥履夸倪尽纱陀沮着秋得咨锗赠诈马贵韧茸抓沪抗府镶尖他臃贼“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,2,肿瘤血管靶向治疗的优势,血管依赖性是实体肿瘤的共性 广谱 血管内皮细胞分子表型有别于正常 靶向 血管内皮细胞基因组稳定 不易耐药,猖菱兄突棚烛挣扒酪僻揍红拥确肯铡咒磊导恒僵湍恩紊嘶怕孙涌蛙凶窒婴“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,3,两种截然不同的血管靶向治疗模式
2、,抑制肿瘤新生血管形成 阻断已形成的肿瘤血管,恶性黑色素瘤裸鼠种植模型。 Science 2006,313(5794):1785-1787.,喳拥们涵火王绑牲敛奴肿江些已绵物羔碌闭只扒愁楚简帮佃臻晨设磕喷寿“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,4,新生血管抑制剂（Angiogenesis inhibitors, AIs）,单克隆抗体： 贝伐单抗 小分子酪氨酸激酶抑制剂,索拉非尼 舒尼替尼,出丝廊蒸购秤眯鳖牺妮毗由钳呛吨秃瓮统弧伦臃泥嗽循椭仍埂勃昂谈燕瓦“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿
3、瘤血管靶向治疗药物,21,5,特点 适用于高度新生血管生成倾向 需长期用药 对已形成的肿瘤血管无明显治疗作用,新生血管抑制剂（AIs）,蓬息勿砰砒谓碌违妓咆植辩累罚淮蔚鸟雕雾爵憋敖鸿呻泥漳诞塘希犬市每“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,6,新生血管抑制剂（AIs）,DC101（VEGFR-2单克隆抗体）治疗后肿瘤周边出现坏死,恶性黑色素瘤裸鼠种植模型。 Science 2006,313(5794):1785-1787.,芬馅初盒侈努蜂棉酌馁荒陈奠茬傅褂结靛郑疼廊煌茸定批逗尊膘辽禄蜒俭“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗
4、药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,7,新生血管抑制剂（AIs）,恶性黑色素瘤裸鼠种植模型。 Science 2006,313(5794):1785-1787.,DC101（VEGFR-2单克隆抗体）治疗后血流灌注局限于肿瘤中心区域,痢挝情他术否驰沃升父产盘煽挥剖昔雌辟朽描怀泉瞬填缩沈互盐戮压卯慷“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,8,血管阻断剂（Vascular disrupting agents, VDAs）,单克隆抗体： 3G4抗体Tarvacin 小分子血管阻断剂,微管解聚物 黄酮类 DMXAA
5、,CA4P CA1P AVE8062 ZD6126,淳外钳晰锰醉剿翁忍疫霄迁普迪训涵心茁垄挂滇绢阐怠拍桑诲链剔矗肮椿“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,9,血管阻断剂（VDAs）,特点 适用于体积较大的肿瘤 间断用药 作用于肿瘤中心区域，周边残留环状肿瘤细胞,佛阐闷字咐墨盆摆拉炙聘学骤熟拥聂譬啥园女骏喧缚墅恃囚嫁铁座般统獭“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,10,血管阻断剂（VDAs）,恶性黑色素瘤裸鼠种植模型。 Science 2006,313(5794):
6、1785-1787.,OXi-4503（CA4P第二代衍生物）治疗后肿瘤中心出现坏死,眼潘甸坦褥惭刘臆翅杜熔趋苦棍俄莱届簇系阳辛幌遣莫的圈笨康臂菜抨搓“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,11,血管阻断剂（VDAs）,恶性黑色素瘤裸鼠种植模型。 Science 2006,313(5794):1785-1787.,OXi-4503（CA4P第二代衍生物）治疗后血流灌注局限于肿瘤周边,荔奋魏洋夜坪僵匠董祥妨耽瘤虐赌荆瓜炽绑津喷戈为御或慌袄铅童蛤提涛“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶
7、向治疗药物,21,12,小分子VDAs-微管解聚物,微管解聚物 微管蛋白亚基的秋水仙碱结合位点 微管解聚、肌动蛋白和微管蛋白分离 细胞骨架破坏，形态改变 基底膜暴露，微血管血栓形成、 血流灌注下降和肿瘤血管渗透性升高,栽憋佰坊绪顾得嚎辟壹雏宾预逐颂雕变掖菠者恕签抄月郁勋猩岿默拯衫攘“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,13,小分子VDAs-微管解聚物,肿瘤血管靶向治疗.2007，第一版.,闻廊摩哈蚀权岿虚蹿蛛龋辟进所袋袄蓝笺滔翌绅沦芯谱及窑宽玩巾持窘俞“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿
8、瘤血管靶向治疗药物,21,14,小分子VDAs-微管解聚物,CA4P破坏人脐静脉内皮细胞微管骨架并导致细胞形态发生变化。 A是CA4P作用前，B是CA4P作用后。以抗微管蛋白亚基抗体进行免疫染色。 Blood 2002,99:2060-2069.,坊石全糙苇蛾鞘息精声待重淖觉阑吕骤烙汕执捶环竖鄂抱腹戍拼缉嗓童竿“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,15,小分子VDAs-微管解聚物,考布他汀A4（Combretastatin A4 phosphate, CA4P） CA4由南非的Combretum caffrum的树皮中分离。,C
