白蛋白生理意义.doc

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1、什么叫白蛋白？白蛋白（又称清蛋白，albumin,Alb）是由肝实质细胞合成，在血浆中的半寿期约为15-19天，是血浆中含量最多的蛋白质，占血浆总蛋白的40%-60%。其合成率虽然受食物中蛋白质含量的影响，但主要受血浆中1水平调节，在肝细胞中没有储存，在所有细胞外液中都含有微量的白蛋白。关于白蛋白在肾小球中的滤过情况，一般认为在正常情况下其量甚微，约为血浆中白蛋白的0.04%，按此计算每天从肾小球滤过液中排出的白蛋白即可达3.6g，为终尿中蛋白质排出量的30-40倍，可见滤过液中多数白蛋白是可被肾小管重新吸收的。有实验证实白蛋白在近曲小管中吸收，在小管细胞中被溶酶体中的水解酶降解为小分子片段而

2、进入血循环。白蛋白可以在不同组织中被细胞内吞而摄取，其氨基酸可被用为组织修补。 又称清蛋白。溶于水且遇热凝固的一种球形单纯蛋白。在自然界中分布最广，几乎存在于所有动植物中。如卵白蛋白、血清白蛋白、乳白蛋白、肌白蛋白、麦白蛋白、豆白蛋白等都属于此类。常用作培养基成分。也可用于人造香肠、汤品和炖品中作粘接剂。 白蛋白的分子结构已于1975年阐明，为含585个氨基酸残基的单链多肽，分子量为66458，分子中含17个二硫键，不含有糖的组分。在体液pH7.4的环境中，白蛋白为负离子，每分子可以带有200个以上负电荷。它是血浆中很主要的载体，许多水溶性差的物质可以通过与白蛋白的结合而被运输。这些物质包括胆

3、红素、长链脂肪酸（每分子可以结合4-6个分子）、胆汁酸盐、前列腺素、类固醇激素、金属离子（如Cu2+、Ni2+、Ca2+）药物（如阿司匹林、青霉素等）。 白蛋白价格目前白蛋白的价格已经纳入国家法定定价，它有国家发改委来进行制定最高的零售价格。如国内生产的20G（冻干粉）/瓶人血白蛋白，统一最高零售价格为609元，白蛋白价格国内生产的10g:50ml/瓶人血白蛋白，统一最高零售价格为360元。其他边远地区可根据当地情况作适当比例的调整。 作用白蛋白的生理作用（1）维持血浆胶体渗透压的恒定 白蛋白是血浆中含量最多、分子最小、溶解度大、功能较多的一种蛋白质。血浆胶体渗透压的维持主要依靠血浆中的白蛋白

4、，胶体渗透压是使静脉端组织间液重返回血管内的主要动力。当血浆白蛋白因病理条件引起下降时，血浆的胶体渗透压也随之下降，可导致血液中的水份过多进入组织液而出现水肿。 （2）血浆白蛋白的运输功能 血浆白蛋白能与体内许多难溶性的小分子有机物和无机离子可逆地结合形成易溶性的复合物，成为这些物质在血液循环中的运输形式。由此可见白蛋白属于非专一性的运输蛋白，在生理上具有重要性，与人体的健康密切相关。 （3）血浆白蛋白的其它生理作用 血浆中白蛋白的含量远比球蛋白多，亲水作用又比球蛋白大，这使血浆中的白蛋白对球蛋白起到一种胶体保护的稳定作用。当肝脏功能障碍引起白蛋白合成不足时，可使血浆球蛋白失去胶体保护作用，稳

