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1、第二十一章 免疫增生病与免疫学检验 (immunoproliferative diseases),免疫增生病（immunoproliferative disease）是指免疫器官、免疫组织或免疫细胞异常增生引起机体病理损伤的一组疾病。表现为免疫功能异常及免疫球蛋白质和量的变化。,第一节 免疫球蛋白异常增生性 疾病的概念及分类,免疫球蛋白异常增殖性疾病是指由于浆细胞的异常增殖而导致的免疫球蛋白的异常增加、引起机体病理损伤的一组疾病。 单克隆免疫球蛋白增殖多呈恶性发展趋势，故免疫球蛋白异常增殖性疾病多专指单克隆免疫球蛋白异常增殖的疾病。,单克隆免疫球蛋白增殖病的分类,浆细胞异常增殖 正常体液免疫抑
2、制 异常免疫球蛋白增殖所造成的病理损伤 溶骨性病变,第二节 免疫球蛋白异常增生性 疾病的免疫损伤机制,通常是指单克隆浆细胞异常增殖并伴有单克隆免疫球蛋白或其多肽链亚单位合成异常。,一、浆细胞异常增殖,HLA抗原 染色体脆弱位点 癌基因的过度表达,内因,外因,物理因素 化学因素 生物因素等,二、正常体液免疫抑制,三、异常免疫球蛋白增殖所造成的病理损伤,四、溶骨性病变,浆细胞瘤大多伴有溶骨性破坏； 瘤细胞分泌破骨细胞活化因子（OAF）使破骨细胞激活，在骨髓瘤浸润病灶的附近刺激局部骨吸收，是溶骨性病变的重要因素。,第三节 常见免疫球蛋白增殖病,一、多发性骨髓瘤 二、原发性巨球蛋白血症 三、重链病 四
3、、轻链病 五、良性单克隆免疫球蛋白病 六、其他丙种球蛋白病 （一）冷球蛋白血症 （二）淀粉样变性,概念： M蛋白 B-J 蛋白,M蛋白为浆细胞异常增殖产生的理化性质均一、异常增多的单克隆蛋白； 多无免疫活性； 75%的患者血清或尿液在蛋白电泳时可见一浓而密集的染色带，扫描时呈现基底较窄的一个单峰突起。,M蛋白(monoclonal protein):,类型：,M蛋白(monoclonal protein):,本周蛋白（Bence-Jones protein ，BJ protein ）,即尿中出现的免疫球蛋白轻链或其聚合体； 在pH4.5-5.5，56条件下加热出现白色混浊及凝固，100 煮沸后
4、混浊消失或明显退，再冷却时又可重新凝固； 可出现于多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症、重链病等。,一、多发性骨髓瘤,是浆细胞异常增生的恶性肿瘤； 主要有骨破坏、贫血、肾功能损害和免疫功能障碍等表现。,临床表现及病理生理,浆细胞增殖,类型,IgG型 IgA型 IgD型 IgE型 非分泌型,诊断标准：,骨髓中浆细胞15%，且有形态异常； 血清中有大量的M蛋白或尿中本周蛋白1g/24h； 溶骨病变或广泛的骨质疏松。,serum protein electrophoresis (SPE),Urine protein electrophoresis,实验室检查：,血象：贫血为首见征象，晚期有全血细胞减少 血钙、
