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1、 肝炎病毒 有甲HAV、乙HBV、丙HCV、丁HDV、戊HEV等种类 lHAV lHEV lHBV lHCV lHDV 消化道传播 急性肝炎 急性、慢 性肝炎 输血、血制 品、注射器 传播 甲型肝炎病毒 (hapatitis A virus,HAV) l生物学性状 球形RNA病毒，无包膜。单股RNA正链，5 末端连病毒基因组蛋白(VPg)起引物作用 可人工感染黑猩猩、绒猴。在原代人肝细胞 ，肝癌细胞株中不引起细胞病变 抵抗力较强，室温下可存活月余 -20 。C可存活多年 , 25。C至少活1各月 毛蚶体内60 。C耐受10 h 漂白粉和次氯酸钠可消除传染性 致病性与免疫性 传染源：病人、隐性感
2、染者 传染途径：粪口途径。(输血)。 致病机理：病毒粪口肠粘膜/局部淋 巴组织内增殖病毒血症肝细胞： 病毒毒性作用、变态反应肝细胞损 害肝炎。 病后有一定免疫力。 l微生物学诊断 l防治原则：注射疫苗。 HAV在体内的散播 HAV在体内的散播 HAV在体内的散播 HAV在体内的散播 HAV在体内的散播 HAV在体内的散播 HAV在体内的散播 HAV在体内的散播 HAV在体内的散播 甲型肝炎病毒 l免疫性： 相应抗体IgM、IgG, 都对HAV的再感染有免疫作用 IgM持续2个月左右， IgG可持续多年 l微生物学检查：测定HAV-AbIgM有助于 早期诊断 A blood test (IgM
3、anti-HAV) is needed to diagnose hepatitis A 甲型肝炎有何症状？ l通常有近1个月的潜伏期。 l病人起病急骤。开始有畏寒、发热、腹 泻、腹痛、咽痛、关节痛等症状。接着 出现厌食，特别是厌油腻，全身无力、 恶心、呕吐，右上腹部的肝区，感到疼 痛。 l检查时，可以发现病人肝肿大。化验检 查肝功能，可有血清“谷丙转氨酶”(简称 ALT)升高。 症状（2） l几天以后，多数病人会出现黄疸，眼睛 的巩膜（即“白眼珠”）和皮肤发黄，尿 为浓茶色，大便颜色变浅，皮肤瘙痒。 这个时期称为“黄疸期”。 l黄疸持续大约1个月后逐渐消退，其他症 状也逐渐消失，肝功能恢复正常
4、。 甲型黄疸性肝炎急性期 巩膜黄染 特异性预防prevent hepatitis A virus l甲肝减毒活疫苗 丙型肝炎病毒 (hepatitis C virus, HCV) l生物学性状 球形RNA病毒，有包膜和刺突，基因变异性 大。 HCV存在于病人血液和肝细胞中，含量少。 可人工感染黑猩猩、绒猴。可用PK-15细胞 培养。 致病性与免疫性 传播途径：血清途径 l血液及血制品。器官移植、透析等 l注射等器械。 l性接触、密切接触。 l垂直传播。 致病性：免疫损伤起主要作用。 HCV隐性感染急性丙型肝炎5075%慢 性丙型肝炎肝硬化、肝癌。 免疫性：细胞免疫在免疫保护和免疫损伤中 起重要
5、作用；抗体(如抗-HCV+)有诊断意义。 微生物学诊断 l测HCV抗体 (ELISA，RIA)。 l测HCV-RNA(PCR)。 防治原则 l控制血源质量 l医疗器械消毒。 乙型肝炎病毒 （Hepatitis B virus） HBV感染的临床类型 无症状携带者无症状携带者 重症肝炎重症肝炎 急性肝炎急性肝炎 慢性乙肝慢性乙肝 与肝硬化和肝癌密切相关 一、概述 （一）历史背景 v1963年: Blumberg首先在澳大利亚土著 人血清中发现HBsAg，称澳大利亚抗原， 简称澳抗。 v1970年Dane在电镜下发现HBV完整颗粒， 称为Dane颗粒。 Blumberg于1976年获诺贝尔生理或