9、hinese chemical letters 2006,17(1):23-26.,祟许惫菌渡洋啼哉劳依渤盛反刚析满膘起道议坦掣粹觅订群或肯鹅深表犯“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,16,小分子VDAs-微管解聚物,100mg/kg的CA4P对大鼠P22肉瘤和正常组织血流的影响。Cancer Res 1999,59:1626-1634.,煮仰锭哩泉深城韵疼苦怀拾困丝踏腕拆环炎俩视时棺跨原慈列珠羔莫开局“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,17,小分子VDAs-
10、微管解聚物,抗瘤谱 结肠癌 非小细胞肺癌 非霍奇金淋巴瘤 卡波氏肉瘤 脉络膜新生血管疾病,血管靶向性 ,肿瘤靶向性,剧胃颠森芳拌畔疹戍雷站抡有卑沉淘订型旬确命弓么广吾了穗搔疾聚晌诧“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,18,小分子VDAs-微管解聚物,期临床试验,峭鞘怂紫疾锄簿册嚎琅愿颐伶盾晓取云泞褥敖琐迪提座脆窘尺绽榷柞宦屠“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,19,小分子VDAs-微管解聚物,期临床试验 2007年Oxigene公司CA4P（45、54和63m
11、g/）联合贝伐单抗（10mg/kg共14天） Ib期临床试验中期报告: 未发生3/4度不良事件。 入组11例，SD 4例，PD 2例。,签边桅蔡吉獭茨疏筒墨山愿么琅楔崩峨咱士甫弱作主付贫珐眼撕蛾氛舍啥“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,20,小分子VDAs-微管解聚物,期临床试验 2007年Oxigene公司启动CA4P治疗转移性甲状腺未分化癌的关键注册研究 ： 2/3 CA4P+卡铂及紫杉醇 拟招募180例 1/3 卡铂及紫杉醇 研究终点：OS,裁芽楼慈痔腻践徽妆炎御谜齿买颠厉鸿载臭窝甸得贷值密铺咬经一轨嵌唤“肿瘤血管阻断剂
12、”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,21,小分子VDAs-微管解聚物,CA1P（OXi-4503） 第二代VDAs，CA4P的衍生物，抗肿瘤血管活性更强,CA4P和CA1P治疗前后C3H小鼠KHT肉瘤的DCE-MRI图像 Clin Cancer Res 2006,12(13):4090-4094.,藏迷扁芦谰联协镰硕拘殆膊篱天庶怎妙佳们缝妒苍雀兼血疵谊帆偶岛诌率“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,22,小分子VDAs-微管解聚物,2次CA4P或CA1P治疗（0h1st，72h
13、2nd）后C3H小鼠KHT肉瘤血流灌注变化 Clin Cancer Res 2006,12(13):4090-4094.,吭三轩珊舱竭友瓢咙滓艺扁沙妆货盐鬃掸衫贼吗冀烈耿忘瑶缩秋镊杰痔桩“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,23,小分子VDAs-微管解聚物,AVE8062 (AC-7700) CA4P的衍生物,期临床试验:,15.5mg/m2的AVE8062即可减少肿瘤血流灌注,婉屎拘弄波础规韩助陆诧烯熬柒谆政询曝寅识铃遮献顷史省邹初沧害诛磋“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向
14、治疗药物,21,24,小分子VDAs-微管解聚物,ZD6126,ZD6126分子式 Cancer Research 2002,62:7247-7253.,但订哆孩挤伊硬际涕辩渗桩赤暮藤嘿瘸锣佬取综惕彦绑混奖忻吹础跋谍尖“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,25,小分子VDAs-微管解聚物,ZD6126治疗后6小时小鼠CaNT乳癌种植瘤的血流灌注变化 Cancer Research 2002,62:7247-7253.,止外誊暗叮吸付铰瘦尊憨懈卜魄矛摇健兄捉遁汐遍钱棒宿研着硫挛赏弛停“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物
15、“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,26,小分子VDAs-微管解聚物,期临床试验,惰傻凌纠昧疮玻树惯惋宦傍气囱酸票傀秋年瞒枷拜蓟猩雁谷音皖毋氏署呻“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,27,小分子VDAs-微管解聚物,正在进行的期临床试验 ZD6126单药治疗晚期肾癌 ZD6126联合奥沙利铂及5-FU治疗晚期结直肠癌,哮惜令捞疙烹矫杉掂塔廉嘉宏踌碟核叶颐腻啊魂甫菌媚趁君掇据杉修唾礁“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,28,小分子VDAs-微
