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1、 尿蛋白五项详解 尿蛋白五项详解 尿蛋白与尿酶:早期肾损伤标志 慢性肾脏病(CKD)近年来已获得越来越广泛的关注,由于其发病隐 匿,许多患者首诊时已到中晚期,早期就诊率较低。尿蛋白检测是最早 发现和筛选 CKD 的检测途径之一,尤其近年开展的一系列尿酶、 尿低分 子蛋白及尿微量白蛋白等检测指标的推广为早期诊断 CKD 肾损、鉴别 肾小管损伤提供可能。 1. 微量白蛋白尿(MAU) MAU 指尿中白蛋白(ALb)含量超出健康人参考范围,但不能用常规方法 检测出的微量变化,通常以白蛋白分泌率(UAE)或随机尿 ALB/Cr 比率 (ACR)表示,健康人 MAU 的范围为 30300 mg/24 h
2、。 作为全身血管内皮损伤标志,MAU 是预测和早期诊断肾病、糖尿病、高 血压及心血管疾病血管损伤的敏感指标,而且对疾病进展、 预测及治疗 效果评价等也具有重要参考价值。对传统抗体法 MAU 检测呈假阴性的 无免疫活性形式的尿 ALB,有研究采用 Microalbumin Plus 技术直接测 定,可更真实估计尿白蛋白水平。 2. 尿低分子蛋白检测 尿低分子蛋白泛指540 kDa小分子量蛋白,因其分子量较小,几乎全部 从肾小球滤过,绝大多数被近曲小管重吸收、 分解,仅少量从尿中排出。 肾小管功能障碍特征性改变是尿低分子蛋白排出增加,故低分子量蛋 白尿也称肾小管性蛋白尿,多用于早期小管损伤标志。
3、2 微球蛋白(2-MG) 2-MG 正常尿浓度约每克肌酐 7080 g,尿浓度增高提示近曲肾小 管损害。在酸性尿中稳定性差,极易降解,庆大霉素和细菌也对其有降 解作用,测定前可给患者服用碱性药物,使尿 pH6,同时加用抗生素 (庆大霉素除外)。 视黄醇结合蛋白(RBP) 与2-MG 相比 RBP 有两大优点: 酸性尿中稳定,尿标本无需任何处 理; 特异性较高,可根据尿浓度与肾小球滤过率之间的比例判断是 由于小球滤过功能减退还是近曲小管重吸收功能障碍所致。利尿剂可 影响其排出,测定时应停用。 1 微球蛋白(1-MG) 由于1-MG尿浓度显著高于2-MG和RBP,准确性和重复性大为提高, 较常用。
4、 尿蛋白-1 尿蛋白-1 由位于呼吸道气管支气管上皮内的 Clara 细胞所分泌,又称 Clara 细胞蛋白,在呼吸道中浓度较高,血清浓度相对低且较恒定。当 肾小管仅轻微损害,尿液中其他低分子蛋白质排出尚未增高时,该蛋白 已显著增高,被认为是近曲小管早期和轻微损害的最敏感指标。 当支气 管-肺泡/血屏障破坏时,循环中蛋白浓度相应增高,应注意鉴别。 半胱氨酸蛋白酶抑制剂 C(Cystatin C) Cystatin C 体内生成量恒定,不受性别、肌肉容积等因素影响,血浓度 检测已成为评估肾小球滤过率的敏感指标。尿浓度约 0.030.3 mg/L, 肾小管受损时排出量增加。 3. 尿酶 尿酶种类繁
5、多,主要来源于肾组织,极少数来自血液。 大多数分子量70 kDa,正常时不能从肾小球滤过,当滤过功能正常时尿酶增加主要反映 肾小管间质损害,常作为监测药物肾毒性(氨基糖苷类抗菌素、抗肿瘤 药物及锂制剂等)、 肾移植排异反应以及各种肾小管间质疾病诊断的指 标。 近年发现,在中草药肾病患者中,当肾功能中度受累时,尿中神经内 肽酶(NEP)浓度明显下降,至终末期肾衰时几乎为零。NEP 浓度与尿中 微量蛋白呈负相关,与肌酐清除率则呈正相关。 而来自肾实质本身的尿酶也是帮助定位诊断肾脏(尤其肾小管)损害的 良好标记性物质。如 N-乙酰-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)主要位于近 端肾小管上皮细胞溶酶体内,线粒体内也有少量存在;丙氨酸氨基肽酶 (AAP)来源于近曲小管上皮细胞刷状缘;碱性磷酸酶(AKP)及其同工酶 在不同部位的近曲小管细胞含量丰富;谷氨酰转换酶(-GT)作为一 种近曲小管刷状缘酶,对小管间质局部炎症性损害尤其是自身免疫性 损害时增高明显。 但尿酶检测也有许多局限性: 排出受生理活动影响较大,即不同个 体间或同一个体在不同时间或不同状态时排出量变化很大; 检测方 法多,存在方法、 试剂差异而难以标准化; 检测前需进行标本预处理 去除抑制物,难度较大。 即便如此,如能紧密结合临床,仍是非常有价值 的生物学指标。 - By Thetulips