6、医学奖 （二） 目前流行情况 v 目前全世界约有3亿人感染了乙肝病毒 v 每年有30万人因此成为肝癌患者 v 我国是乙型肝炎高发区，乙型肝炎病毒 携带者约为10%，而广东地区的HBV携带 者则高达17 HBsAg Prevalence 8% - High 2-7% - Intermediate 2% - Low Geographic Distribution of Chronic HBV Infection （三）定义 v 英文名称：Hepatitis B virus ,简称 HBV v 是乙型肝炎的病原体。 v 在分类上属嗜肝DNA病毒科。 二、生物学性状 （一）形态与结构 （二）抗原抗体组
7、成 （三）培养特性 （四）抵抗力 （一）形态与结构 1、大球形颗粒 2、小球形颗粒 3、管形颗粒 1 1、形态与结构、形态与结构 电镜下电镜下HBVHBV呈三种不同形态颗粒：呈三种不同形态颗粒： DaneDane颗粒颗粒：直径直径42 nm 42 nm 完整的病毒颗粒，具传染性完整的病毒颗粒，具传染性 小球形颗粒小球形颗粒：直径直径22 nm22 nm 中空的病毒颗粒，主要含中空的病毒颗粒，主要含HBsAgHBsAg 管型颗粒：管型颗粒：由小球形颗粒聚集而成由小球形颗粒聚集而成 HBVHBV电镜图电镜图 形态与结构 Dane颗粒的结构: 呈双层结构呈双层结构 外层外层 病毒包膜，病毒包膜，含含
8、HBsAgHBsAg、PreSPreS 1 1 、PreSPreS 内层内层 病毒的核衣壳病毒的核衣壳，2020面体对称面体对称 含含HBcAgHBcAg，dsDNAdsDNA，DNADNA聚合酶聚合酶 1、大球形颗粒又称Dane颗粒 是完整的HBV颗粒，直径为42nm 衣壳 外衣壳：HBsAg 内衣壳：表面：HBcAg 核心： 内部：HBeAg DNA、多聚酶 小球形颗粒 剩余外衣壳， HBsAg 管形颗粒 装配 成 Dane 颗粒 入血 液 l完整的HBV颗粒亦称Dane颗粒，颗粒直径 为42nm l具有双层衣壳结构。外壳相当于包膜，由 脂质双层和乙肝表面抗原（HBsAg）、多 聚人血清白
9、蛋白受体（PHSA-r）和前S抗 原（Pre-S）组成。内部有28nm的核心，表 面相当于内衣壳，含有乙型肝炎核心抗原 （HBcAg）和乙型肝炎e抗原（HBeAg）。 内部有HBV的DNA和DNA多聚酶 显微镜下的形状： HBVHBV结构模式图结构模式图 HBVHBV三种颗粒模式图三种颗粒模式图 2、小球形颗粒 直径22nm，主要成分为 HBsAg，不含病毒DNA和DNA多聚酶。 3、管形颗粒 直径22nm,长度50-700nm, 由若干小球形颗粒串连而成. 以上两种颗粒均不具有传染性 DNA：全长3200核苷酸，双股环状DNA，但其 中一段为单链。DNA的长链为负链，短链为正链 HBV 基因
10、组 lDNA是由3.2KB的长链 L（-）和短链 S（ +）（约为L链的50%至85%长）组成的 不完全双链环状DNA，长链载有病毒蛋 白质的全部密码，有4个开放读码框架 (ORF)，分别称为S、C、P和X区 HBV复制周期 （+） 3， 5， 3， 5， RNA DNA多聚酶 P C （-） Pre C PreS1 PreS2 S X （二）基因结构与复制方式： HBsAg 编码DNA多聚酶 HBcAg HBeAg 编码HBxAg S区：有S基因,前S1基因和前S2基因,分别编码HBV的 外衣壳蛋白(HBsAg,Pre S1和Pre S2抗原). C区: 有C基因和前-C基因,分别编码HBV
11、的HBcAg、 HBeAg . P区: 最长,编码DNA多聚酶. X区: 编码HBxAg,可反式激活一些细胞的癌基因及 病毒基因,可能与肝癌的发生发展有关. 复制方式: 超螺旋DNA 转录 2.1kbRNA 3.5kbRNA 转译外衣壳蛋白 转译内衣壳蛋白 及子代DNA 逆转录复制 逆转录的DNA可 整合至细胞染色体 HBV复制周期示意图 DNA RNA DNA 转录逆转录 HBV的复制方式很特殊,在复制过程中 有逆转录过程,与逆转录病毒相似,逆转录后 的DNA可整合至靶细胞的染色体. S基因可通过2.1kbRNA为信使RNA而转译 HBsAg,故在部分HBV感染者中,虽无病毒复制 ,但长期产
