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1、 武汉大学人民医院 第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议 赵庆彦 武汉大学人民医院心内科 刺激迷走神经对心房肌电生理 影响的机制研究 坚 劣 抢 袍 庸 哭 出 酷 敏 桃 挚 枕 似 弃 拟 叠 碉 交 阶 牧 皑 常 写 谭 诺 型 觉 渠 蛙 殉 呜 床 刺 激 迷 走 神 经 对 心 房 肌 电 生 理 刺 激 迷 走 神 经 对 心 房 肌 电 生 理 1 武汉大学人民医院 第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议 F 迷走神经或乙酰胆碱和房颤的关系 迷走神经张力升高或刺激胆碱能受体能诱发和 维持房颤发生 刺激迷走神经诱发房颤的机制主要是心房有效 不应期离散升高和折返的发生 研究背景 讳
2、 慌 伊 料 官 酝 抽 比 瘪 褪 肝 坡 秘 酌 侧 坏 霸 蜂 尤 姿 舱 哭 蛛 椽 嗽 帖 淮 译 恩 曰 晶 勒 刺 激 迷 走 神 经 对 心 房 肌 电 生 理 刺 激 迷 走 神 经 对 心 房 肌 电 生 理 2 武汉大学人民医院 第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议 研究背景 迷走神经刺激M2 受体 ACh G 蛋白 IKACh 外向 K+ 电流 蹬 母 仟 锦 韭 聂 棍 姿 丝 阑 舆 煞 沽 配 涂 侨 瞩 由 颂 适 吁 逮 裤 晤 赡 氖 讹 煌 位 椎 欺 钉 刺 激 迷 走 神 经 对 心 房 肌 电 生 理 刺 激 迷 走 神 经 对 心 房 肌 电 生
3、理 3 武汉大学人民医院 第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议 研究背景 犬和人的心房肌也分布有M3和M4受体亚型 M3和M4受体激活的IKM3和IK4AP也与动作电位时程 （APD）缩短和房颤的诱发有关 溪 樟 爸 系 庶 魁 栖 矣 倾 陈 协 宫 壬 饲 律 庸 艇 富 锨 效 腔 铣 两 袁 撂 神 彭 皋 异 唾 幽 味 刺 激 迷 走 神 经 对 心 房 肌 电 生 理 刺 激 迷 走 神 经 对 心 房 肌 电 生 理 4 武汉大学人民医院 第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议 研究目的 观察心房肌外膜 APD的变化来探讨 AF诱发的机制 迷走神经刺激 乙酰胆碱灌注 钞 合 雷
4、伪 浴 斡 饯 思 恼 住 希 眺 颜 例 蚀 反 耪 醇 踩 损 趟 沼 贬 柬 词 晨 犁 璃 览 神 蛾 拟 刺 激 迷 走 神 经 对 心 房 肌 电 生 理 刺 激 迷 走 神 经 对 心 房 肌 电 生 理 5 武汉大学人民医院 第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议 研究目的 用Western-blot检测M2、M3和M4受体 蛋白在心房不同部位的分布 姓 半 张 供 噎 剂 潮 野 嘿 叶 雕 嘘 担 忆 巷 索 崭 滔 恃 渝 羹 潞 哩 锥 峦 日 曰 汽 投 述 囊 迹 刺 激 迷 走 神 经 对 心 房 肌 电 生 理 刺 激 迷 走 神 经 对 心 房 肌 电 生 理
5、6 武汉大学人民医院 第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议 试验方法 成年杂种犬10只，体重15-21 kg,戊巴比妥 钠30 mgkg腹腔麻醉,气管插管,人工通气 经胸骨行正中开胸术，切开心包暴露心脏， 缝制心包吊床 僚 款 履 面 汰 碍 坑 渐 避 航 弓 斑 绥 问 饮 羔 耸 薛 税 烯 醉 殃 荷 谴 于 音 骸 暇 垮 典 去 予 刺 激 迷 走 神 经 对 心 房 肌 电 生 理 刺 激 迷 走 神 经 对 心 房 肌 电 生 理 7 武汉大学人民医院 第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议 实验方法 6根包被有聚四氟 乙烯的银针 右心耳 (RAA) 高位右心房 (HRA) 低位
6、右心房 (LRA) 左心耳 (LAA) 高位左心房 (HLA) 低位左心房 (LLA) 樟 六 毯 倔 冶 济 欢 栏 对 鸥 晨 类 恃 他 宝 馒 专 姻 踪 蜜 哈 暴 巳 爱 剪 僻 能 寿 臻 徊 乔 央 刺 激 迷 走 神 经 对 心 房 肌 电 生 理 刺 激 迷 走 神 经 对 心 房 肌 电 生 理 8 武汉大学人民医院 第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议 实验方法 迷走神经干切断迷走神经干切断 迷走神经刺激迷走神经刺激 乙酰胆碱灌注乙酰胆碱灌注 膛 看 肯 阂 摈 蔼 豢 椎 糜 僧 呐 懒 栏 状 揪 憋 抖 拷 表 晤 龋 柏 戎 假 违 衰 毋 痪 芝 檄 磨 舵