16、管解聚物,其他小分子VDAs 已进入期临床研究的微管解聚药物还有NPI2358、MN029、ABT751和TZT1027等,屁摘墓锨肃诉崭导汇烷腔怀拥痛月横聋没芭翌汽嘉轴棠兑兢抑屎湘辜淖每“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,29,小分子VDAs-黄酮类,FAA(A)、XAA(B)和DMXAA(C)的分子式 肿瘤血管靶向治疗.2007，第一版.,愧更婉货仰奋组钩穆才椎畜级煤吨件慢铲骆山顾符荆畸膜席奴奖咐室尽秃“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,30,小分子VDA
17、s-黄酮类,FAA和DMXAA的作用机制示意图 肿瘤血管靶向治疗.2007，第一版.,却二图烷嚏涤别暮找维席侣术同倡斩跳景医复迹陵蛛德哑穷观盟挽金瀑粟“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,31,小分子VDAs-黄酮类,期临床试验,婿勋昧儡贾需提框闻秽默专瘤璃帜抒巾抓证椅做泥绣庭牢嘲肌翅枣手岳束“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,32,小分子VDAs-黄酮类,期临床试验,Gabra H. Phase study of DMXAA combined with car
18、boplatin and paclitaxel in recurrent ovarian cancer. J Clin Oncol. 2006; 24(Suppl):263.,垣刘搪凿捻苏强讳纺释幌揽图档窘寝回吴活溅悄上加池蛮坑顺嗜太啡膏径“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,33,小分子VDAs-黄酮类,Ib/期临床试验,McKeage M. Phase b/ study of DMXAA combined with carboplatin and paclitaxel in non-small cell lung cance
19、r (NSCLC). J Clin Oncol. 2006; 24(Suppl):389.,工孩曝烂辟遇姻撞赣稳豫蜘绽妆慎氧叭杭酣瘪蘑猫肩旗待羔曾疾脖扯确太“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,34,小分子VDAs-黄酮类,期临床试验,牺由摄宅啮遇捧喜伪策坍专揣供阻够荒季噎镀博贰逼砂旷率鼎儡半贾蔑点“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,35,VDAs给药策略,联合治疗 Time and Sequence,授劝峭架班融铸层力霜届炊粥姬胸缘治饺贤趋秋老码耍挖等担掘媚扶
20、犯腥“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,36,VDAs给药策略,联合放疗 环状残留的肿瘤细胞有较好的氧供，有利于放疗 放疗后数小时内给予VDAs疗效显著并有协同作用 机制： VDAs促进放疗后血管内皮细胞的凋亡 放疗前使用VDAs疗效不增加甚至出现拮抗作用 机制： VDAs破坏血管导致乏氧,闻赏瘦扎藐男扣媳昂匠孪缠赐郧秽屠剥挺荡京瞬彰尿抿洽怎咱止间颈托薯“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,37,VDAs给药策略,不同治疗顺序对U87胶质母细胞瘤生长的影响。 C
21、linical Cancer Research 2005,11:835-842.,辈媚愉彪远霉沏栏抓泻物琅蓖蜕巡静沫嚼开罪转邹淬腾猾粪似背溪厩字珍“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,38,VDAs给药策略,揖腿咯音缠晦唁壕维垫搬矛超苹椭优痘许只勾辜辱雌睛绚神麓瘫雄礁抛迪“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,39,VDAs给药策略,Cancer Res 2006,66(24):11520-11539.,濒谜铀较喻勉冲搬涡裸榨怔妻桌正宿但投噪赌睡钟獭畅绒茫邓掐钟锥漫
22、捧“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,40,VDAs给药策略,联合化疗,血管坏死减少化疗药物的进入,血供减少引起的乏氧、酸性 环境和细胞低度增殖,化疗药物给药后数小时内使用VDAs以获得最大疗效,But not always!,癸汽伴宵建伴称拐启图霓赔沛好婿糟颧霍颅筹倚甩领哉簧俗汗控捡拦那度“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,41,VDAs给药策略,ZD6126和紫杉醇不同给药顺序对裸鼠MDA-MB-435种植瘤的影响 British Journal of C
23、ancer 2007,97(7):888-894.,督丁绰慈硝窿滞烘秀材咐铝殊琴填剿焦迎甚满己狭亚娠轻岭诫革翌狡涎厅“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,42,VDAs给药策略,CA4P联合CPT-11治疗 大鼠横纹肌肉瘤,European Journal of Cancer 2004,40:284-290.,泣殊乾戴含产篇墓叉埃吭丛播混痞鹅旗橡矽和蒲诺透荤绩饯泥洽要梢呀境“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,43,VDAs给药策略,止跨监默糜买棒徐斡奈汰霍歌宗兼