12、生HBsAg. HBV Replication HBVHBV 2.4 KB2.4 KB 3.5 KB3.5 KB ProvirusProvirus RTRT ReplicateReplicate NuclearNuclear 2.1 KB2.1 KB 结构：有双层衣壳，从外到内分 别是外衣壳、内衣壳、DNA和多聚酶 （二）抗原抗体组成 lHBV表面抗原（HBsAg） 是机体受HBV感染的标志 226AA，由S基因编码 HBsAg有1个共同抗原决定簇a和2组互相排斥的 亚型抗原决定簇d/y和w/r l4种亚型：adr、adw、ayr、 ayw l我国内地和沿海各省汉族主要为adr型，欧美为adw
13、 l抗HBs 能与HBV表面结合，使其失去感染性，具有保 护作用 lHBV核心抗原（HBcAg） 在肝细胞核中才能检出，可表达于肝细胞 细胞核、细胞质和细胞膜表面 分子量22KD，由C基因编码，病毒内衣壳 蛋白 一般方法在血中检测不到 l抗HBc 无中和作用 检出高效价抗HBc，特别是抗HBc IgM表 示HBV感染，并且在肝内处于增殖状态 lHBVe抗原（HBeAg） 由PreC和C基因共同编码，15KD HBcAg在细胞经蛋白酶降解形成 HBV复制及血清有传染性的标志 l抗Hbe 对HBV感染有一定保护作用 l前S抗原（Pre-S Ag） 前S2蛋白 lS + PreS2编码，226 +
14、55=281AA 前S1蛋白 lS + PreS2 + PreS1编码，226 + 55 + 119 = 400AA 与HBsAg、HBV DNA检出相同，都说明 病毒在复制 lPre-S2抗原 l和人肝细胞表面都具有PHSA受体，通过 PHSAr搭桥，HBV病毒易吸附于肝细胞表 面 l部分解释为什么HBV具有嗜肝细胞性 l抗前S1和抗前S2抗体 具有中和HBV作用，有保护作用 （1）是gp27和gp24连 接的二聚体蛋白； （2）是HBV感染的标志 ； （3）有抗原性，抗- HBs为主要中和抗体，是 疫苗的最主要成分。 （4）四个基本亚型： adradwayrayw; （5）PreS1、Pr
15、eS2抗 原性极强，有阻断病毒吸 附的作用。 (三)抗原组成: HBsAg、HBcAg、HBeAg 1.表面抗原HBsAg： （1）存在于Dane颗粒核心结构表面，为内衣壳成 分，外有HBsAg覆盖，故不易在血中检到； 2.核心抗原HBcAg： （2）HBcAg抗原性强，能 刺激机体产生抗-HBc(抗-HBc IgG在血清中持续时间较长， 抗-HBc IgM常提示HBV处于复 制状态），为非中和抗体； （3）HBcAg可在感染的肝 细胞表面表达,为杀伤性T细胞 识别并清除HBV感染细胞的靶 抗原。 （1）HBeAg为可溶性蛋白质，游离于血清中，其消 长与病毒体及DNA多聚酶消长基本一致，故HB
16、eAg(+)可 作为有HBV复制及血清具有强感染性指标。 3.e抗原（HBeAg）： PreC C 区 HBcAg HBeAg （2）抗-HBe为中和抗体，对HBV 感染有一定保护作用，是预后良好的 指标。 （3）PreC区的变异使不能转译出 HBeAg，而出现HBeAg（-），抗- HBe(+)的HBV DNA(+)患者。 （二）抗原抗体组成 1、表面抗原 (HBsAg)和表面抗体(HBsAb) 2、核心抗原 (HBcAg)和核心抗体(HBcAb) 3、 e抗原 (HBeAg)和e抗体(HBeAb) 1、HBsAg和抗-HBs 表面抗原(HBsAg): 存在于Dane颗粒表面、小球形和管形颗
