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1、新型生物制剂的临床应用,生物制剂治疗四种疾病,1. 类风湿关节炎 2. 强直性脊柱炎 3. 银屑病和银屑病关节炎 4. 溃疡性结肠炎,类风湿关节炎的概念,1、慢性破坏性关节病变为特征 2、全身多系统受累 3、自身免疫病,自限型(5%-20%) 轻度进展型(5%-20%) 快速进展型(60%-90%),1型 2型 3型,RA病程以快速进展型为主RPP（Rapid Progression Patients）,RA的炎症和骨破坏分离现象,早期治疗,晚期,发病,窗口期,致残或死亡,MRI / X线证据 (3个月),强直性脊柱炎患者的病情演变,AS患者急性葡萄膜炎,1.患病率: 30%40% 2.急性，
2、单侧 3.发病率: 1020/100患者年 4.预后:一般较好，有些较差 5.常规疗法:激素滴眼液,ASPECT From EULAR2006,银屑病与银屑病关节炎,银屑病性关节炎临床表现,IBD系统并发症,骶髂关节炎,Courtesy of J-F Colombel, MD.,IBD系统并发症,药物治疗,抗风湿药物可以大致分为4大类,Biologics,NSAIDs抗炎镇痛药：芬必得，布络芬 DMARDs：改善病情药物，甲氨蝶呤MTX，SSZ，LEF Corticosteroids：激素 Biologics：生物制剂,生物制剂的作用及疗效,Choy EHS, Panayi GS. N Eng
3、l J Med. 2001;344:907-916.,这些生物制剂的治疗作用好象是“定点爆破”或“生物导弹”，“炸死”肿瘤坏死因子、阻止它们传递疾病“火种”，使疾病扩散蔓延的作用，因而患者体内的病情活动就更易得到控制。,生物制剂的作用及疗效,治疗RA的生物制剂,全面认识生物制剂,一大类药物, 发展迅猛, 已广泛用于临床 其间作用机制、疗效和副作用差异巨大, 即使在TNF抑制剂间 治疗RA的生物制剂是目前种类最多、验证最全面、疗效最为肯定的一类,英夫利昔 infliximab 1998-2月得到FDA批准，2007-2-27得到SFDA批准。是上市最早的TNF-a单抗,也是世界上应用人数最多的生
4、物制剂，至今己有100多万人安全地使用。,1000,000,类克 全球使用最广泛的TNF-a抑制剂,Remicade website. Available at: .ENBREL website. Available at: . Abbott website. Available at: .,Knight JM, et al. Mol Immunol。1993；16：144353.,Structure of Infliximab,人鼠嵌合型IgG1单抗 90%基因序列与人IgG1同源 高特异、高亲和力 结合TNF,结构式,鼠Ig可变区,人Ig稳定区,人类 p75 TNF 受体,IgG1抗体,结
5、构式,1000,100,10,1,0.1,4,0,8,12,16,20,24,Weeks,Concentration (g/mL),药代动力学,q8w, every 8 weeks; EOW, every other weekSimulations are based on Zhou H, et al. Int J Clin Pharmacol Ther. 2004;42:267276 for etanercept; St Clair EW, et al. Arth Rheum. 2002;46:14511459 for infliximab; and data on file at Abbo
6、tt for adalimumab,更强结合TNF-a, 类克能高亲和力、高亲合力的结合各种形式的TNF-a：可溶性TNF-a ，跨膜TNF-a ，与受体结合的TNF-a,个体化的静脉注射方案, 起效快，能最快达到生物利用度 静脉注射能最快达到血浆峰值浓度 按患者体重给予个性化剂量：RA 3mg/Kg AS 5mg/Kg,诱导缓解剂量,第0，2，6周给药，之后RA每8周一次，AS每6周一次 在初始注射后的几天内，能迅速达到血浆峰值浓度，产生诱导缓解的作用,类克适应症广泛 - 全球适应症,安全性,类克具有良好的安全性，其不良反应同现有的DMARDs 的不良反应相当。随着类克等生物制剂在国内先后上
7、市，生物制剂的使用将使风湿病的治疗进入新纪元。 (引自董怡，类克临床应用与安全性研究CMT） 注意事项 感染 结核 输液反应 筛查和预防是关键 结核筛查 护士培训 患者教育,引起重视输液反应（一）,有0.5%的患者可见严重输液反应，输液反应多数在输液过程中或输液2小时以后。 Attract试验显示，一些预防性措施（使用对乙酰氨基酚和/或抗组胺药）可减少输液反应的发生。为减少输液反应的发生，尤其对以前出现过输液反应的患者，应将输液速度减慢。 输液中的观察和宣教非常重要。,引起重视输液反应（二）,1.加强患者输液安全的管理 2.进行患者及其家属的健康教育，有助于他们 理解知情同意，增加患者战胜疾病的信息，使 他们积极配合治疗（JCI国际医院评审标准）,谢谢！,