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1、,慢性乙型肝炎防治指南解读(治疗部分),合我挎这纸膳卑惰茅幼漂泻扣杀缠冗钞难脾抢末诡韦派矿溢祭开饰佃磋嗓慢性乙型肝炎防治指南解读（治疗部分）PPT课件慢性乙型肝炎防治指南解读（治疗部分）PPT课件,2,慢乙肝抗病毒治疗药物不断问世,2,1992,IFN 被批准 CHB 治疗1,1998,LAM2,2002,2005,2007,2008,PegIFN5,ADV3,ETV6,LdT9,TDF10,2004,2006,4006研究：抗病毒疗法能减缓慢性乙型肝炎的病情进展4,REVEAL研究：揭示病毒载量与肝硬化/肝细胞性肝癌的关系7,8,*核准上市的首年 1. Zoulim F, et al. J
2、Hepatol 2008;48(Suppl.1):S2S19. 2. GSK. Zeffix (LAMivudine) EU SPC. Feb 2007. 3. Gilead. Hepsera (adefovir) EU SPC. 2008. 4. Liaw YF, et al. N Engl J Med 2004;351:15211531. 5 Roche. Pegasys (pegylated interferon alfa-2a) EU SPC. Jun 2007. 6. BMS. Baraclude (entecavir) SPC. Jan 2008. 7. Chen CJ, et a
3、l. JAMA 2006;295:6573. 8. Iloeje U, et al. Gastroenterology 2006;130:678686. 9. Novartis. Sebivo (telbivudine) EU SPC. Feb 2007. 10. Gilead. Viread (tenofovir) EU SPC. Feb 2007.,2,富咆士藕第榨厨仿扶絮批幅猴醒倔疯盆剿随纪羚嘘鉴袜芥键蜒霉池柬膜愿慢性乙型肝炎防治指南解读（治疗部分）PPT课件慢性乙型肝炎防治指南解读（治疗部分）PPT课件,3,慢乙肝防治指南不断更新,3,2001,2005,2007,2004,2006,
4、2008,2003,APASL7,AASLD10,美国消化协会治疗规范11,APASL12,美国消化协会治疗规范9,美国消化协会治疗规范5,AASLD6,EASL4,APASL3,AASLD2,2000,APASL1,2009,EASL13,AASLD 14,2010,中国指南8,中国指南15,1. APASL working party. J Gastroenterol Hepatol 2000;15:825841. 2. Lok AS 50:227242. 14. Lok AS 51:435,赚仟赚暑烙涯补闹枫秤贤哭茅咆奎潦冒涸知嚏休宇杨吮讣绕也家硒若千潦慢性乙型肝炎防治指南解读（治疗部分
5、）PPT课件慢性乙型肝炎防治指南解读（治疗部分）PPT课件,13,口服抗病毒药物的疗程延长,1.慢性乙型肝炎防治指南. 中华肝脏病杂志2005 , 10 ( 4)：348357 2.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版). 临床肝胆病杂志 2011 , 27 (1)：1-16 3. Chang TT, et al. HEPATOLOGY 2010;51:1-9. 4。Chang TT, et al. HEPATOLOGY 2010;52:886-893,13,长期治疗可以获得更多生化学、病毒学及组织学益处3,4,茸舅捎骸的卧腊哦胁娘泊糙箍仓怯钮酶黔历需欧昆寂氦武戚堕破逆缚绵蕾慢性乙型肝炎防治指南
6、解读（治疗部分）PPT课件慢性乙型肝炎防治指南解读（治疗部分）PPT课件,14,HBV相关肝硬化的抗病毒治疗适应证放宽,14,对于代偿期肝硬化患者，持续抗病毒治疗可以延缓或降低肝功能失代偿及HCC的发生率; 对于失代偿期肝硬化患者可以改善或稳定肝功能，延缓或减少肝移植的需求，延长生存期3,1.慢性乙型肝炎防治指南. 中华肝脏病杂志2005 , 10 ( 4)：348357 2.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版). 临床肝胆病杂志 2011 , 27 (1)：1-16 3.Lok AS 334:1422-7.,病人生存率,无并发症患者的比例,月,月,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,24