17、粒中 HBV感染的特异性标志。于HBV感染2周后出现 阳性：A、急性肝炎潜伏期或急性期； B、HBV所致慢性迁延性和慢性活动性肝 炎、肝炎后肝硬化或原发肝癌； C、无症状携带者 表面抗体(抗-HBs)： 由表面抗原刺激机体产生 保护性抗体，表示曾感染过HBV，并获得 免疫力。 阳性：乙型肝炎恢复期；过去感染；乙 肝疫苗接种后。 2、HBcAg和抗-HBc 核心抗原(HBcAg): 存在于Dane颗粒核心 不易在外周血循环中检出 有着较强的抗原性 核心抗体(抗-HBc) ： 无中和病毒的作用 血清中的抗-HBc多在HBsAg出现后35周 出现“窗口期” 产生两种抗体： 抗HBc-IgG和抗HBc
18、-IgM a: 抗HBc-IgG 迟现，在血中持续时间较长 阳性：见于恢复期、慢肝 b: 抗HBc-IgM 是感染后出现最早的抗体(感染后1周)， 可作为早期感染的指标 阳性:HBV在肝内处于增殖状态。 急性乙型肝炎、慢性乙型肝炎急性发作 3、HBeAg和抗-HBe e抗原 (HBeAg) 存在于病毒的内衣壳上 一般仅见于HBsAg阳性的血清中 阳性：HBV复制活跃及血清具有传染性标 记 e抗体(抗 HBe) 由HBeAg刺激机体产生 对HBV感染有一定保护作用 阳性：提示病毒复制处于静止状态，传 染性低 v 乙肝病毒的复制过程 （四）抵抗力 1、HBV对理化因素的抵抗力较强 ，对低温、干燥、
19、紫外线、酚 、醚、醇均有耐受性。 2、灭活途径 ： 高压蒸汽灭菌（121 15分钟） 100加热10分钟 0.5 过氧乙酸 5次氯酸钠 3漂白粉液 0.2新洁尔灭 环氧乙烷 三、致病性与免疫性 （一）传染源和传播途径 （二）致病机制 (三)临床类型 （四）HBV与原发性肝癌 1、传染源 a: 乙型肝炎患者 在潜伏期（60-160天）、急性期、慢 性活动期均有传染性。 b: 无症状HBV携带者： 因不易被发觉，作为传染源危害更大 。 （一）传染源和传播途径（一）传染源和传播途径 l2、传播途径 l 1）血源传播-输血、注射、手术 、针刺、消毒不彻底的医疗器械等。传 染性强：10-610-7ml含
20、病毒的血液 2) 密切接触家庭聚集现象 3）母婴传播：分娩时经产道感染 、宫内感染、哺乳传播。 母婴传播 HBsAg阳 性母亲 HBeAg阳性 HBsAg母亲 婴儿HBV感染率88.1% 婴儿HBV感染率38% 85%90%发展为慢性乙肝 25%于成年后将死于肝硬 化或肝癌 （二） 致病机制 1 1、细胞免疫介导的免疫病理损伤、细胞免疫介导的免疫病理损伤 2 2、免疫复合物所致的免疫病理损伤、免疫复合物所致的免疫病理损伤 3 3、自身免疫反应引起的病理损伤、自身免疫反应引起的病理损伤 1 1、细胞免疫介导的免疫病理损伤、细胞免疫介导的免疫病理损伤 HBV感染肝C 肝C膜表面表达HBsAg HB
21、cAg、HBeAg T细胞致敏 2 2、免疫复合物所致的免疫病理损伤、免疫复合物所致的免疫病理损伤 HBsAg +抗HBs IC 沉积于 肝内 沉积于肾小 球基底膜 肝毛细 血管堵塞 诱导产 生TNF 急性肝 坏死 沉积于关 节滑液囊 激活补体 引起 型 超敏反应 肾小球 肾炎 关节炎 3、自身免疫反应引起的病理损伤 HBV感染肝C 肝C表面自身 抗原发生变化 暴露出肝特异性 脂蛋白抗原 诱导机体对肝C 发生自身免疫反应 型和型 超敏反应 导致肝C损伤 l(三)临床类型（不同机体表现各异） l1)HBV肝细胞内增殖细胞表面表达病毒抗原 致敏T细胞清除病毒并造成肝细胞损伤 被感染肝C数量不多，免
