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1、关于PDE计算过程说明一、相关概念LOEL: 最低观察反映剂量NOEL: 无可见作用剂量水平NOAEL：无可见不良作用剂量水平PDE：成人日最大摄入剂量二、数据查询网站http:/apps.echa.europa.eu 欧洲化学品管理局http:/www.epa.gov/ 美国环保署www.fda.gov FDA官网http:/ 食品伙伴网（数据不权威）以上网站数据首推欧洲化学品管理局三、计算方法：PDE=NOEL*体重调整/(F1*F2*F3*F4*F5)体重调整：通常指成人体重 ，假定一个任意的成人体重（不论性别）为50，F1 为考虑种类之间差异的系数。 F1=5 从大鼠剂量推断人用剂量的
2、系数。 F1= 12 从小鼠剂量推断人用剂量的系数。 F1=2 从狗剂量推断人用剂量的系数。 F1=2.5 从兔剂量推断人用剂量的系数。 F1=3 从猴子剂量推断人用剂量的系数。 F1=10 从其他动物剂量推断人用剂量的系数。 F1考虑相对体表面积：有关动物种类与人的体重比。 体表面积计算式：S=kM (2) 其中=体重，常数k为10，方程中所用的体重见表A3.1（FDA-ICH_Q3C指导原则）。F2系数 考虑到人个体检差异一般为10，参考FDA-ICH_Q3C指导原则一律用10。 F3为短期接触急性毒性研究的可变系数。 F3=1 研究时间至少为动物寿命一半（鼠、兔年，猫、狗、猴年）。 F3
3、=1 器官形成的整个过程的生殖研究。 F3= 2 对啮肯动物个月研究或非啮齿动物年的研究。 F3=5 对啮肯动物个月研究或非啮齿动物年的研究。 F3=10 更短时间的研究。在所有情况下，对研究时间介于上述时间点之间的研究，应用较大的系数，如对啮齿类动物个月毒性研究；其系数用。 F4为用于产生严重毒性情况的系数，如：非遗传致癌毒性、神经毒性或致畸性，研究生殖毒性时，用以下系数： F4= 1 与母体毒性有关的胎儿毒性。 F4= 3无母体毒性的胎儿毒性。 F4= 5受母体毒性影响的致畸反应。 F4= 10 无母体毒性影响的致畸反应。 F5= 一个可变系数 可用在没有建立不产生反应的量（NOEL）时。 当只有刚产生反应的量（LOEL）时，根据毒性的严重性，系数可达到10。 以双二五硫化剂为例：NOEL=20mg/kg/day NOEL=200mg/kG/day计算：PDE=NOEL*体重调整/(F1*F2*F3*F4*F5)PDE=20mg/kg/day*50kg/5/10/10/1/1=2mg/day参数选择说明：F1=5 实验动物为大鼠F2=10 人个体间差异F3=10 动物研究时间为28天F4=1 未发现明显毒性F5=1 已有明确NOEL