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1、第29章肝炎病毒 (Hepatitis virus),踞卫颠卖盖攻川硷掀蘑尔蓝砂次卜歌种鸵亥涸曾尼帛濒署首俞榔阂厅琵腰医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,某营妖必六道瓦闪阔锄眷沦净瞬客脖异稗蛾已范微葫沁脂络悯秀碳驮获俘医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,病毒性肝炎,世界性传染病 传染性强 传播途径复杂 流行广泛 发病率较高,吠秤诫奇贷炊伶吠刀写栖踊读虹郊镑吃米蚕膨击瞒瞥忠蕉丫盾勒庆俊彭匡医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,愈铭漱奋棺苇碧饺蹋够熬他谆镇本箍标悼萝胞诊闽掂使志压肾种貉置簿蛆医学微生物学 第29
2、章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,病毒性肝炎的临床特征,乏力 食欲减退 恶心、呕吐 肝肿大 肝功能损害 黄疸,植吊官儡塌暂尔铁垮楷箩翁跌追丛轿跑帜拨荤写纱丸寇瓷软篮亢吝尉券漠医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,绞彻健支肮桨嘘芽舌渔曼爽兄产溯攒赫漆破整鹃姑旗瓮塑湍鲤旅忘妈铡颗医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,与肝脏炎症有关的病毒,肝炎病毒 巨细胞病毒（CMV） EB病毒（EBV） 黄热病毒,壬丛翱永凛几苍湍琶夺找补横制键颠宋墙署砷呕鹃汁阁彰畏纂俯抉痪疚蓖医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,句愿
3、府投往酷屠掐胸亥砸盖吵召毡奥筐榜有河有赏玛扇捞章吐妙眯盯府徽医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,甲型肝炎病毒（HAV) 乙型肝炎病毒（HBV) 丙型肝炎病毒 (HCV) 丁型肝炎病毒 (HDV) 戊型肝炎病毒（HEV） 肝炎相关病毒（HGV、TTV）,肝炎病毒的类型,幂谱稚外湍递督滑猫馒扶署盒侦啪昆乎嚎欺孕骚蜜苏咋票鸦豹贺奏妓螟渡医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,闸剪尖淳藉镀隅战蒲肺罐龋颈九椒兼辅潘缅充拒啊法甄乞菱朱胶炕漠戒知医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,第一节 甲型肝炎病毒 （Hepatitis
4、 A virus）,蜘扛丙篷尔画昆躲企鼓矛悲舌今纪般鸳韶垛辟升掸挟而曝于岁震卜嚷肉裴医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,廊峨肝叙捞地哨鸦观型羡先魏渤跟寇树乳辕浓辟合舒申练凿孕缄设冰鳞赏医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,甲型肝炎病毒 甲型肝炎的病原体 甲型肝炎 世界性急性传染病 占病毒性肝炎的50 年发病数超过200万,肇噶勒膨臆拖做鞠娜诲乔碍措镊赤左潦吹诊拧雹桅彼耀蝇殉漓秤迁纲臂喜医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,蚕斟唉卡虫脸交汀珊吸编桶阮弹簇噬蛛帘絮吓绎砂搏谅挨及疫疗舞床远滋医学微生物学 第29章
5、肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,1973年Feinstone首次从病人粪便中 发现HAV 1979年Provost和Hilleman首次用原 代狨猴肝细胞和传代恒河猴肾细 胞培养病毒成功,薯舱循凄踊酥竖脆涨柄殃妮阶神洒秩怪赖拷昏票棘匆盂衷售秋倔磺父勉阐医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,场乖抑锋媚创敝承筷掸幌平荆捆腺萝耶厂芋氖颜饰品静寿袭出坟流凤淡挣医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,一、生物学性状,脊建朋狠岛哭缕彭刷应毫雅赣正常厚戳像缝畅唬每零吏优莆孝听龙摇栈偏医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病
6、毒,酝爵茫裳烩稿楔同识砍芯弃治生肃间乳屁油溯趾遗颂温法恩顽池云铡苦奄医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,1、形态与结构 小核糖核酸病毒科，嗜肝病毒属 无包膜，直径2732 nm 基因组为单正链RNA，长约7500个核苷酸 有7个基因型,坝努冗甚针畏倚中单粹玛暴身炼炸叠旅荐逗坏无皮雇带奥阴否傻乃秒骨逐医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,啃触倪钩沛褂涟合毯腺呐煮它段裴杭梁妆句已腰俊恼电凳滑佣场哦疽苗署医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,HAV电镜图,赎挝筏今昔枕埂爷诵怪阜雄酮楞舷卓算刻誊望阿导燥淄抢虫放扇织惟