5、定性下降。血浆球蛋白的稳定性下降，将严重影响这些物质在体内的代谢、利用，引起相应的症状。此外，白蛋白还是人体内一种重要的营养物质。白蛋白在血浆中也不断地进行着代谢更新，血浆白蛋白分解产生的氨基酸，可用于合成组织蛋白，氧化分解以供应能量或转变成其它含氮物质。 具有活性的激素或药物当与白蛋白结合时，可以不表现其活性，而视为 白蛋白其储存形式，由于这种结合的可逆性和处于动态平衡，因此在调节这些激素和药物的代谢上，具有重要意义。 白蛋白是具有黏性、胶质性的物质，在人体内遇到重金属离子时，会自动与重金属离子结合，由排泄系统排出体外，起到解毒的作用。因此，食用含白蛋白丰富的食物，可避免重金属离子的吸收而中

6、毒。白蛋白对胃壁还有保护作用。 人血白蛋白是血液制品的一种，俗称“生命制品”、“救命药”。它是从健康人的血液中提炼加工而成，直接静脉注射到病人体内，其主要功能是增强人的免疫力和抵抗力。市场价300到400元一瓶。临床上主要用于失血创伤和烧伤等引起的休克、脑水肿，以及肝硬化、肾病引起的水肿或腹水等危重病症的治疗，以及低蛋白血症病人。 参考：1、白蛋白纯化；2、白蛋白的纯化方法；3、白蛋白和抗体的亲和生产工艺；4、包括加热处理步骤的人血清白蛋白的制造方法；5、沉淀法从动物血制取蛋白的方法。看来，好像别人给我解释的白蛋白就可以当抗体用的解释是完全错误的！ 肝功能检查白蛋白的作用 肝功指标！在肝功能检

7、查中，检查白蛋白的作用是根据白蛋白的检查结果来判断某些疾病。不同年龄段白蛋白的正常值也不相同，新生儿白蛋白正常值范围为2844g/L，14岁后白蛋白正常值范围为3854g/L，成人白蛋白正常值范围为3550g/L，60岁后白蛋白正常值范围为3448g/L。一般情况下，白蛋白增高主要见于血液浓缩而致相对性增高，如严重脱水和休克、严重烧伤、急性出血、慢性肾上腺皮质功能减低症。白蛋白降低常见于肝硬化合并腹水及其他肝功能严重损害(如急性肝坏死、中毒性肝炎等)营养不良、慢性消耗性疾病、糖尿病、严重出血肾病综合征等。当白蛋白降低至25g/L以下易产生腹水。 1:人血白蛋白的生理基础: 人血清白蛋白（HSA

8、）是由肝脏合成的，含量丰富的多功能非糖基化血浆蛋白，具备多种生理功能。白蛋白通常占血浆蛋白质总含量的50%以上，浓度约为0.6mmol/L。HSA是小的球形蛋白质，由585种氨基酸组成的 (66-69kd)（现在就能理解这个数字了！和ER1的分子大小相当！哈哈！），有许多带电的残基(例如赖氨酸、天冬氨酸和没有辅基的基团或者碳水化合物)，有少量的色氨酸或者甲硫丁氨酸残基。X线衍射晶体分析法显示白蛋白有一个心形的三级结构，但在HSA溶液中为椭圆体。大约67%的HSA三级结构由多个螺旋组成。实际上，蛋白是由3个对应结构域组成(,)，每一个含有两个亚级结构域（A和B），每个亚级结构域又由6个螺旋组成。

9、两个亚级结构通过脯氨酸残基提供灵活的环结构作相对移动（为什么脯氨酸有这个功能？），这有助于结合物质，就如结构域之间二硫键连接那样灵活。HSA包含35个半胱氨酸残基，其中大部分形成二硫键（共17个），构成整个的三级结构（图1）。 图1. 白蛋白三级空间结构 2:人血白蛋白的生化特性和治疗潜力 白蛋白是人体天然的生理产物，其独特的三级空间结构，使白蛋白拥有了多样的生化特性，为临床带来了更多的获益。 a:维持胶体渗透压: 人血白蛋白作为一种天然胶体，有效地维持着人血浆胶体渗透压。正常人体血浆中白蛋白含量约为3550g/l,约占血浆总蛋白含量的60%，人血浆80%的胶体渗透压源自白蛋白产生。5%白蛋白