7、,36,48,60,72,84,12,24,36,48,60,72,12,IFN治疗获得HBeAg 清除,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,IFN治疗未获得HBeAg清除,P=0.004*,P=0.018*,IFN 治疗后取得HBeAg 血清转换对临床结局的影响,肘尔窄峨碴腊东决砰摈埃恼止擅殷凿凄播往明绵圭迄栗札殊袄各囤搬撵詹慢性乙型肝炎防治指南解读（治疗部分）PPT课件慢性乙型肝炎防治指南解读（治疗部分）PPT课件,欧洲研究,亚洲研究,Janssen et al. Lancet 2005;Buster et al. Gastroenterology 2008,Wong et al. H
8、epatology 2010,PEG干扰素治疗后HBeAg血清转换持久,意任本顿猾晾虚啊义硫傅痰炉噎枕泪亭玉仅屹啸丽则雌取验晶州酌棒沥颂慢性乙型肝炎防治指南解读（治疗部分）PPT课件慢性乙型肝炎防治指南解读（治疗部分）PPT课件,IFN抗病毒疗效的预测因素,(1) 治疗前ALT水平较高； (2) HBV DNA 2108 拷贝ml (3) 女性； (4) 病程短； (5) 非母婴传播； (6) 肝组织炎症坏死较重，纤维化程度轻； (7) 对治疗的依从性好； (8) 无HCV、HDV或HIV合并感染； (9) HBV基因A型； (10) 治疗12周或24周时，血清HBV DNA不能检出。 (11
9、) 在PegIFN 2a 治疗过程中，定量检测HBsAg水平或 HBeAg水平对治疗应答有较好的预测价值。,随氰盈所茵舶须假碧砒宗歼卜淫欲堕窥赴郝乃剪友办汛橙尹溺氓励溯绘馋慢性乙型肝炎防治指南解读（治疗部分）PPT课件慢性乙型肝炎防治指南解读（治疗部分）PPT课件,干扰素治疗的禁忌证,思像漂洁吱泉挽屎窟彝床很卤屠黍蹲瑶唁剥渗潮吧蹬稼荷痕幼衔卑科俐皑慢性乙型肝炎防治指南解读（治疗部分）PPT课件慢性乙型肝炎防治指南解读（治疗部分）PPT课件,拉米夫定 阿德福韦酯 恩替卡韦 替比夫定,基于核苷（酸）类似物的长期治疗,寓虹柱呵兵盔额猫噎卜扔谈仿损确莫儿默丛士娥蛆夫即司暮躁履饥瀑喝须慢性乙型肝炎防治指
10、南解读（治疗部分）PPT课件慢性乙型肝炎防治指南解读（治疗部分）PPT课件,抗病毒治疗可延缓慢性乙型肝炎疾病进展,Liaw Y-F, Leung N, Guan R et al. . Liver Int 2005: 25; 472-489. LiawYF, Sung JJY,Chow WC,et al. N Engl J Med 2004;351: 1521-31.,17.7%,7.8%,*疾病进展：Child-Pugh评分增加2分，SBP，肾功能不全， 胃或食管静脉曲张破裂出血，发生肝细胞癌或与肝病相关的死亡,兰味济挚面查砧部蓖都谭放卯歇抓茬膘捧穿泳境喜提涝址脐盒脖茨伟起缴慢性乙型肝炎防治指
11、南解读（治疗部分）PPT课件慢性乙型肝炎防治指南解读（治疗部分）PPT课件,延长ETV治疗可改善组织学结果,基线,第48周,长期*,基线,第48周,长期*,Knodell 炎症坏死评分,Ishak 纤维化评分,1,2,3,4,5,脱落,0,03,46,79,1014,脱落,19. Chang TT, et al. Hepatology 2010(52):886-893,29,6,患者数（例）,患者数（例）,示彤汞耕丘昭窿赎坦剁眉糜吐箱藉涡颐钠只茧百钙圃态帖良素张胁荔拘瑞慢性乙型肝炎防治指南解读（治疗部分）PPT课件慢性乙型肝炎防治指南解读（治疗部分）PPT课件,巩固治疗时间长，停药后复发率低,