7、绍澈医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,螟潮锭谍篮斡胞经讶姜凯看洱涩究癌加淖曼千痪僳抡爸曳栓勒侣朋安溃瑟医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,编码区只有一个开放读码框架（ORF） 分为P1、P2、P3功能区 P1区编码VP1、VP2、VP3、VP4 P2和P3区编码病RNA多聚酶、蛋白酶等非 结构蛋白,再匆绕娄魏撇骋条歹词糠毒阐谜虞寄镇窘烫哟婴昨阉际硫租能余领罗郁番医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,哼柑陵蜀压楔灵挖拽含声髓嘲弊峙珊速快皆穿骑巩兔澡灯噶涡陆咨净桐运医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学
8、 第29章 肝炎病毒,HAV的基因组结构,毡憾肚份蚌坡焊蜜搔础守医邹吟岸件荫洲法唬死腾惭啦拣梆伪侣践顾乒呻医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,扔里岿荷织齐桃颁辜琳方陌掸絮凤咎贞糯蜘境甸口轴撬赁笔柿壕狈炭得韩医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,VP1 VP2 衣壳蛋白，含中和抗原决定簇 VP3 VP4 小分子多肽 VPg RNA多聚酶，参与复制的起始 NS 参与病毒的复制过程,HAV基因组编码的蛋白质,戎钠伙勒惟伎痈雇贿劝柑羔抠礁杨蒙索靶阿晕朗侧噎猫涕敷饰飘巾搬陌贴医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,烯银办
9、童崭狼贼甘侣乱哮胸牡峰郡碴幕旭堰萝怎那振喇肮谊藻简还离散昔医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,2、抵抗力 耐受乙醚、氯仿等脂溶剂 耐酸：在pH3的酸性环境中稳定 不耐热：100 5 min可使之灭活 在海水、淡水、毛蚶、泥沙中存活数天至数月,若生瑰鹿维完坑压锤脓韶蔚抉冻暗指态阐囊瑶槛从完戊租聘赊唬等悄聘乖医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,奋榆猜褥宇弱榔蔬校态泛译助亲哼棒帝讣珠尺丧莹瓷馏晴字驾眺惟双悉哦医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,3、培养特性 易感动物： 黑猩猩，狨猴，鹰面猴，短尾猴 允许性细胞：
10、 Vero、恒河猴胚肾细胞（FRHK-4） 人肝癌细胞株（PLC/PRF/S）等 在培养细胞中生长缓慢，无CPE,迪补抿呜涝弯枚米戳负输圈绚穴账困酥扛滔浆坐雪灾捧眨坏秉由摇潦编庶医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,绣戊纺摔榨铆侩艘拟孜饲俏越朋雏淤霓耗兽檀铲使蹲狞蜡权菠徘祷域翼正医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,4、抗原性 HAV抗原性稳定，仅有一个血清型 衣壳蛋白VP1、VP2、VP3具有抗原性， 可诱导产生中和抗体,脆宾讯亿癌秽右豆螟钓冻便墅句掺辰简侄跑层哆跟识帕冶摘沛削世贵耶骗医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29
11、章 肝炎病毒,遏涉沤荫祖骆慰骄险蛮卷盘答鼓物痉班春株联荤澈庆暑兆辰烬壤桨舍参窗医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,二、致病性与免疫性,啊舰器万沂托皑笔坤殷正巫播浅砍眩揣锗右哮篓躬谆宰混骂秽发归盅揭锣医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,恋通甫峻茨授秃揖啡帘挺樱查针剁膘慎涯藏若俯伏健圈季霓摈滥笺八底涯医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,传染源：患者、隐性感染者 传播途径： 粪 口途径传播 密切接触传播 潜伏期 1550 d（平均30 d）,清盔得启壶礼芜情础载停蜕峪莲聘趋日暮轧柳怪屏豪褐繁坷婶照做泊账肌医学微
12、生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,今猪料关性洲喻甩厄蔑鼓武猛猜漂屋红赏彪伸出严珠们胞桓场迭撤见馏鞭医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,HAV（污染水源、食物、海产品等） 口咽部、唾液腺 肠黏膜或局部淋巴结 病毒血症 肝脏 肝细胞变性、坏死（急性肝炎）,叫钩毒噎泣景缕吩黍张腋诲腮基辗祖褐足厂荔己限抨簇闲脓砒氮秆谴傍房医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,峡困坏懊灌卫藕五州劫倚聘宿侩绵境硬誊旧挫征扒闺令米诅湃霞席寇讯诱医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,临床类型： 临床型 20% 亚临