10、（百特，商品名：Buminate，5%/250ml）的胶体渗透压有着与正常人体相似的胶体渗透压，是等渗白蛋白，输入后不会削减组织间液；20%，25%的白蛋白是高渗白蛋白，可以显著地削减组织间液。 b:物质结合和转运： HAS能结合许多内源性和外源性化合物，与药物（对！药物如何进入血液，进入体内啊？就是靠人家了！）（毒素如何从体内排除啊？还是靠人家！）、营养物质的给予和疗效、解毒和抗氧化作用密切相关。HSA所能结合的物质如：药物（抗生素、止痛药、抗凝药、抗癫痫药、免疫抑制剂等）、脂肪酸、维生素D3、氨基酸、酶、胆红素、激素、金属（铜）、一氧化氮、花生四稀酸代谢物等。纠正低蛋白血症使临床获益也可能

11、和白蛋白这个功能是有关的。 c:协调血管内皮完整性 Dubniks等人在大鼠试验中，发现在微血管通透性增加的情况下，5%白蛋白有着比人工胶体更好的扩容效果。认为白蛋白可能可以和血管内壁构成完整的血管内皮表层，而血管内皮表层是阻止液体外渗的重要结构物质。 d:保护血细胞，调节凝血 白蛋白是人体血液的天然组成部分，所以白蛋白有着很好的血细胞保护和调节凝血的功能。在心肺旁路手术中，使用白蛋白作为预充液组成部分的患者，围术期的失血显著低于人工胶体。每100ml心肺旁路术预充液中，添加不少于0.0375g的白蛋白，可以很好的保护血细胞和血小板功能。Blanloeil等回顾分析了1954-2000年与血液

12、稀释相关的文献，发现输注白蛋白，只要血液被稀释的比例不超过50%，不会对凝血有削弱作用。 e:不激活炎症反应 有证据表明白蛋白的巯基基团能基于氧化还原状态，发出炎症细胞调节变化信号。Alam等在猪的休克模型中采用不同液体进行复苏，也发现使用白蛋白和全血组，复苏后体内中性粒细胞数量与休克前相比并没有显著变化，而其他组均出现了比较明显的中性粒细胞数增加。所以使用白蛋白进行液体复苏，并不会激活炎症反应，从而减少了因为炎性物质白介素，干扰素的大量释放对人体造成的进一步的伤害。 f:器官保护 基于白蛋白不会引起全身炎症反应，所以使用白蛋白已经显示出在休克和复苏后，可以调节中性粒细胞和内皮细胞的相互作用，

13、从而减轻肺损伤。Martin等发现对于急性肺损伤患者，使用速尿联合白蛋白，比仅使用速尿的患者在24小时的氧合指数，心脏指数都有显著改善。白蛋白给药可能改善低白蛋白血症重症患者的器官功能，如呼吸、心血管和中枢神经系统。白蛋白联合抗生素，可减少肝硬化合并自发性细菌腹膜炎患者的肾损坏和死亡发生率。在使用MARS（分子吸附循环系统，使用含有白蛋白的透析液）治疗4,000多位患有肝机能异常或衰竭的患者过程表明白蛋白对提高肾功能和血液动力学有疗效，并减少大脑水肿和肝性脑病的发生。 g:其他：抗氧化，损伤修复等 亚铁血红素被认为拥有通过铁氧化还原反应特性而获得的促氧化剂特性，HSA是一个十分有效的亚铁血红素

