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1、第十一章 非线性药物动力学,本章要求： 掌握非线性动力学的特点及识别 熟悉可能存在非线性动力学特征的体内过程,主要内容,一、非线性药物动力学现象 二、非线性药物动力学特点与识别,一、非线性药物动力学现象,线性动力学 血药浓度与剂量呈正比 AUC与剂量呈正比 t1/2、k、V、Cl与剂量无关,非线性动力学 Dose-dependant PK 动力学参数与剂量有关 存在饱和现象,注：图中实线表示非线性，虚线表示线性,与药物代谢有关的可饱和的酶代谢过程； 与药物吸收、排泄有关的可饱和的载体转运过程； 与药物分布有关的可饱和的血浆/组织蛋白结合过程； 酶诱导及代谢产物抑制等其他特殊过程。,特点： 药物
2、消除为非一级动力学，遵从米氏方程 消除半衰期随剂量增大而延长，剂量增加至一定程度时，半衰期急剧增大 AUC和C与剂量不成正比 动力学过程可能会受到合并用药的影响 代谢物的组成比例受剂量的影响,二、非线性药物动力学特点与识别,识别： 静注高中低不同剂量，lnC-t几条曲线平行为线性动力学，反之为非线性动力学 以(C/X0)-t作图若明显不重合，即为非线性PK 比较不同剂量下t1/2、k、Cl是否一致,注意：非线性药物动力学对于临床用药安全性和有效性有较大的影响。首过代谢、代谢、结合、排泄等任何过程被饱和，产生非线性动力学，都会导致显著的临床效应和毒副作用，中毒后的解毒过程也会较缓慢。大多数药物在治疗剂量范围内，一般不会出现非线性动力学现象，但由于患者的生理病理情况如肝功能损害、肾衰竭等，可能会发生在治疗剂量范围内出现非线性动力学现象的情况。,