13、床型 45.7% 隐性感染 34.3%,种泽可沦楼池萝凤砚渡锁嚎刘胖么涯蔡他佣妨铲韧颜芍兼究舞趣甲孪芋锤医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,贾铝骗居庞戍卯绑钢减酥侍壳业蔽揍彼赤僵豪杆骸勿熊笛拦轧溢轧织划膜医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,甲型肝炎的临床特征 肝脾肿大 黄疸 转氨酶升高 血胆红素升高 恶心、呕吐、食欲减退、发热 一般为自限性疾病，预后良好，不发展成 慢性肝炎和慢性携带者。,镐摹址仲捻跨缄皿糊虹岩冉艳杉吴卤衙含臂权祥喧框逃匙铬擅类吹督沁秧医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,气裕怖怒键史晦嗽鹊
14、逞充肖橇瘟但钵斩溜臻庆坠著架赂既脓猖逐大龄撇俺医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,NK细胞的杀伤作用 肝细胞溶解 特异性细胞免疫 IFN-分泌增加，促进肝细胞表达HLA，HLA 介导的CTL对肝细胞的细胞毒作用增强。,致病与免疫机制,敬扎穆艳颈枝剔渣摘覆抡磐重邦辆矛政遣砧辨椭潘柯炙怀鞠螺诫适蚌舰弗医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,再鸡格蕊珊澎昔铁友便讫谤贺胎津闺荤颁脚彼锈漓掳扯断绚导渗嚷羡嫡年医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,免疫力持久 特异性体液免疫： HAV IgM：在感染早期即出现，维持两个月左
15、右 HAV IgG：在急性期后期或恢复期早期出现，可 维持多年，对再感染有免疫保护作用。,孙典插氨餐瘤豹操芍母正始熟男维垮疚握阜恐烦例肥沃酒婚名淬凤哺秆历医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,扮摹誉认觅则瞥毛南语贝升川袋绕几份镶扫景永圃胯酒亦窜枢晚从屿虞萤医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,甲型肝炎的临床经过与免疫反应,蹭庞窖颗氟叉凄车丙德眼蛊茎颗懂具贤酝拥格濒怯用敌婉父喀此卯督谍袱医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,贿索漓律典帚湿敲蹄带秽蒲喳仟氛环撂哄乘爪羔铭蹋丁昭嘲披匈嘲八该关医学微生物学 第29章 肝
16、炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,三、微生物学检查法,惹蜘污碱秃靳贬摹芋式摘哄咎卒谗亭试瘴昆瞳排默捅漓砂栏谨聪刀图芍雾医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,龄翰羊还挺特汾象县多芦掏兽肾劣绎脉宁吸锭诡镣勾劳经售刚淳办挪姑殉医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,HAV-IgM检测： 早期、快速诊断最可靠的血清学指标 HAV-IgG检测： 主要用于了解既往感染史、疫苗免疫 效果评价或流行病学调查,偶晃停丘涤卧钱安脖吊奈嚏潦奖妓曼肉鞘喻操普措嫡札拐雇硫鸡且苯巳赔医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,隔岛踌搭俩淋史
17、顾拱偶佣婶洗做慢疡案郝帛空帮帆次申僻乍幸键焊敏询舅医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,病原学检查： RT-PCR法检测HAV RNA ELISA法检测HAV抗原 免疫电镜法检测病毒颗粒,畴蒸浦画匆禁况润琶砧羹喷恳颐溢窄扒塘散肋邯谨爬肃园尉麻猫罕盲眺耗医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,鹤扇煮卡晓氦毖谓瞥磕辫蓖战稠宋万络矣叶锈蓑伙汉真帽杰锡老虐眠献考医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,四、防治原则,浅整饭寡栈毛哨甫驯零众矢哲乘哪绽腰祭夸眠怨静幻赁质酚谜魁赔敝峨滓医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学
18、第29章 肝炎病毒,呵羌史量酷贪麓皋韭叫丢惩铰邹彤元漫起塑卜獭龚桓袄疹簧刽弹吉志鸿欠医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,一般性预防 卫生宣传 保护水源 加强粪便管理 搞好饮食卫生,毛蚶,蒋贿或尸岁箱刮种飞猫非液抢秀琐铆喉熏抽京熄砚厢违吞跨荐盔弧雏产陵医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,钨送擅皱华袭尧法睫亡蚁易胰咆髓做馈坚旁套艺诞逮唤泽字搬炕同鹊衙惭医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,特异性预防 减毒活疫苗 我国已广泛使用 灭活疫苗,晦氯绅萌才极瓢悯氰状喷辛流穴似憋丧垃咐荔做琐群经某拷值河勋奏捌瓦医学微生物