14、结合蛋白。一旦结合白蛋白，此促氧化剂特性就会被减弱，显示抗氧化剂功能。对于损伤修复，可能以提供氮源进行损伤修复的观点会受到质疑，因为合成蛋白质的最小单位是氨基酸，白蛋白输注后需要分解成氨基酸，再合成组织修复相应的蛋白质，这个过程显然是过长且不经济的，不如直接输注氨基酸来的直接。如何解释临床上观察到的白蛋白对于术后伤口愈合带来的益处，有学者就发现白蛋白对于修复组织的帮助可能是通过加速新陈代谢而达到的。 3：白蛋白和液体复苏 a:白蛋白作为复苏液不增加危重症患者的死亡率：SAFE 研究vs. Cochrane荟萃分析 白蛋白作为液体复苏液使用源自20世纪40年代，在二战中挽救了无数生命。然而，19

15、98年的Corchrane荟萃分析（24个研究1419个病例）显示使用白蛋白与使用晶体液相比会使危重症病人的死亡风险增加6%.该文章的发表引起巨大波澜，FDA对此结论也发出使用白蛋白的警告，全球白蛋白处方量明显减少。不过，随后又有多达22篇的文章发表，一致反对Cochrane研究的结论。其中Wilkes等人对更多随机对照研究（55个研究3504个病例）进行的荟萃分析显示采用白蛋白进行液体复苏并不增加患者的死亡率。直至2004年里程碑式的SAFE（Saline versus Albumin Fluid Evaluation）研究结果发表，明确了作为危重症患者的复苏液白蛋白是安全的，不会增加死亡率

16、的结论。美国FDA也因此撤销了对白蛋白的警告，白蛋白处方量恢复到了1998年之前的水平。SAFE研究是一项多中心随即对照研究，入选病例多达6997例，研究的主要目的就如研究的名称一样,是证实白蛋白的安全性，首要终点是在重症患者中比较等渗白蛋白与生理盐水进行液体复苏在28天治疗期内的死亡率。因此该研究的设计并未对入组患者的白蛋白水平设限，两组病人基线白蛋白水平均值在27g/l以上，因此白蛋白纠正低蛋白血症所带来的可能获益无法在该研究中很好体现。在SAFE的亚组分析中发现对于脓毒症患者，使用白蛋白有更好的生存率。对于脑外伤病人，发现使用白蛋白会增加死亡率，但文章认为由于该亚组样本量很少差异很可能由

17、于机会误差产生，另外脑外伤6个月后才是评价死亡率的合适时间。随后也有文章认为白蛋白增加脑外伤患者死亡率的结果不可信，因为使用白蛋白的整体器官功能和28天死亡率并没有增加。 b:白蛋白作为液体复苏液的理由 l 白蛋白最大的生理功能之一就是纠正低蛋白血症。所以如果液体复苏患者同时伴有低蛋白血症，那使用白蛋白进行液体复苏就是一举两得的做法。 l 白蛋白的器官保护作用。病人休克时间越久，就越可能诱发肾功能损害，所以使用白蛋白进行液体复苏可以更好保护肾脏等诸多脏器。 l 凝血保护。对于大剂量的液体复苏，凝血风险也是不可回避的问题。使用白蛋白可以减少凝血功能遭破坏的风险。 l 白蛋白的扩容效果好。白蛋白可

18、能参与构成了完整的血管内皮表层，所以在大鼠试验中观察到的结果是无论血管通透性正常还是增加，5%白蛋白3小时内的扩容效果都要优于明胶和羟乙基淀粉 l 白蛋白半衰期较长。在正常的健康青年男性人群中作放射标记的白蛋白分解代谢研究结果表明，半衰期在12.7-18.2天（平均为14.8天）。这个特点可以使得白蛋白在血管内维持更长久。另外，白蛋白如果渗漏至组织间液，会通过淋巴管重新回到血管内，不会造成在组织间的蓄积。 c:5%等渗人血白蛋白和高渗人血白蛋白 目前，国内市售的人血白蛋白制剂有4%、5%、10%、20%和25%几种浓度，其中以5%和20%为主流产品。两种白蛋白由于渗透压的不同带来了临床使用的差