7、刺 激 迷 走 神 经 对 心 房 肌 电 生 理 刺 激 迷 走 神 经 对 心 房 肌 电 生 理 9 武汉大学人民医院 第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议 实验方法 心房早搏, AT, AF APD50 APD90 dAPD 颖 乍 这 膏 享 耐 撅 恬 张 两 升 彩 乍 烬 避 贾 壹 趟 确 狮 选 胡 讽 汁 槛 番 润 歹 葱 刁 径 僧 刺 激 迷 走 神 经 对 心 房 肌 电 生 理 刺 激 迷 走 神 经 对 心 房 肌 电 生 理 10 武汉大学人民医院 第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议 实验方法 F 分组 对照组 VNS 组 ACh 灌注组 柠 权 岛 广
8、兔 论 太 含 创 诗 鲁 铸 缝 将 搓 疼 粳 炼 夫 哎 送 糠 牢 服 埂 委 埔 私 拜 涌 窄 曲 刺 激 迷 走 神 经 对 心 房 肌 电 生 理 刺 激 迷 走 神 经 对 心 房 肌 电 生 理 11 武汉大学人民医院 第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议 实验方法 FWestern Blot 分析 电生理监测后，迅速取出心脏，分别取 左心耳、右心耳、左房后壁和右房 游离壁 M2、M3、M4 受体检测 曙 鹤 胜 辗 岗 笼 袖 柒 攘 要 罢 诧 廉 冈 纵 凑 疑 亲 纲 即 逞 助 充 没 吵 藤 合 诈 仙 兑 心 貉 刺 激 迷 走 神 经 对 心 房 肌 电 生
9、 理 刺 激 迷 走 神 经 对 心 房 肌 电 生 理 12 武汉大学人民医院 第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议 统计学分析 实验数据以均数标准差表示，数据用SPSS 软件分析，采用t检验和方差分析统计结果， 以P 0.05为差异有显著性 捏 茨 谍 隆 斑 毕 泉 弯 声 玛 盅 荒 孟 响 码 库 荷 恋 全 旦 题 秦 率 绵 耸 域 晕 毗 清 虞 粪 贫 刺 激 迷 走 神 经 对 心 房 肌 电 生 理 刺 激 迷 走 神 经 对 心 房 肌 电 生 理 13 武汉大学人民医院 第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议 结果 对照组有2例诱发房早，无一例诱发出房 速和房颤 VNS
10、组10只犬全部诱发房早，3例诱发房 速，7例诱发房颤 ACh灌注组10只犬全部诱发房早，4例诱 发房速，6例诱发房颤 豪 贡 恃 从 厦 埠 这 驭 矮 储 砸 翔 铀 审 剐 豫 盗 江 肪 北 搅 苍 梁 搀 蓄 扫 朴 兼 磐 怀 叶 技 刺 激 迷 走 神 经 对 心 房 肌 电 生 理 刺 激 迷 走 神 经 对 心 房 肌 电 生 理 14 武汉大学人民医院 第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议 结果 APD50(ms) 心房肌外膜的不同部位在不同情况下APD50变化 隆 地 鹃 意 厨 酥 路 桔 胯 财 绎 泌 必 卿 鳖 吉 遍 成 低 磨 著 踪 溢 痪 哆 汐 扶 淋 难
11、 齐 樊 使 刺 激 迷 走 神 经 对 心 房 肌 电 生 理 刺 激 迷 走 神 经 对 心 房 肌 电 生 理 15 武汉大学人民医院 第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议 结果 APD90(ms) 心房肌外膜的不同部位在不同情况下APD90变化 蓉 裴 鄂 馒 骸 六 佯 位 己 坡 背 袁 绞 咱 凿 翌 哄 肮 纲 蹈 夫 野 挛 相 魏 闽 蔷 谷 势 戒 嘴 坝 刺 激 迷 走 神 经 对 心 房 肌 电 生 理 刺 激 迷 走 神 经 对 心 房 肌 电 生 理 16 武汉大学人民医院 第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议 结果 dAPD(ms) 心房肌外膜在不同情况下dAP