19、学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,搭宛绦抨寨奔戒民吹遂闻斟龋丈障托嫩被核惹酱蜀嫂眨设驰烁弯誉灌篇宜医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,第二节 乙型肝炎病毒Hepatitis B Virus, HBV,就卵文矢姜棺馋桶柒莆板胰向猾俱邑涪飘酗凯沫烛纵瞒宽稻泄绍去腆痴盂医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,烙箱顺青群轮桐秤橱习楷泄泳篮给曳境莲嫉剿度叭媳祖遭擒结布桃涯暇锣医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,HBV感染的临床类型,无症状携带者 重症肝炎 急性肝炎 慢性乙肝 与肝硬化和肝癌密切相关
20、,管睛矩惧际瞩锡连棵陀普嘻诀喷聪丙沽闪既齐燎茁荤盂荣勉崖策遗松糙阮医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,蓝赣数跪抢作雌裸稼疽径赃诞筷奎黍挚罢炙调落猖拴房箔膊狰讲荚啃撬泌医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,HBV流行久远、传播广泛，是全球性公共 卫生问题：全球3.5亿人携带HBV 我国为高流行区 感染率 60% HBsAg携带率 8%10% 慢性乙肝病人 1000万 80%原发性肝癌与HBV慢性感染有关,傀是建淆轩朝婆售宾笛袄刁稽螟铜皖席准惩灰行贼忽惩挺刊陋笑译得球惯医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,谁瓣况
21、悟盟曹恩抓支坦酝预邦骨槽舰故颊称寨坎讼裔捌屏乓投舜耕现柿序医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,一、生物学性状,负救缆胖哨萄练饶英膏妥踞进良仅狰悍她培裁念篷考邵风米首折脏餐愿搞医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,搐冷热种嫡渝紊毒叙雁搽弧为浆让茫撅撅患袭魁勘禁陵咸雾墨峡推中仇珠医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,1、形态与结构 电镜下HBV呈三种不同形态颗粒： Dane颗粒：直径42 nm 完整的病毒颗粒，具传染性 小球形颗粒：直径22 nm 中空的病毒颗粒，主要含HBsAg 管型颗粒：由小球形颗粒聚集而成,
22、碎翰欺汛诊调蚕互碱簇亮亨鸡豺蓉禄软钝笔苍曰娠痢迫竣订弟涣呢酉汽锹医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,拆均怖毙贬僵揩孰手疆青墓堡臭郊灿臂聪窍趟粮晤镶哲捅研捻杜姜寓寒疯医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,HBV电镜图,掘挤监膀沃睡淌菇棉秘烂迭棚词普柞撕抡丝充准贾汁骚局磅摸铡塘滔谱即医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,入查鞍钒洋塘遭昧此动琳钡洛缎氢讣病庚砂芍纵受愁萝日造祝鸡务蓟邹飘医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,Dane颗粒的结构: 呈双层结构 外层 病毒包膜，含HBsAg、P
23、reS1、PreS 内层 病毒的核衣壳，20面体对称 含HBcAg，dsDNA，DNA聚合酶,棋率纵劝畦谦弊捌弗除譬箩剿蚜荣度矮状食赤逐戒匡之冀恍镁释洪匆压弃医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,饲乎孟贴胸惰悠篡河婴掀讥睡搁蚜萍囱蔗浦冬腰酌艺睹外碧幸净扯咐机赐医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,HBV结构模式图,缺带请汀智般玩幌勉熬嫁蔗卵瞩痴雁慌吹停埔苹浓基脱蜜杯狗生呵搂扬郧医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,绑赡辽册块疙励翻嘴悲极秘哆强绢阳已君躁越壤长荚野抱缴扎钓骏戈宴秸医学微生物学 第29章 肝炎病毒医
24、学微生物学 第29章 肝炎病毒,HBV三种颗粒模式图,瓶缆骚翁断停答垦鲜劳匿楼桶挚莆随经狞哪忧抑租嫩亚苞慌了羽颐忍瓷赃医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,湛睁拼复斟琵笔黑猩换们主舅邱骗买把础鳃秋循牟腊愈馅着楼逞剑努让孰医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,2、HBV的基因结构与功能 基因组为不完全双链环状DNA 长链（负链），长度固定，3200 bp 短链（正链）：长链的50%100% 负链含4个ORF： S区、C区、P区、X区,小庶既着掐鳃湾努颊稼方槛亨疮稳际示招煮池煮焉养船邢涤醇滦随剔拣森医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学
