1、2022抗生素使用要点临床上,患者出现一些感染指征时,通常依据经验给予抗生素治疗,然而,这往往造成抗生素的滥用。实际上,当患者疑似细菌感染时,仍要结合患者身体情况及药物特征,综合考虑选择最合适的抗菌药物。然而如何选择药物仍是临床一大困扰。下面将通过临床3个常见问题,从药物特征角度,帮助大家合理选择抗菌药物。1、给药剂量足够吗?每天1次给药还是分次给药?给药剂量需要参考药物的PK/PD特征,那么什么是PK/PD呢?PK是指应用动力学原理与数学模型,定量的描述药物在体内吸收、分布、代谢和排泄过程随时间变化动态规律的学科。而PD是指药物的生化、生理效应及其作用机制的研究。PK/PD常用参数见表1:表
2、1.PK/PD常用参数PK主要参数PD主要指标吸收速率常数Ka最低抑菌浓度MIC生物利用度F最低杀菌浓度MBC达峰时间Tmax杀菌曲线血药峰浓度Cmax抗生素后效应PAE约时曲线卜面枳AUC防细菌耐约突殳:浓度MPC表观分布容积Vd联合抗菌分数FIC等血浆蛋白结合率消除半衰期t切消除速率常数Ke等药物日剂量的选择主要参考抗菌药物杀菌动力学过程,依据杀菌动力学过程不同,将抗菌药物分为浓度依赖性药物和时间依赖性药物。浓度依赖性药物对致病菌的杀灭作用取决于峰浓度,与作用时间关系不密切,抑菌活性随药菌药物后效应,例如:氨基糖昔类、氟喳诺酮类、甲硝哇、两性霉素B等,一般推荐日剂量单次给药方案。时间依赖性
3、抗菌药物的抗菌作用与药物同细菌接触时间密切相关,与峰浓度关系较小,当血药浓度超过对致病菌的MIC后,其抑菌作用并不随浓度升高而显著增强,而与抗菌药物血药浓度超过MIC的时间密切相关。一般24h内,血药浓度超过MIC的时间应维持在50%-60%以上,如青霉素类、头泡菌素类、氨曲南等,一般推荐日剂量分多次给药和(或)延长滴注时间的给药方案。2、抗菌药物的药效够强吗?药物疗效需要参考抗菌药物的作用类型和抗菌药物的特点,按照对细菌的作用将抗生素分为杀菌剂与抑菌剂,见表2:表2:杀菌剂与抑菌剂杀菌剂杀菌剂抑菌剂B内酰胺类:繁殖期杀菌剂B内酰胺类:繁殖期杀菌剂大环内酯类氨基糖苜类:静止期杀菌剂四环素类磷霉
4、素氯霉素类糖肽类利福霉素类氟喳诺酮类林可霉素磺胺类掌握各类药物中代表性抗菌药物的特点,在选择抗菌药物时,才能事半功倍,得心应手。表3为大家总结了各类代表性抗菌药物的抗菌谱特点:表3:代表性抗菌药物抗菌谱抗生素分类代表药物抗菌谱B-内酰胺类青霉素溶血链球图、肺炎链球菌、对青霉素敏感金葡菌等G+球菌广谱青霉素:哌拉西林等对G+球菌和部分G-杆菌(流感嗜血杆菌、大肠埃希函、奇异变形杵菌)具有活性一代头抱G+副对少量G-杆菌有一jk的活性:二代头泡对G+菌与一代相仿、对部分G-菌有抗菌活性三代头泡对G-杵国具有强大抗菌活性四代头泡对阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、柠椽酸菌等作用优于二代对铜绿假单胞菌作用与头抱
5、他碇相仿单酷胺环类氨曲南G菌观素类:头抱西对G+菌作用显著低于一代头抱,对G-菌强,对厌氧菌有较弼作用碳青霉烯类亚胺培南、美罗培南、帕尼培南对&球菌、G杆菌包括铜绿、多数厌氧菌具有强大抗菌活性;对MRSA和嗜麦芽窄食单胞菌等抗菌作用差对多数口内酰胺魄高度稳定呼吸哇诺酮类加替沙星、莫西沙星、左氧氟沙星对肺炎链球菌和厌氧菌活性显著提高,基本保留了环丙沙星等第二代嗟诺酮类的抗G杆菌活性,对呼吸葫E典型病原体亦具有息好活性氨基糖苜类链霉素类对某些G-杆菌具有良好抗菌活性;某些品种对葡萄I求菌、铜绿假单胞菌及结核分枝杆菌具有良好糖噂万古霉素、去甲万古霉素、菩考生时笑对各种G*菌具强大抗菌作用I烷酮类利奈
6、哩胺对G*菌抗菌谱非常广-对而寸甲氧四林葡萄球菌和耐力古褂素葡莓球困,耐万古霉素屎肠球菌、耐万古霉素肺炎球菌和厌氧蔺均有抗菌活性3、药物能达到感染部位吗?抗菌药物的疗效及抗菌活性也取决于感染部位的药物浓度,不同抗菌药物组织分布存在差异,表4为大家总结药物在人体不同感染部位的药物浓度分布:表4:不同部位抗菌药物浓度分布支气管、肺组织分椒高:大环内酯类、氟哇诺酮类、氯鬲素、复方磺胺甲恶哩、利福平、甲硝哩其次:氨基糖苜类、万古密素、克林霉素、半合成四环素类多数B内酰胺类抗生素不易渗入支气管、月市组织,但可用较大剂虽,且肺部用炎症时,药物渗入支气管、肺组织的浓度明显提高而达到有效水平肝胆系统胆汁中氨基糖苜类药物浓度极低P内酰胺域生素在胆汁中浓度各异头胞哌酮、头抱曲松、头抱匹胺具有较高的胆汁浓度大环内fit、利福平、四环素类及某些氟哇诺酮类抗菌药物浓度也较高中枢神经系统正常情况下,大多嘶菌药物不能透过血脑屏障脑膜炎时,毛细血管通透性增加,使很多抗菌药物透过血脑屏障显著增加,达到治疗浓度脑膜炎程度越明显,脑脊液中的抗生素浓度越高-临床抗菌药物选择过程中,应充分考虑抗菌的抗菌谱以及药物在体内PK/PD特征,做出最佳的药物选择。