22、疫应答正常：特异 CTL摧毁被感染细胞，释放至细胞外的HBV则可 被抗体中和而清除急性肝炎 被感染C数量众多，细胞免疫应答亢进大量 细胞坏死，肝衰重症肝炎 机体免疫低下，病毒复制CTL仅部分杀伤病 毒，亦无有效抗体中和病毒，病毒持续存在 慢性肝炎成纤维C增生肝硬化/原发肝细胞 癌 近年研究表明:HBV感染与原发 性肝癌有密切关系。 （四）（四）HBVHBV与原发性肝癌与原发性肝癌 主要依据有两点： 1、乙肝患者及HBV携带者原发性肝癌的发 病率明显高于未感染人群。 2、肝癌细胞的DNA中发现有乙型肝炎病毒 DNA的整合。 四、微生物学检查 （一）HBV抗原抗体的检测 （二）HBV-DNA的检测
23、 （一）HBV抗原抗体的检测 1、 是目前乙型肝炎诊断的主要方法。 2、常用的有RIA和ELISA法。 3、检查项目主要是HBsAg、HBeAg、抗HBs 、抗-HBe和抗-HBc(俗称“两对半”) HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBc 结果分析 + HBV感染或无症状携带者 + + 急、慢性乙型肝炎，或 无症状携带者。 + + 急、慢性乙型肝炎（传 染性强，“大三阳”） + + +急性感染趋向恢复（“ 小三阳”） + + + 既往感染恢复期 + + 既往感染恢复期 + 既往感染或“窗口期” + 既往感染或接种过疫苗 v HBV抗原、抗体检测结果的临床分析 （二）HBV-DNA的
24、检测 v是诊断HBV感染最直接的标志 v用PCR法检测HBV-DNA，可对病毒在体内 的复制情况进行客观判断。以指导疾病 诊断及临床用药。 五、防治原则 （一）一般预防 （二）人工自动免疫 （三）人工被动免疫 （一）一般预防 1、严格筛选献血员 2、输血及手术器械要进行严格的消毒 3、提倡使用一次性注射器 4、患者及病毒携带者的排泄物、用具及食 具应彻底消毒 （二）人工自动免疫 1、接种乙型肝炎疫苗是最有效的方法 2、三代疫苗： 第一代：HBsAg血源疫苗 第二代：基因工程疫苗 第三代：HBsAg多肽疫苗或HBV- DNA核酸疫苗，正在研制中。 a: 新生儿接种 （“0，1，6方案” ） 产后
25、24小时内 一个月 六个月 5ug 5ug 5ug b: HBV感染母亲的新生儿 产后24小时内 一个月 六个月 10ug 10ug 10ug c: 成人接种方案 首先检测“两对半”，HBsAg、抗-HBs阴性 注射疫苗： 首日 一个月 六个月 5ug 5ug 5ug v疫苗接种后抗-HBs阳性率在90%以上，如 果阴性,连续接种3次，每月1次，免疫剂 量为每次10ug。 （三）人工被动免疫 1、含有高效价抗HBs的人血清免疫球蛋白 可以用于乙肝的紧急预防。 2、接触HBV后8天之内注射0.08mg/kg，两 个月后重复注射一次。 六、治疗 v 目前尚无特效药物 v 主要是抗病毒药物和免疫抑制
26、剂 v 中医中药有一定的优势 1、干扰素(interferon， IFN) v 抗病毒作用:产生抗病毒蛋白，阻 断病毒RNA的转录，具有广谱的抗病 毒作用 。 v 激活免疫作用 2、核苷类似物 v药物：拉米夫定，阿昔洛韦，阿糖 腺苷 v作用机理：抑制DNA聚合酶活性，干 扰病毒逆转录过程，阻止HBVDNA复 制。 3、免疫调节剂: v胸腺素、左旋咪唑、转移因子 v苦参碱、氧化苦参碱、猪苓多糖、 香菇多糖 等。 检测 l主要经血传播的肝炎病毒有 、 、 _以及 和 。 l具有免疫原性，用以制备乙肝疫苗的成分 是_。 l“大三阳”的三个阳性指标是_、 _、_。 lHBV感染后产生的主要保护性抗体是
27、_ 。 l血液中不易查到的HBV抗原是_。 l思考题 ：分析HBV抗原抗体系统检测指标 的临床意义。 丙型肝炎病毒 (hepatitis C virus, HCV) l生物学性状 球形RNA病毒，有包膜和刺突，基因变 异性大。 HCV存在于病人血液和肝细胞中，含 量少。可人工感染黑猩猩、绒猴。可用 PK-15细胞培养。 致病性与免疫性 传播途径：血清途径 l血液及血制品。器官移植、透析等 l注射等器械。 l性接触、密切接触。 l垂直传播。 致病性：免疫损伤起主要作用。 HCV隐性感染急性丙型肝炎 5075%慢性丙型肝炎肝硬化、肝癌。 免疫性：细胞免疫在免疫保护和免疫损 伤中起重要作用；抗体(如