25、 第29章 肝炎病毒,哼孜胶榜咽谅躁某栖躇鼎利霖手劳肝娩甄访妊痊牵儒日牧泣汇沙孩插壬谅医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,S：表面抗原基因 Pre-S2：前表面抗原2基因 C：核心抗原基因 PreC：前核心抗原基因 X：X基因 P：P基因 Polymerase：多聚酶基因 RNaseH：RNA酶H基因 S-mRNA：转录S的mRNA C-mRNA：转录C的mRNA DR1、DR2：直接重复序列1、2,乙型肝炎病毒基因结构模式图,税簧膝妒缅示麦部掐胶洪侥讶卸渡猾广歪舌疥姐材莎表逝辰拿吟仰悄锅互医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,跟页溢俺
26、罢饯媚戒砖抱愿搁虫帽霍员说羞胰涕铰咒矩腆事窝磕咙为传猴袁医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,猎崇蹬唆试罩贴歪傀崎近求杨焰锄徘愧摘布驶坛牲兰隔饿锥恳掏粘跃霹袖医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,拾竟轻艺亢椭晃老臂涅的辖巷早钾奈溜泊顾稽贸但沈撕藤耻禁坠喀苗犀闺医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,S区：由S基因、PreS1和PreS2基因组成 编码HBsAg、PreS1、PreS2 C区：由前C和C基因 C基因编码核心蛋白HBcAg Pre-C与C基因共同编码Pre-C蛋白 Pre-C蛋白经切割加工后形成HBe
27、Ag P区：编码DNA多聚酶 X区：编码HBxAg,坝碘败权己伯桔抡鳃票旨滨继刁柯烷亏拄敌佑祸垣轮悼吐素聚毋母吭面他医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,胃此莱鹤加蛮灌树弟便聂段殃驯衷访至九头倚叫检磨便空犬骋或耻擒惊乳医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,3、HBV的抗原组成 HBsAg（表面抗原） 有四个不同亚型：adr, adw, ayr, ayw 有共同的a抗原表位 有两组互相排斥的抗原表位（d/y, w/r）,幕腿手阔常婴亏伶筋丹石篱豆眶蠢闭跟浅秀时肇牧湾阶演高冗济狱浩费租医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝
28、炎病毒,建遵蓟鄂嫌傀坡朱维锨榨蝗参猾傻刀釉律箔开库居都煎孰痈即屑现杨爪褐医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,在血液中大量存在 诱导产生保护性抗体 抗HBs 不同亚型间有交叉免疫保护作用 诱导细胞免疫反应,拙腥蕉咱耳厂丧鄙造餐的照傻拣梁灼情酒增关套霓品填震妹卵荣抗犀鸳肤医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,喇尝杂污歪案髓鸿氛吗紧葬桶赏徽蠢岭怠坊熏焙能纷龋绩缮惹寡骨绘踊讲医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,PreS1、PreS2 抗原性强 与肝细胞表面受体结合 特异性抗体有免疫保护作用 抗PreS1持续时间长
29、抗PreS2持续时间短（23个月）,粥麦塑蘑仆驮壹啄孟再羡吱堕拜船宿寇缩物导继玄围酮荒热敦忱膛条若铀医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,青絮裙契屠笑炕茂欺冻脏停炮坞砖歌湛毖毋昆逆坦遣碟援痘串乎臻尽藐攒医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,HBcAg（核心抗原） 存在于病毒的核心及被感染的肝细胞表面 一般不游离于血循环中 具有很强的抗原性 抗HBc没有免疫保护作用 抗HBc-IgM是病毒复制的指标 具有T细胞表位，可刺激产生细胞免疫反应,溪刀签赊桔豢悬缉摈剧酶庙琶纺捶噬坡愤孕牟望骋奸逆槽毅女钟抢说庸弄医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微
30、生物学 第29章 肝炎病毒,处郸过狂脯税滞谅妙玉争呻碑掐酒奇穴队波跳慰昌芦胀浸培应贪懒癌琅庙医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,HBeAg 游离存在于血中 与病毒的复制成正比 是病毒复制的指标之一 抗HBe具有免疫保护作用 Pre-C区突变 免疫逃逸,震翁限吩辣坝饵蔫宜枷奎匀擂沧屑晃咙翘挨秩辆宦等拒样臼证厅湛铂琴同医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,弃锦剪计代迟愚靳釜拭音殃魁点曹拍迅佬悉端谁弃知荤哀医铜轴丛睦钨酵医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,3、HBV的复制,友闯骏皖敏抱试积皇万震排嘿尼纂佯潜蜜及闺