5、血磷：增加 肾功能检查：血尿素氮及肌酐增加 免疫球蛋白：M蛋白增加，正常Ig减少 尿：出现本周蛋白 骨髓象：浆细胞异常增生,二、原发性巨球蛋白血症,是分泌IgM的浆细胞恶性增殖性疾病； 好发于男性。,B细胞增殖,粘膜出血、视力减退、神经症状、（头痛、眩晕、嗜睡等）,三、重链病,重链病（Heavy chain diseases）是突变的浆细胞产生的重链异常增多或重链异常不能与轻链装配是导致血清重链过剩的原因，致使血清中和尿中出现大量游离的无免疫功能的免疫球蛋白重链所导致的疾病。,四、轻链病,轻链病（Light chain diseases）是变异的浆细胞产生大量的异常轻链，过多的轻链在肾脏和其它
6、内脏组织的沉积，导致肾损害和淀粉样变性，轻链蛋白沉积于组织器官是淀粉样变性发生的主要原因。本病发病年龄较轻，患者常以发热、贫血、严重的肾功能损害为主要症状，多数患者溶骨性损害严重。,典型的免疫学检测结果： 血清及尿中往往可同时检测出免疫球蛋白轻链 血清中免疫球蛋白水平仅轻度降低或处于正常低限，但免疫球蛋白/型比值明显异常,根据轻链蛋白类型可将本病进一步区分为型和型，型肾毒性较强。,五、良性单克隆丙种球蛋白病,指正常人血清中出现M蛋白，而不伴有浆细胞恶性增殖的疾病； 但有25%在10年中发生恶变。,第四节 免疫检测,血清区带电泳 免疫电泳 免疫固定电泳 血清免疫球蛋白定量,一、常用的免疫学方法,
7、血清区带电泳是测定M蛋白的一种定性实验，常采用醋酸纤维素膜和琼脂糖电泳两种方法。,M蛋白在电泳时出现于区代中，不同类型的M蛋白的电泳后所处位置略有不同,1、血清区带电泳,图14号为多发性骨髓瘤病人的血清蛋白电泳图谱,A：正常人,B：IgG型浆细胞骨髓瘤,C：原发性巨球蛋白血症,D：多克隆丙种球蛋白血症,E：低丙种球蛋白血症,2.免疫球蛋白定量测定,单向琼脂扩散法 免疫浊度法 1) 血清免疫球蛋白定量 IgG、IgA、IgM 2) 血、尿轻链的定量 、链,3、免疫电泳,免疫电泳是将琼脂糖电泳和免疫双向扩散相结合的一项技术。,血清标本先行区带电泳分成区带，继而用特定的抗血清进行免疫扩散，阳性样本的
8、M蛋白将在适当的部位形成异常沉淀弧，根据抗血清的种类、电泳位置及沉淀弧的形状可以对M蛋白作出判定。,4、免疫固定电泳,免疫固定电泳是血清区带电泳与免疫沉淀反应相结合的定性实验。,与免疫电泳比较免疫固定电泳具有更高的灵敏性，M蛋白在免疫固定电泳中显示狭窄而界限明确的区带，而多克隆增殖或正常血清球蛋白区带则比较弥散。,MM IgA 型,免疫固定电泳（血清标本）,Serum immunofixation electrophoresis,ELPAGM,尿标本,正常为本周氏蛋 白阴性（样本3）,本周氏蛋白阳性 （样本1：型）,可疑者,二、异常免疫球蛋白的检测原则,案例：多发性骨髓瘤 刘某，男，60岁。以
9、全身骨痛，多发性骨折一个月入院。该患者一个月前曾因全身骨痛，多发性骨折在当地县医院骨科住院，经骨折部位固定及接骨治疗不见好转而入院。入科后查体：抬入病房，活动受限，不能行走，轻度贫血貌，浅表淋巴结未及肿大，胸骨无压痛，心肺听诊无异常。腹软，肝脾肋下未及。血常规：白细胞5.0109/L,血红蛋白101g/L，血小板147109/L。球蛋白92.9g/L,免疫球蛋白IgG 62.7g/L。X线示：腰椎、胸椎、肋骨、肱骨、骨盆骨多处骨折。骨髓检查：异常浆细胞成堆分布，比例占54。诊断：多发性骨髓瘤。 问题：1. 多发性骨髓瘤要明确该诊断还需做哪些检查？,小结,掌握M蛋白及BJ蛋白。 掌握免疫增生病实验室检测原则。 熟悉多发性骨髓瘤的临床表现及其实验室诊断指标。,