28、HCV抗体 )有诊 断意义。 微生物学诊断 l测HCV抗体 (ELISA，RIA)。 l测HCV-RNA(PCR)。 防治原则 l控制血源质量 l医疗器械消毒。 丁型肝炎病毒 (Hepatitis D virus, HDV) lHDV为缺陷病毒 ，单股环状RNA ，衣壳蛋白依赖其 它病毒(如HBV)编 码。 lHDV的传播方式 输血、血制品 注射 垂直感染 密切接触 lHDV多与HBV同 时感染(共同感染) 引起重叠感染 lHDV对肝细胞有 直接的细胞毒作用 ，使HBV感染加 重，常发展为重型 肝炎、肝硬化，病 死率高。 戊型肝炎病毒(HEV) l生物学性状 RNA病毒，球形，无包膜。一个血清
29、型。 抵抗力弱。可在恒河猴、黑猩猩体内增殖。 l致病性 传播途径：粪-口；传染源：隐性感染者、病人 。 易感人群：青壮年(1540Y)。 流行有季节性：雨季、洪水后。 发病机理与HEV对肝细胞的影响和免疫损伤有 关。 临床症状：肝肿大、黄疸，纳呆乏力，腹部不 适等，多为急性，自限性经过。 黄病毒与出血热病毒 l黄病毒(虫媒病毒)是以节肢动物作为储存 宿主，并以此为媒介在脊椎动物间传播的 一大群RNA病毒，又称节肢动物媒介病毒 。如乙型脑炎病毒、登革热病毒等 l出血热病毒是一类能引起出血(皮肤、粘 膜及内脏)和高热等为主要症状，由节肢 动物或野生动物为传播媒介的病毒。如肾 病综合征出血热病毒等。
30、 流行性乙型脑炎病毒(epidemic type B encephalitis virus) l生物学性状 球形，RNA病毒，有包膜和血凝素刺突 。 幼龄小鼠脑内接种；鸡胚培养；地鼠肾 等细胞培养。 抗原性稳定，只有一个血清型。 抵抗力弱。 二. 致病性与免疫性 l传染源：带病毒的家禽、家畜(幼猪) l传播媒介：蚊(库蚊、伊蚊)，蚊虫可带病毒 体内增殖越冬经卵传代，是储存宿主 。 l流行季节：夏秋季(蚊虫孳生季节)。 l易感人群：学龄前儿童(6M10Y)。 l免疫性：多数通过隐性感染获免疫力。病后 免疫力强而持久，罕有二次发病者。 乙脑V蚊动物 蚊 叮咬 进入人体毛细血管内皮/淋巴细胞内增 殖
31、 第一次V血症 肝、脾、等增殖 第二次V血症 多数：隐性/亚临床感染 。 极少数(0.1%)：突破血脑屏障 脑组织炎症，坏死 高热,昏迷,惊厥及头痛,呕吐等. 可有失语，痴呆、偏瘫等后遗症 VV 致病机理 临床特点 l轻型：体温通常在3839, 患者神志始终清晰 ，有不同程度嗜睡，一般无抽搐，脑膜刺激不明 显,多在1W内恢复 l中型：体温常在40左右,有意识障碍如昏睡或 浅昏迷，偶有抽搐，病程约为10天 l重型：体温在40以上，神志昏迷，持续性抽 搐,可出现呼吸衰竭,恢复期常有不同程度的精神 异常及瘫痪表现 l暴发型：有高热或超高热,深昏迷并有反复强烈 抽搐,可在短期内因中枢性呼吸衰竭而死亡,
32、幸存 者也常有严重后遗症 免疫性 l感染后57天出现IgM lIgG血凝抑制抗体 l中和抗体 l补体结合抗体（无保护作用） l免疫力稳定持久，隐性感染也可获免 疫力 实验室检查 l脑脊液检查 化脓性脑膜炎IgM明显升高，结核性脑膜炎则 IgA、IgG升高显著，而病毒性脑膜炎在后期时 IgG可有升高 l病毒分离 尸检或以延髓穿刺取脑组织制成悬液，离心后 取上清液接种乳鼠脑内或做细胞培养，可作回 顾性诊断 l血清学检查 血清学检查 lELISA法 检测血清或脑脊液中的特异性IgM抗体 l二巯基乙醇（2ME）耐性试验 由于单份血清即有辅助价值，故可对乙脑进行早期诊断 l血凝抑制试验 测定IgM抗体及