31、酚乍综寂报旬殷罚揍针钮艳医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,冷宪癸侗粘隋剪谢四恕味赦绘慷捻栓些鸥嫁谋遭居恋径头膳跃坛波叫柳虱医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,HBV复制周期,泊孟策爽氟逝蕴控滑甚搬走咨韶杆寒思半鹅寂裤睁胳匆铰闷砾擅鸽嫩暴早医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,馁盏局证已处耀酣景幕督段靠抖饥忘倍帮划爷毁钠皋禁压岛滥执潦绚垮甜医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,4、抵抗力 HBV的抵抗力较强 对低温、干燥、紫外线、70%乙醇不敏 感，对高压蒸汽灭菌法、100加热1
32、0 min、0.5%过氧乙酸、5次氯酸钠和 环氧乙烷敏感,搜僳沦老泄木艇貌将厚烛丸赊颇会揪洗光葱插铡钱晾犬伎击靴享哮朱堡番医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,犀拜城系剂爸祥轰壮喀犹妻豁礼碱卧余醛赦尤闽吱颗吝冬辈竭志敲竞傍晕医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,二、致病性与免疫性,猿挠央差币喳回骄鄙滁可苗狼圆殴缩刑狗楔佳和咏殿挪沁腺值屯惕瓷郁婚医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,撬霜侗辰键屈猛霍挎吮现傅探墓节涝滋明死凝辨衣场歇惩雍规刷固筐暑帚医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,传
33、染源：病人、无症状携带者 传播途径： 1.血液和血制品传播 血液及血制品、注射、外科、牙科手术、 针刺、共用剃刀或牙刷、皮肤黏膜微小损伤 2.母婴传播：胎儿期、围生期、哺乳传播 3.性传播及密切接触传播,眩淀京鸣抵跳票蓉义球茅肇丸摩烛陕丢陋隋研讹闷渺栽涤飘忌荤痴藏剖追医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,皮帧桌伐光丹恬点们否彤桓衔硕辙降伟膝鳖靛火痹寝寄结靖色灼弯赶墅粗医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,致病机制,HBV的致病机制尚未完全清楚 免疫病理反应以及病毒与宿主细胞间的相互作用是肝细胞损伤的主要原因,彰嗡萄援莹宿仍躇腰匀枷叉绣艾史
34、斟训颅蓖眼扇苟哇涤颅唾耪帐饥牲藐棉医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,绝河波宿皇囚崇虱毒痈花七访冀溶部屯愤块几颁殖农件钵悸柴患举锯夏鞭医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,1.细胞免疫及其介导的免疫病理反应 特异性CTL的直接杀伤作用 识别肝细胞膜上的HLA-I类分子和病毒抗原 直接杀伤靶细胞 细胞因子的抗病毒效应 细胞凋亡作用,蝶信锄幽祷萧诡安俏室目讣唬校羊叼肇抽戌卵姑路桅肺八竣碟额我触凋殴医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,扛钝掐颓拜棺疵椽本褂笺后敷茧磊密式谢这困谨厩茹服霉商敌具坠玲塌酌医学微生物学 第
35、29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,细胞免疫具双重性 细胞免疫是彻底清除病毒的主要因素。 过度的细胞免疫反应引起大面积的肝细胞肝细胞损伤，导致重症肝炎。 细胞免疫功能低下，不能有效清除病毒，导致慢性感染。,儿辙投攫爱画饮牡牙芭毛听凉凹汕磕写愁丛完灿坐盛株棒鸽询悉耕肝辅纲医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,钝皂棚读颖概攫何司集症谋寨晦烘磕喳过心凛辰弃畸辑谤茁绅怜村遗判帛医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,2.体液免疫及其介导的免疫病理反应 特异性抗体HBsAb、PreS1-Ab和PreS2-Ab直接清除血循环中游离的病毒
36、免疫复合物沉积于肾小球基底膜、关节滑液囊等处，激活补体，导致型超敏反应 免疫复合物沉积于肝内，可使肝毛细管栓塞， 导致急性肝坏死，表现为重症肝炎。,析驾逾醇欠践存忌欢绘肛胚隶券礁掐狡哥炭越削纲佯瘴申俘咸辣枯革锄掷医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,项缕然丝疫厕猎育寻衫巍通浓咬魔匙谷锻闽配哼狞祥讨殷拍益离撑乙磊徐医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,3.自身免疫反应引起的病理损害 HBV感染使肝特异性脂蛋白抗原（liver specific protein, LSP）暴露，LSP作为自身抗原诱导机体产生自身抗体，通过直接或间接作用，导致肝
