生化血脂蛋白案例分析.pptx

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1、,血浆脂蛋白代谢,案例 男,21岁,待业。近6年来反复出现活动后心前区闷痛,每次持续310分钟,疼痛有时向左肩背部放射,休息可缓解。曾在医院检查发现血脂高并已服用他汀类降脂药三月,一周干体力活后发生持续性心前区闷痛,休息也不能缓解。入院检查主要发现脉搏110次/分。全身躯干四肢如肘关节伸侧、双手指蹼、双膝关节处、双脚跟腱部、双足趾蹼、骶尾部、臀部多处可见黄色结节性皮损,突出皮肤,大小不等,直径0.2-5.0cm。心界达阈值,心率110次/分钟,律齐。血脂检查结果如下表。冠状动脉造影明确冠心病诊断。 其父母为非近亲结婚,父亲40岁时因心脏病病故,另有一姐姐。母亲与姐姐的血脂检查如下:,Part

2、1 血脂分析,TC:代表血浆总胆固醇; TG:代表甘油三酯; HDLc代表血浆中高密度脂蛋白胆固醇; LDLC:代表血浆中低密度脂蛋白胆固醇; VLDL-C:代表血浆中极低密度脂蛋白胆固醇,血脂检查分析:(1)患者TC、LDL-C显著偏高 (2)HDL-C偏低; (3) TG、VLDL-C偏高对比分析:患者父亲死于心脏病,其母亲与姐姐TC值均高于正常值,综合分析推测为家族性高胆固醇血症(常染色体显性遗传)引发的冠心病;且患者血脂TC值大于母亲和姐姐TC值的2倍,患者应为双显性。,(一)TC、LDL-C(“坏”胆固醇) 显著偏高: (1)代谢:LDL是血清中携带胆固醇的主要颗粒,可经LDL受体途

3、径或单核-吞噬细胞系统清除。LDL受体途径:LDL的ApoB-100可被LDL受体识别与结合,经内吞作用进入细胞,并与溶酶体融合。,(2) 异常原因: 与脂蛋白代谢相关酶或受体基因缺陷是引起体 内LDL显著升高的主要原因; 血浆总胆固醇(TC)水平受LDL-C影响,LDL-C含量升高,TC含量也升高,(3)结果:LDL-C水平升高与冠心病的发生呈正相关。受体途径受阻、机体LDL主要被单核-吞噬细胞系统及血管内皮细胞清除。血浆中高浓度LDL-C经氧化修饰作用后,被清道夫受体结合,被巨噬细胞或血管内皮细胞摄取,形成泡沫细胞,并停留在血管壁内,从而沉积了大量的胆固醇,尤其是胆固醇酯,促使动脉壁形成粥

4、样硬化斑块。有研究显示冠心病死亡中,77%归因于胆固醇水平的增高。,(2)HDL-C(“好”胆固醇)偏低,HDL的主要功能胆固醇的逆向转运:将肝外组织细胞中的胆固醇通过血液循环转运到肝脏进行代谢(最主要临床价值是能够将动脉粥样硬化斑块的泡沫细胞转移至肝脏),是冠心病的保护因子。,分析:当HDL含量低时,血脂及血垢的清运速度小于沉积速度,血脂增高,沉积加快,硬化逐渐加重.临床上将HDL-C下降作为冠心病血脂危险因素指标之一: HDL0.907mmol/L时,冠心病发病危险性为HDL1.68时的8倍;HDL每升高0.5,冠心病的发病率下降50%。,(3)TG和VLDL-C偏高,(1)VLDL-C主

5、要由肝脏合成,其重要的功能是运输内源性的TG,;正常的极低密度脂蛋白没有致动脉硬化作用,不是冠心病的主要危险因素,但其代谢产生的IDL具有致动脉硬化作用。 (2)TG偏高表明患者存在代谢障碍,会导致“血稠”,对人体的主要危害主要是引起动脉粥样硬化、造成血管堵塞和形成血栓。,Part 2 案例诊断,男,21岁,待业。近6年来反复出现活动后心前区闷痛,每次持续310分钟,疼痛有时向左肩背部放射,休息可缓解。曾在医院检查发现血脂高并已服用他汀类降脂药三月,一周干体力活后发生持续性心前区闷痛,休息也不能缓解。,冠心病临床特点 1.疼痛部位:疼痛从胸骨后或心前区开始,向下颌、左上肢、右肩放射,休息可有所

6、缓解; 2.持续时间:1-5min,不超过15min 3.诱因:劳累、寒冷或饱餐,入院检查主要发现脉搏110次/分。全身躯干四肢如肘关节伸侧、双手指蹼、双膝关节处、双脚跟腱部、双足趾蹼、骶尾部、臀部多处可见黄色结节性皮损,突出皮肤,大小不等,直径0.2-5.0cm。心界达阈值,心率110次/分钟,律齐。,一种异常的局部性皮肤的隆起,由大量胆固醇沉积在真皮真皮下所致,家族性高胆固醇血症familialhypercholesterlolemia,FH,以血浆低密度脂蛋白和胆固醇水平升高为特征 LDL受体的缺陷是发病的重要原因 常染色体显性遗传 导致动脉粥样硬化和早发冠心病的重要危险因素,临床特点

7、高胆固醇血症 特征性黄色瘤 早发心血管疾病家族史,LDL受体缺陷是常染色体显性遗传,纯合子携带者细胞膜LDL受体完全缺乏,杂合子携带者LDL受体数目减少一半,血浆胆固醇分别高达15.620.8mmol/L,7.810.4mmol/L.,AA,Aa,LDL受体减少或缺乏,导致肝脏对血液循环中LDL-c 的清除能力下降,进而引起血液循环中LDL-c增高。过量的LDL-c沉积于心脑等部位血管的动脉壁内,将逐渐形成动脉粥样硬化性斑块,这些斑块渐渐增多造成动脉腔狭窄,使血流受阻,导致心脏缺血最终会引发冠心病。如果动脉壁上的斑块形成溃疡或破裂,就会形成血栓,使整个血管血流完全中断,发生急性心肌梗死,甚至猝死。,Part 3 冠心病发病机制,一、乳头肌功能失调或断裂 二尖瓣乳头肌因缺血、坏死等使收缩功能发生障碍,造成不同程度的二尖瓣脱垂并关闭不全。 二、心脏破裂常在心肌梗死1周内出现,多为心室游离壁破裂,造成心包积血引起急性心脏压塞而猝死。,Part 4冠心病并发症,三、栓塞 左心室附壁血栓脱落所致,引起脑、肾、脾、或四肢等动脉栓塞。 四、心室壁瘤 主要见于左心室,体格检查可见左侧心界扩大,心脏搏动范围较广。 五、心肌梗死后综合征心肌梗死后数周至数月内出现,可反复发生,表现为心包炎、胸膜炎或肺炎,有发热、胸痛等症状,可能为机体对坏死物质的过敏反应。,The end,

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