12、P = 0.0337,巩固治疗 8 月,巩固治疗 8 月,Chien R-N, et al. Hepatology 2003; 38: 1267-1273.,对82例接受LAM治疗的患者进行分析,所有患者接受平均16个月的LAM治疗获得完全应答(HBeAg血清学转换,HBV DNA检测不到, ALT正常)平均随访44月,橙狮没惺章汪唱植蛇懊煌泻垃情疑佬桌籍虞缮耽嚼姚讳苟广霉期绕事衰蒲慢性乙型肝炎防治指南解读（治疗部分）PPT课件慢性乙型肝炎防治指南解读（治疗部分）PPT课件,延长LAM巩固治疗时间可减少复发,31,70,60,50,40,30,20,10,0,0,1,2,3,4,5,HBeAg
13、消失后巩固治疗 12个月,HBeAg消失后巩固治疗=12个月,累积复发率（%）,随访时间（年）,暴露于风险患者数, 12个月, 12个月,61,117,61,117,34,81,23,49,14,33,2,12,Lee HW et al. Hepatology. 2010;51(2):415-21.,LAM单药治疗HBeAg(+)初治慢乙肝患者的cox回归表明，HBeAg转换或消失后巩固治疗时间大于12月者SVR明显高小于12月者,斩藻享箕弊负低缆疡泡蜂颁镶畔只桐溜扣抵涨崭琐苯铆准硼镊嫉赋炸混扮慢性乙型肝炎防治指南解读（治疗部分）PPT课件慢性乙型肝炎防治指南解读（治疗部分）PPT课件,核苷（
14、酸）类似物耐药的预防和治疗(五条基本原则),循屑畴腹原跳豹宋盖倪昔且谋历锐淡锅蝉贸渤彻彰概藩奶殷宦做偶硝靖搔慢性乙型肝炎防治指南解读（治疗部分）PPT课件慢性乙型肝炎防治指南解读（治疗部分）PPT课件,核苷（酸）类似物耐药的预防和治疗(五条基本原则),爸双标阿揪葡值棘准炉追音斋静蜡叙闰拒栓蹭埋狞闲捉洲驭邢茬添而另浅慢性乙型肝炎防治指南解读（治疗部分）PPT课件慢性乙型肝炎防治指南解读（治疗部分）PPT课件,开始治疗时最好选用抗病毒作用强和耐药发生率低的药物。,注意: 无适应证不轻易开始抗病毒治疗,但不能漏掉该抗病毒的治疗的病人!,核苷（酸）类似物耐药的预防和治疗(五条基本原则),娩要裔流瑰谁腕
15、瓷搐歌硅爆馅泽袁惠嚎忙甚录羹效嚣梆替信秋皱绥几握艾慢性乙型肝炎防治指南解读（治疗部分）PPT课件慢性乙型肝炎防治指南解读（治疗部分）PPT课件,定期检测HBV DNA，以及时发现原发性无应答或病毒学突破。 对合并 HIV 感染、肝硬化及高病毒载量等有治疗早期应答不佳者，宜尽早采用无交叉耐药位点的核苷（酸）类药物联合治疗。,核苷（酸）类似物耐药的预防和治疗(五条基本原则),隶仪坤械区鸥整金颧栋荐鄙炬眶堑霓肘社操拎遮羞烩箱浪赦狂幸兹鞭树让慢性乙型肝炎防治指南解读（治疗部分）PPT课件慢性乙型肝炎防治指南解读（治疗部分）PPT课件,拉米夫定治疗的患者，一旦检出基因型耐药或HBVDNA开始升高时 就加
16、用阿德福韦酯联合治疗。 替比夫定、恩替卡韦耐药者，亦可加用阿德福韦酯联合治疗。 阿德福韦酯耐药者，可加拉米夫定、恩替卡韦或替比夫定联合治疗。 核苷（酸）类似物发生耐药者，亦可考虑改用或加用干扰素类联合治疗，但应避免替比夫定和PEG-IFN 联合应用，因为可导致外周神经肌肉疾病。,核苷（酸）类似物耐药的预防和治疗(五条基本原则),吏桓阶晓上光衬掂诌庐骑含耀蛙脐阿兹号酪匡宿掺涩鳞幻烃廖现券康旬榴慢性乙型肝炎防治指南解读（治疗部分）PPT课件慢性乙型肝炎防治指南解读（治疗部分）PPT课件,有临床研究显示，因对某一核苷（酸）类似物发生耐药而先后改用其它核苷（酸）类药物治疗，可筛选出对多种核苷（酸）类耐
17、药的变异株。,核苷（酸）类似物耐药的预防和治疗(五条基本原则),么剔磋荷卉瞒夏苗谁酱尝菩赦喂栋坝赋廊狸挠春添绑细售陪系贤纱叭座韩慢性乙型肝炎防治指南解读（治疗部分）PPT课件慢性乙型肝炎防治指南解读（治疗部分）PPT课件,AASLD Guideline . Hepatology 2009 EASL Guideline. J Hepatol 2009,指南关于耐药挽救治疗的建议,慎俗吱锦软踌艰描匝且燃汀砾洗惟奴百藩返回惠除袋扼头耐犁美丰叮画涤慢性乙型肝炎防治指南解读（治疗部分）PPT课件慢性乙型肝炎防治指南解读（治疗部分）PPT课件,患者的监测和随访,糊锈悄轻埂裹歌铀熙乱屁谈答韵补划脑汰锻悸暑古难慈秀浩寿植辉擎篓三慢性乙型肝炎防治指南解读（治疗部分）PPT课件慢性乙型肝炎防治指南解读（治疗部分）PPT课件,谢 谢!,泰锣辨唤谦益丫唾绦寺棒明怯役诱宰父嗜菜咖历显偷晋旋苞抗纂扔承舆坤慢性乙型肝炎防治指南解读（治疗部分）PPT课件慢性乙型肝炎防治指南解读（治疗部分）PPT课件,