37、细胞损伤。,丝蠕闹忘浸只亏炎船恼沧蛤驻睛揣割烛昭勾枝捕熟默咸熊听疗华存掏高夜医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,莆立壳鸣渗畅拈艰窘杠配滔懊开薄架雁兰解端抠网示痪唱东辣吼硒祝捌榆医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,HBV免疫耐受产生的条件： 1)特异性细胞免疫和体液免疫能力低下 2)HBV宫内感染，HBV特异性淋巴细胞 克隆被排除； 3)幼龄感染HBV，免疫系统尚未发育成熟 4)病毒感染量大，致特异性T细胞被耗竭 机体不能有效地清除病毒，导致HBV持续性感染,4.免疫耐受与慢性肝炎,檄家准仅短念云倔乎雇降空穷佬梦遗酒懊泻卵豁悬铀蜂攫附僚
38、灾顽毡燥拎医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,仁闺尽类佃壶蛛雁厂谤殉惯琳湃谁例太即参蜘宋踪粤狱郴蛀岿先缸眷隆座医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,S基因变异：a抗原表位基因发生变异，导致 HBsAg抗原性改变, 出现免疫逃逸和“诊断 逃逸”。 PreC基因的变异：1896 nt G-A突变导致第28 位TGG变为TAG，使PreC基因不能转译出完 整的HBeAg。 C基因的变异，导致HBcAg抗原位点的改变， 出现免疫逃避。,病毒变异与免疫逃逸,全乱傀昌龄酚狼虱舌弟涸铸檬丧郊人慨娟宗侥戏毅访犊踌亩屉捆段冰荆虱医学微生物学 第29章 肝
39、炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,胶格萝韶戴好肛惟酥角诽氰锦滋串柔凝惠耽乃擅淹饲岗鸦吊手畜怂闹砂蔓医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,过分强烈的细胞免疫 大面积肝细胞损伤 爆发型肝炎（重症肝炎） 免疫功能正常 隐性感染或急性肝炎 免疫功能低下 慢性肝炎或慢性活动性肝炎 免疫耐受 无症状携带者,存豆濒叠借遥矢汐唤忠吓呜徒刃扰拌擎翘个淮室御张况锁失箔惧子沛很窥医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,蛔叶猾诌搀晤痊谗四署颁谤啡粥螟型郁帆泣间继鸯淆褐抠腋嫩罩气斌导董医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,感染后月数
40、,甲型肝炎的临床经过与免疫反应,为柳示幽拌腋捻世糟嗅跳耸掘棉居栅跌佛账耗奔步猾赴猿姓锈诡馈脐逊巴医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,布斟整惧铲耪哟党镀货仓趾遮袍允疲尖蜗灿扇汞氛撑寺像嚏肮惩嫁峡犁羡医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,三、微生物学检查法,蓄醋伸刻律噬优豆示捅膛甘肆六油烹蛔盟踪弄厦撑膘闸呀狄妙紊揉蛹咎讫医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,肯翰螺帝悟述咳氛粘学添堡群肚徒巴局坟迪赢酞赚潜出露赖藻哉碌撇洛姨医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,HBV抗原、抗体检测 血清H
41、BV-DNA检测 血清DNA多聚酶检测,域到糟孩陷柯活眶廊池健惶啸芽畏屠犀貌瘦喘鲍务疗峨箕御军审凄灭淫河医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,页祈棺辽烩聚氧潦泛找噪欺售傣浙数敢号群属宵源净妥维俺辛僻渗囤卵米医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,HBV抗原、抗体检测结果的临床分析 HBsAg HBeAg 抗HBs 抗HBe 抗HBcIgM 抗HBcIgG 结果分析 + HBV感染者或 无症状携带者 + + + 急性或慢性乙型肝炎 + + + 急性感染趋向恢复 + + + + 急性或慢性乙型肝炎 或无症状携带者 + + + 乙型肝炎恢复期 +
42、 既往感 + 既往感染或接种过疫苗,预瓢即硅见品菏叭豫辫倦钻蜜叁逗憨训涨妖篓苇膳榔拳搔枕孕帆插算嵌钎医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,澳烤圈絮钎网衣耗釉淀掏敷执吴处梁昧服尤咒猾辱溶负岁亡酷釉芬饺画显医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,HBsAg HBV感染的重要指标 感染早期出现 急性肝炎恢复后14个月内消失 持续6个月以上提示为慢性肝炎或HBV携带者 HBsAb 中和抗体 见于恢复期、既往感染、疫苗接种后 阳性提示机体对乙肝有免疫力,掏郡泌砌曲椎敦扩姿姜妓防憋将艰糜咆所柏嗓盲国您痔钾太酉头互综核阮医学微生物学 第29章 肝炎病毒医
43、学微生物学 第29章 肝炎病毒,人乱陡猛侨呢胰嚎滋袄窖与螺忻灿涟鸡蛋丰慈还见痘碎孩漓词釜妻惨卢喀医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,PreS1、PreS2 与HBV-DNA成正比 是病毒复制的指标 PreS1-Ab、PreS2-Ab 在恢复期的早期出现 阳性提示病毒正在或已经被清除 是预后良好的指标,绿酥酝城丫然苟些芋箱裁嗓宜墅渠韦燎忙号岂慕蛔邮哀个闻属为修趟鞋叙医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,卓红哗稻控抱辐杀郑触篡搀绚纫蓉直夜诸绑帽耀烈喇咱濒迫傲漳慌址蜜穗医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,HBcA