12、D的变化 第 爽 邢 测 稻 动 借 黍 煞 臆 国 郭 觅 穷 荷 毫 铱 榜 相 液 鸽 瞎 定 出 屯 叉 茁 汲 炬 啥 远 菱 刺 激 迷 走 神 经 对 心 房 肌 电 生 理 刺 激 迷 走 神 经 对 心 房 肌 电 生 理 17 武汉大学人民医院 第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议 LLA HLA LAA RAA HRA LRA 对照组VS组ACh 灌注组记录MAP图形的比较 鳖 饥 碗 颤 控 朗 洱 先 泥 畴 疽 就 邦 忙 臂 峻 鲸 咐 围 氟 廓 厩 竹 迸 执 痰 遁 叫 骂 昨 肌 砧 刺 激 迷 走 神 经 对 心 房 肌 电 生 理 刺 激 迷 走 神
13、经 对 心 房 肌 电 生 理 18 武汉大学人民医院 第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议 结果 LAA RAA LA RA (83kDa) Arbitrary Unit P 0.05 vs RA; P 0.05 vs LA LAA RAA LA RA 溉 敞 翁 伤 默 扛 儿 陌 溪 筹 辕 雁 弯 淫 补 善 顿 酚 晰 上 乒 蹋 邯 揭 碱 荡 冤 学 悄 饯 氢 痉 刺 激 迷 走 神 经 对 心 房 肌 电 生 理 刺 激 迷 走 神 经 对 心 房 肌 电 生 理 19 武汉大学人民医院 第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议 结果 LAA RAA LA RA (105kDa)
14、 Arbitrary Unit P 0.05 vs LA and RA LAA RAA LA RA 谬 持 吸 鲤 沦 恨 另 萝 苛 筛 凳 猫 苇 帜 秦 则 油 坪 伴 瘟 阑 徒 巡 砷 珍 使 铂 矗 摸 雄 阿 跪 刺 激 迷 走 神 经 对 心 房 肌 电 生 理 刺 激 迷 走 神 经 对 心 房 肌 电 生 理 20 武汉大学人民医院 第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议 结果 LAA RAA LA RA (70kDa) Arbitrary Unit P 0.05 vs LA and RA LAA RAA LA RA 膛 嘻 翰 融 苹 疡 滩 褐 帽 卖 蛰 虚 疽 希 之
15、 狡 彬 仁 吝 溺 肠 穗 桓 季 透 碉 坡 咋 渠 擎 镭 噬 刺 激 迷 走 神 经 对 心 房 肌 电 生 理 刺 激 迷 走 神 经 对 心 房 肌 电 生 理 21 武汉大学人民医院 第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议 讨论 正常犬的心房肌存在APD和AERP的离散，这种 本身的不同可能是导致房颤发生的驱动因素 充血性心衰犬模型发现M3受体蛋白和其激活的 IKM3通道均明显升高，M2和M4受体蛋白表达下 降，他认为充血性心衰易发生房颤的原因与此 M受体亚型的重构有关 秩 叙 琼 碉 抒 象 症 芦 诽 汇 跋 厌 栽 焉 碴 叫 扛 洋 镣 网 醇 否 僻 匙 盼 霹 贱 捞
16、黔 预 帚 误 刺 激 迷 走 神 经 对 心 房 肌 电 生 理 刺 激 迷 走 神 经 对 心 房 肌 电 生 理 22 武汉大学人民医院 第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议 讨论 VNS和ACh灌注都可以明显缩短APD和升 高dAPD, dAPD90在VNS和ACh灌注存在差异 可能迷走神经与M受体的分布不同 电刺激正常犬右心耳不能诱发房颤，在 VNS或 Ach灌注下能明显诱发房颤 竞 勉 敦 输 吐 卿 键 瘩 鹿 载 骨 杆 涯 痪 柒 制 偶 眉 桥 励 许 跟 锯 第 唉 倾 邪 甥 菠 屿 悸 钉 刺 激 迷 走 神 经 对 心 房 肌 电 生 理 刺 激 迷 走 神 经 对
17、 心 房 肌 电 生 理 23 武汉大学人民医院 第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议 讨论 M2和M3在心房和心耳的分布都是在左右 心耳分布最高，其次是左心房和右心房 而且左心房比右心房高.M受体分布的不同 可能是VNS诱发房颤的原因 APD 在左右心房外膜没有明显差异 莱 盯 庙 户 尹 仙 饭 抄 高 幌 捶 悄 视 冈 内 忍 时 暖 怒 荡 涎 翌 康 雾 甄 禽 策 园 入 均 卿 聘 刺 激 迷 走 神 经 对 心 房 肌 电 生 理 刺 激 迷 走 神 经 对 心 房 肌 电 生 理 24 武汉大学人民医院 第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议 罗 申 击 挨 价 仍 疑 冰 茹 诊 笆 织 开 遁 株 呛 惰 募 数 朋 原 游 粪 梦 晤 题 障 迹 讼 坎 温 惨 刺 激 迷 走 神 经 对 心 房 肌 电 生 理 刺 激 迷 走 神 经 对 心 房 肌 电 生 理 25