19、异，5%白蛋白是等渗人血白蛋白，不引起组织间液向血管内转移，5%/250ml等渗白蛋白输入后，其血浆扩容量约为250500ml之间；20%是高渗白蛋白，显著削弱组织间液，更适合水肿病人，20%/50ml高渗白蛋白输注后，其血浆扩容量约为230ml。因为5%等渗白蛋白不会导致组织间液向血管内显著的液体流动，所以能更好的稳定人体内环境，对于心功能不好的患者也可减少心衰风险的发生。在美国，比起高渗白蛋白，等渗白蛋白在扩容方面更受临床医师欢迎。 d：什么情况下使用应该首选人血白蛋白作为液体复苏液 对于伴有低蛋白血症的液体复苏患者，可以考虑首选人血白蛋白，根据病人是/否水肿来判断使用高渗/等渗白蛋白。

20、对于伴有凝血风险,肾损害风险或心功能较差的液体复苏患者，可以首选5%等渗人血白蛋白。 4：纠正低蛋白血症能降低死亡率及并发症发生风险 血清白蛋白水平与危重症病人的预后有显著相关性。国内著名专家黎介寿发现严重感染的危重病人，白蛋白水平大于35g/l，死亡率为0；而白蛋白水平小于20g/l时，死亡率高达54%。 一项大型荟萃分析，包括90个分析低蛋白血症对预后的预测性的队列研究 (n=291,433) 和9个研究纠正低蛋白血症治疗的前瞻性对照试验 (n=535)发现，低蛋白血症患者白蛋白水平每降低10g/l，其死亡率增加137%，并发症发生率增加89%，ICU停留时间延长28%，住院时间延长71%

21、，治疗费用增加66%，文章认为低白蛋白血症是增加危重患者死亡率和并发症的独立危险因素，给予外源性白蛋白需达到血浆白蛋白浓度达到30g/L以上，显著减少并发症发生率。79项随机试验，荟萃分析了使用白蛋白与使用晶体、人工胶体、不使用白蛋白或小剂量白蛋白比较的随机对照试验，共4755例患者，其中59项（占79项的74.7%）试验的治疗结果有显著性差异，认为使用白蛋白带来了临床获益。发现低白蛋白血症患者中，大剂量的白蛋白可减少死亡率，说明在不同的临床领域，使用白蛋白可带来临床获益。所以对于低蛋白血症患者，只要临床觉得有使用必要，就不应该限制使用。 5：白蛋白产品安全性 因为白蛋白是人体天然的产物，所以

22、其产生的不良反应较各种人工胶体来得低，参考白蛋白和其他胶体液用于扩容的安全性的比较（表2）。白蛋白的急性反应事件和威胁生命的严重不良事件均是最少的。 表2.白蛋白和其他胶体液用于扩容的安全性的比较 10家全球主要白蛋白供应商在1998年-2000年总共向市场供应648，000，000克白蛋白，一共收到198个非致命性不良事件和13个致命性不良事件报道。若以40克为一次处方剂量，那么分析显示：每1000，000次处方中非致命性不良反应的发生率是4.65,致命性不良反应的发生率是0.185。结论显示：人血白蛋白具有非常好的安全记录。 可是，人体不就把它当做抗原了？6：使用白蛋白的经济性 因为白蛋白可以减少并发症的发生率，同时可以缩短ICU停留时间和住院时间，保护凝血功能等，所以整个疗程价格反而是更加经济的。一项美国的研究，统计了5156名脓毒症患者，发现使用白蛋白每个生命可以节约6037欧元，而每年每人可以节约617欧元。对美国较大医院的数据库的出院数据进行回顾性分析，19,578个冠脉搭桥术患者在操作中应用了胶体，使用白蛋白组死亡率为2.47%,低于非蛋白胶体组的3.03%，应用白蛋白，每个生命可节省52,000-54,000美元