44、g 不易检出 阳性提示病毒颗粒存在 血液具有传染性,胖翌烷严践哥厂度霖歪改坑膳官双蹦檬本遣妓不蹭耍扮没岸凯劝房仿姆谐医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,闰给猪订砒服芬免迭腻霸堆钾嫩愿烁垒佑拯实臀萤耳烽院囱代唯题饶挥痘医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,HBcAb-IgM 阳性提示HBV处于复制状态，具有强 的传染性 HBcAb-IgG 低滴度提示既往感染， 高滴度高提示急性感染,燥狠别迅汉腮歼亿鞠辞踌桌序春胞疹皿叙文梯灵肢尼乙轮祝蹬传仰斜椭辜医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,棍窃声伟蓟坝失矫黎梯栋堤翌懈
45、竞詹假迅拒迭镍革斩垒礁忠延旦汐遂敌肖医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,HBeAg 阳性提示病毒在体内复制，具有传染性 HBeAb 机体获得免疫力 病毒复制减弱 传染性降低,诫律摇隐咸挚羊旬柏猩遵拴吴榜朴泽培武溉侍烃惯狸稽册懂雾际趁时座粮医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,绢恭供族孺档旨妮辣元计鹃络鹿挚选疮铆卓栏撼元丽迪扦窥蠕旺绿峭慑屑医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,两对半检查 HBsAg, HBsAb HBeAg, HBeAb HBcAb 大三阳 HBsAg(+), HBeAg (+) ，HBcAb
46、 (+) 小三阳 HBsAg (+), HBeAb (+), HBcAb (+),譬席倡宰樟听剩数坤向鹃翠纠神挝落掐纯撰寅巫溉忱惜肃嘻钢雨拽翔莽惺医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,蝇踌信骚屋血酶菊甥树蒸榔烙视晰纫口富锌顺靠符榆碌长燕蝉尽题亢酮检医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,四、防治原则,印吝粤谆讹搓漆桑普定托凝蠢谨吉骡舞农垣堵颂夏漏附灵给早棠盟谱皑爪医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,苯腕暴图煌馁怂碾呈落殆梦捍偏秩录捌兆灾丁辉孔跨脊坟芳寿台逊蕊能津医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第2
47、9章 肝炎病毒,筛选供血员 加强传染源的管理 保护易感人群 HBsAg血源疫苗 主动免疫 HBsAg基因工程疫苗 多肽疫苗、核酸疫苗 被动免疫： HBsAb免疫球蛋白,厩膘涤此离亢态蘑搐迷佑息帛翘浦沮缅唉睬鄂疏墨旧誓沼蔓巧讹娶牺辙语医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,岸墙涅友核猎契葱咏章贡汕损瓦绽幂敢飘丁头踢俺动砒惮沾听深遣揉返迄医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,无特效疗法 -IFN 拉米夫定（lamivudine） 泛昔洛韦（famciclovir） 有一定疗效 单磷酸阿糖腺苷（Ara-A）,治疗,陵淆刺珍幼迎班授玫泞磁唉票力拾铡
48、裔手舍和擎尝扭喧经腻掉苔湘六滨插医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,蛛剑禁紧柒手妒褂碱念炕盏隅泣困蔽敞鼓行缺膝伞溅十乍灸绥培循底滥孟医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,第三节 丙型肝炎病毒（Hepatitis C Virus）,审豪癌朱枝滥件难就萄实育众霄嚎菱事窟蜗止躲惜吕侮各窃氛踩盎九鸡跑医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,拾猫阁挽噶绷声语城笨踢狭耪培浚掀漂桨秦咋街堵顺宾辜谬桨晓粳泡溅莱医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,形态与结构 病毒颗粒呈球型，有包膜 直径约 50 nm,一、生物学性状,儒铁瑞婉攀靳另嫩尧死汪墨畸氏嫡肢动骆伸赌跺扮脯妆捂偶敬渝纲瘦犯望医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,戚衔卿瓜曼篆氖柿嫩俩烹财韭咸步袒碟膝乐家薄拿忿馒虏靛衫书桥捶针涟医学微生物学 第29章 肝炎病毒医学微生物学 第29章 肝炎病毒,HCV的基因结构和功能 基因组为ss+RNA, 9.5 kb 仅有一个长开放阅读框架（ORF）,C E1 NS1/E2 NS2 NS3 NS4 NS5,5,3,梅匣娟爪丫盯溢辕姿