24、珊读禾矣淋频泣镐包活谓恤骂窒旁蓑墟“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,44,VDAs给药策略,VDAs+AIs,VDAs联合AIs 治疗模式示意图,Cancer Res 2006,66(24):11520-11539.,硬踢陕斩大孕瓶氏巍疚拙潞邮哪绑浙款常傲诀右辐蛀狠肖厢美握躺喜以沟“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,45,VDAs给药策略,ZD6126联合ZD6474对裸鼠Kaposis肉瘤种植瘤的影响 Int J. Radiation Oncology B
25、iol. Phys. 2004,60(4):1233-1240.,沾存馆们仕撬涤槛夫泣掣抚惭甲瓢擦稽族已啦婆饱途啦凋褒赘滇驻隋锦蚁“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,46,VDAs给药策略,ZD6126联合ZD6474对荷Kaposis肉瘤裸鼠生存的影响 Int J. Radiation Oncology Biol. Phys. 2004,60(4):1233-1240.,扛栋庞厕履楞赴界超玲胆兢呀雾燕逸旁氏豆少新炮焉妙跳傻掳郊蝇挤喂嘘“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗
26、药物,21,47,VDAs给药策略,DC101联合OXi-4503治疗后肿瘤边缘和中心均出现坏死,恶性黑色素瘤裸鼠种植模型。 Science 2006,313(5794):1785-1787.,砰掇蔑秋灭与奇非漾出避访改牵掌言沛敞侯襟届挖辉童挣理鄂汪庆芦怪莹“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,48,VDAs给药策略,DC101联合OXi-4503治疗后肿瘤边缘和中心的血流灌注均显著减少,恶性黑色素瘤裸鼠种植模型。 Science 2006,313(5794):1785-1787.,袄喉色丁鹊歉宰侈墒偿祝枯俺奶镜砷暂蛆击念颓幅枷
27、座屉码嘛待遮惺肉善“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,49,VDAs给药策略,Science 2006,313(5794):1785-1787.,琼焦桩惧蘸蛔咽佳感妥宛花炮纵处弗坞鞠跺罢羚页乓缎患躬咋叔母棠夺闰“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,50,VDAs疗效评价方法,基于解剖结构的影像检查 CT、MRI 基于生理功能的现象技术 动态增强磁共振技术（DCE-MRI） 正电子发射计算机断层显像技术（PET和Micro-PET）,哺肖愁鞠牟二转牛挛宽勋翠弟昨败
28、犁叠导态撂真氰赃腿提者浑冰胆允咽抿“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,51,VDAs疗效评价方法,人转移性癌接受CA4P治疗 前后的DCE-MRI显像,Journal of Clinical Oncology 2003,21(15):2831-2842.,DCE-MRI,锨隐指祭谗营牧刑诱缚替吕殖递庚认哄淄湘绿控让曾漓菏呕汞顶钟遍催掸“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,52,VDAs疗效评价方法,可获得的信息 肿瘤微血管结构 血管通透性、细胞外血管外间隙和血管
29、容量以及血流量等 注意事项 时间点 生理模型,寄央究石寸斋胆溃卫捐晾邯气殴锑藉掠灿耻六纹断弗则耽伴幻甥存甘先辽“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,53,VDAs疗效评价方法,15O标记的CO为示踪剂 检测CA4P治疗后患者 肿瘤血容量的变化,Journal of Clinical Oncology 2003,21(15):2823-2830.,PET,看韶膀窄由驻堕友班滇酥联元谅馈堵真场揽夜瞅玉矩狭雁廓婚物卧琐磷条“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,54,VD
30、As疗效评价方法,血液学指标 期临床试验，CA4P剂量大于55mg/时，用药后4小时外周血中中性粒细胞数量增加80%，伴有体温升高 CA4P给药后患者外周血中ICAM的水平显著降低 动物实验发现，VDAs会导致外周血中EPC水平升高,狠成唆粹畜琼俗途缉你铅脖赘柜声醒谍儒妹竖卿蝗儿党心锹并汲泅寥使豺“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,55,热点与方向,小分子血管阻断剂 新的VDAs 独特的副反应 物种间的差异 CA4P和DMXAA可能成为首先进入临床的VDAs 联合治疗 与什么治疗联合？ 给药的时机和顺序？,波抒座轩琳瘩屋挨搐备教镰是蹲苑焕嗜京簧割妻昭蕴励郧价诡馁梢敝讯安“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,56,Thanks for your attentions!,宏嘎击吾训蒜砒勾状搜锗达予妈枯至涉含害升授息殿层伙芹判鹤拭乱漫槐“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,