33、IgG抗体，双份血清效价增长4倍以上可 确诊 单份血清抗体效价1:100为可疑，1:320可作诊断、1:640 可确诊 l中和试验 效价增长4倍以上可确诊。早期为IgM，后期为IgG l补体结合试验 乙脑的预防 l灭蚊防蚊 稻田养鱼或洒药等措施控制稻田蚊虫孽生 ；在畜圈内喷洒杀虫剂 l人群免疫 灭活疫苗和减毒活疫苗 对象主要为流行区6个月以上10岁以下的 儿童 在流行前1个月开始，间隔710天复种1 次，以后每年加强注射一次 登革热病毒 l1传染源：病人、猴 l2传播媒介：伊蚊 l3流行：东南亚、我国南方 l 流行季节：夏秋季 l初次感染为发热、肌肉关节酸痛、皮疹 l再次感染为登革出血热/休克
34、综合征：高 热、头痛、皮肤、内脏出血休克、 DIC 致病性 登革热 登革热病人胸部的皮疹 致病性 登革热 登革热出血热病人 的皮下淤血 登革出血热（Dengue hemorrhagic fever ） 黑斑蚊皮下出血 胰腺组织切片 l定义：节肢动物、野生动物为媒介、引 起以发热、出血为主要症状 l 种类： l 汉坦病毒(肾综合征出血热病毒 )流行性出血热 l 新疆出血热病毒 l 登革病毒 出血热病毒 汉坦V (又名肾综合征出血热病毒) l生物学性状 1、近球形、RNA 2、抵抗力不强，对热、紫外线、乙醇 敏感 Hantavirus genus l传染源：鼠 l传染途径：多途径 呼吸道、消化道、
35、皮肤粘膜 (老鼠的尿液、糞便、血液，乾燥後，隨風 飄散，被人類呼吸進入肺臟，就會致病。 ) l易感人群：农民、矿工、野外工作者 l引起流行性出血热 BACK l2、致病机理 1）病毒直接损伤全身小血管 多器官出血、变性、坏死 以肾、肾上腺、骨髓、垂体、右心房最明显 l临床表现 潜伏期12W 典型表现：高热、出血和肾损害，伴三痛( 头痛、腰痛、眼眶痛)、三红(面、颈、上胸 部潮红) 病程发热期、低血压期、少尿期、多尿期 、恢复期 l患者,女,25岁, 发病后三天,面 部充血,潮红,眼 球结膜鼻粘膜 口腔粘膜和牙龈 出血 l患者,男,20岁,发病三天,口腔 粘膜牙龈明显出血 l右小腿膝下内侧呈斑块
36、状出血, 左足背淤血肿胀 疱疹病毒的共同特征 l病毒颗粒呈球形，150200nm。核衣壳 约100nm。 20面体立体对称，有包膜 l双链线形DNA 疱疹病毒 (herpes viruses) 增殖性感染 潜伏感染 整合感染(转化) 垂直感染 对人致病的疱疹V 单纯疱疹病毒 水痘-带状疱疹V EB病毒 巨细胞V等 单纯疱疹病毒 (herpes simplex virus, HSV) l两个血清型：HSV-1、HSV-2。 l致病性与免疫性 HSV-1 HSV-1经口腔、呼吸道及破损皮肤婴幼儿 原发感染 多数隐性感染； 少数显性感染疱疹性口腔/ 角膜炎、唇疱疹播散：疱疹性湿疹、 肝炎、脑炎等。
37、潜伏在三叉神经节多种因素激活病毒 复发感染：口角/唇疱疹。 HSV-1潜伏部位 三叉神经节 唇疱疹 唇疱疹(HSV-I型) HSV-2： HSV-2经性接触感染原发感染：生殖道感染( 疱疹性溃疡)潜伏在骶神经节复发感 染：反复发作。 妊娠妇女感染HSV-1、HSV-2(原发和复 发感染)可垂直感染胎儿/新生儿胎儿 畸形，婴儿智力低下。 HSV-2感染与宫颈癌发生有关（整合感 染） 免疫性以细胞免疫为主。复发与遗传、 免疫、生理等因素有关。 生殖器疱疹(HSV-型) 新生儿疱疹(HSV-2) l垂直传播或分娩时感染 HSV-2可能引起宫颈癌 l患过生殖器疱疹的妇女，宫颈癌发病率高 l用免疫荧光检
