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1、资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系改正或者删除。第六章氯霉素的生产工艺教学目的 :了解苯乙烯法和肉桂醇法生产氯霉素的工艺路线。了解对硝基苯乙酮法生产氯霉素过程中的”三废”治理及综合利用。理解对硝基苯乙酮法生产氯霉素各步工艺原理。掌握对硝基苯乙酮法生产氯霉素各步的主要反应条件及影响因素。教学重点 :了解国内外制药工业的发展和现对硝基苯乙酮法生产氯霉素各步工艺原理;对硝基苯乙酮法生产氯霉素各步的主要反应条件及影响因素教学方法 :讲授、 多媒体。教学手段与工具 :采用多 媒体 形式 ,配之以必要的板 书。教学指导思想 : 贯彻 以学 生为 主体、 教师为指导者的教 学思 想 , 充分调
2、动学 生主 动、 生动 学习的 积极性。教学内容 :第一节概述一、 化学结构式二、 药理作用本品为广谱抗生素 ,临床上主要用于治疗伤寒、副伤寒、斑疹伤寒等。对百日咳、砂眼、 细菌性痢疾及尿道感染等也有效。三、 发现资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系改正或者删除。1947 年第一个采用全合成方法合成的抗生素四、 异构体苏式与赤式含两个不对称碳的分子 , 若在 Fischer 投影式中 , 两个 H 在同一侧 , 称为赤式 , 在不同侧 , 称为苏式。差向异构体含多个不对称碳原子的异构体,如果 ,只有一个不对称碳原子的构型不同 , 则这两个旋光异构体称为差向异构体。如果构型不同的不对
3、称碳原子在链端 , 称为端基差向异构体。第二节合成路线及其选择一、 对硝基苯乙酮法沈家祥路线原料 :乙苯步骤 :硝化、 溴化、 成盐、 乙酰化、 羟甲基化 ( 缩合 ) 、 还原、 拆分、二氯乙酰化优点? 起始原料价廉易得资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系改正或者删除。? 各步反应收率高、 技术条件要求不高? 连续进行 , 不需分离中间体 , 简化了操作缺点? 第一步产生大量的副产物邻硝基乙苯? 硝化和氧化两部的安全操作要求高 , 产生的硝基化合物毒性较大。? 存在劳动防护和三废治理问题二、 苯乙烯法1、 以苯乙烯为原料经 - 羟基 - 对硝基苯乙胺步骤氯代甲醚化、硝化、 胺化、
4、 酰化、 氧化、 缩合、 还原、 拆分、 酰化优点? 苯乙烯价廉易得? 合成路线较简单 , 且各步收率高? 连续化的硝化工艺可保证收率高、 耗酸少、 生产过程安全缺点胺化收率不理想2、 以苯乙烯为原料经 - 苯乙烯以 Prins 反应Prins反应 :烯烃与醛 (甲醛 ) 在酸催化下生成1, 3- 丙二醇及其衍生物资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系改正或者删除。优点? 合成路线短? 前 4 部的中间体均为液体 , 节省分离、 干燥和运输设备? 有利于实现连续化和自动化缺点? 需要高温 ( 250 )? 需要高压 ( 10MPa)? 需要高真空下减压蒸馏三、 肉桂醇法原料 : 苯甲
5、醛步骤 : 缩合、 还原、 加成、 缩酮化、 拆分、 硝化优点 :? 最后引入硝基 , 对位体的收率高达 83%? 乙苯和苯乙稀的来源不成问题? 肉桂醇的价格是苯乙稀的 32 倍? 前两种适合国内生产缺点 :硝化反应需在低温下进行。第三节生产工艺及其过程资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系改正或者删除。一、 对硝基乙苯的制备 ( 硝化 )1、 工艺原理产物有 :邻位、对位和间位硝基乙苯 ,二硝基乙苯注意事项 :? 硝酸用量不宜过多 , 硫酸的脱水值 ( DVS) 不能过高 , 控制在2.56 。? DVS 是混酸中的硝酸完全硝化生成水后 , 废硫酸中硫酸和水的计算质量比。? 需要良
6、好的搅拌及冷却设备2、 工艺过程配料比 :乙苯 : 硝酸 : 硫酸 : 水 = 1:0 . 618: 1.219: 0.108混酸的配制 :注意加料顺序、控制温度、酸配比反应? 硝化罐旋浆式搅拌? 先加乙苯 , 后滴加混酸。? 控制温度? 反应 1h后处理? 分层资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系改正或者删除。? 水洗残留酸 , 碱洗酚类、 水洗残留碱蒸馏 : 减压正出乙苯和水分馏? 减压分馏顶部馏出邻硝基乙苯? 塔底的高沸物再减压精馏得对硝基乙苯3、 反应条件及影响因素温度对反应的影响放热反应 , 温度过高会导致副产物生成 , 如邻位、 二硝基化合物、酚等 , 甚至爆炸 ; 处理方法? 搅拌?有效冷却配料比对反应的影响 :硝酸的用量不宜过多 ,避免产生二硝基乙苯乙苯质量对反应的影响乙苯含量要高于95%外观、水分等指标要符合质量标准安全问题? 防爆、 防腐蚀? 配制混酸和硝化反应时中途不能停止搅拌和冷却? 蒸馏完毕 , 不得在高温下解除真空放入空气 , 以免热的残渣 ( 含多硝基化合物 ) 氧化爆炸二、 对硝基苯乙酮的制备