38、查癌组织HSV-2抗原 l患者HSV-2抗体效价高 l宫颈疱疹与宫颈癌好发部位相似 l分子杂交试验发现HSV-2基因片段 l尚不能作出结论。HSV-2可能是一种辅助致 癌因子，或是一种与之无关的“过客”病 毒 单纯疱疹病毒 单纯单纯 疱疹病毒I型 (HSV-1) 急性疱疹性口腔炎、 唇疱疹、疱疹性角膜 炎、脑脑炎 单纯单纯 疱疹病毒型 (HSV-2) 生殖器疱疹、新生儿 疱疹 水痘带状疱疹病毒（VZV） l在儿童初次感染时引起水痘（ Varicella），恢复后病毒潜伏在体内 ，青春期或成年以后少数人复发可引起 带状疱疹（Zoster），故称为水痘带 状疱疹病毒（Varicella-Zoste
39、r Virus ） l人是VZV的唯一自然宿主 l皮肤是病毒的主要靶细胞 致病性 l传染源主要是患者，水痘患者急性期水 疱内容物及上呼吸道分泌物、或带状疱 疹患者水疱内容物都含有病毒 l病毒借飞沫经呼吸道或接触传播 l好发年龄为39岁，多在冬季春季流行 l原发感染：水痘，一般病情较轻 l潜伏感染： 原发感染后，病毒潜伏于脊髓后根神经 节或颅神经的感觉神经节。以后如机体 免疫力下降，病毒被激活，病毒沿神经 轴突下行到所支配的皮肤细胞内增殖， 发生疱疹，排列呈带状，称带状疱疹 发生于身体的一侧，以躯干中线为界， 好发部位为胸、腹和面部 多见于成年人，特别是40岁以上成年人 水痘 病毒 经呼吸道、结
40、膜 、皮肤等处侵入 人体 先在局部淋 巴结增殖 进入血液散布到各 个内脏继续大量增 殖 23周潜伏 期 皮肤广泛发生丘疹 ，水疱疹和脓疱疹 潜伏病毒 带状疱疹 带状疱疹（Shingles） 儿童时期患 过水痘愈合 病毒潜伏在脊髓 后根神经节或颅 神经的感染神经 节中 机体免疫力下 降等条件刺激 病毒沿感觉神 经轴索下行 该神经所支配的 皮肤细胞内增殖 在皮肤上沿着感觉神 经的通路发生串联的 水疱疹，形似带状 免疫性 l儿童患水痘后，机体产生持久的特异性 细胞免疫和体液免疫，极少再患水痘 l病毒中和抗体和细胞免疫不能有效地清 除潜伏于神经节中的病毒，故不能阻止 病毒被激活而发生带状疱疹 防治原则
41、 l接触病毒72小时以内，可用VZIG（带状 疱疹免疫球蛋白）做被动免疫 l治疗可用无环鸟苷、阿糖腺苷和高剂量 干扰素等 lVZV减毒活疫苗预防水痘感染和传播有良 好效果 EB病毒（Epstein-Barr virus， EBV） lEpstein和Barr于1964年首次成功地将 Burkitt非洲儿童淋巴瘤细胞时发现，故名 l形态结构与其它疱疹病毒相似 l主要侵犯B细胞 l病毒增殖，感染细胞溶解死亡 致病性 lEB病毒在人群中广泛感染 l我国35岁儿童感染率达90%以上 l主要通过唾液传播，也可经输血传染 lEB病毒在口咽部上皮细胞内增殖，然后 感染B淋巴细胞 l感染B细胞进入血循环可造成
42、全身性感染 l病毒可长期潜伏 所致疾病 l传染性单核细胞增多症 l非洲儿童淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤） l鼻咽癌 传染性单核细胞增多症 l一种急性淋巴组织增生性疾病，多见于 青春期初次感染EBV后发病 l三个典型症状为发热、咽炎和颈淋巴结 肿大 l随病情发展可出现肝脾肿大、肝功能异 常，外周血单核细胞增多，并出现异型 淋巴细胞（可杀伤表面有EBV抗原表达的 B细胞） 非洲儿童淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤） l于中非、新几内亚和美洲温热带地区呈 地方性流行 l多见于512岁儿童 l好发部位为颜面、腭部 l所有BL病人血清均含EBV抗体，其中80% 以上滴度高于正常人 l在肿瘤组织中发现EBV基因组 非洲儿童恶性 淋巴瘤 鼻咽癌 l我国南方（广东、广西）及东南亚 是鼻咽癌高发区 l多发生于40岁以上中老年人 lEBV与鼻咽癌 在所有病例的癌组织中有EBV基因组存在和表达 病人血清中有高效价EBV抗原（主要VCA和EA）的lgG 和 lgA 抗体病情好转后，这些抗体的滴度也随之下降 巨细胞病毒(CMV) 人疱疹病毒6型 人疱疹病毒7型