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1、血管低反应,定义：名称多， NO Pubmed检索条： vasoplegic syndrome Title/Abstract OR vascular hyporeactivity Title/Abstract OR vascular hyporesponsiveness Title/Abstract 374,血管低反应,特征：全身血管对舒、缩血管的药物 反应性减弱或不反应 病因：缺氧、创伤、感染、休克、SIRS等 表现：血管舒缩功能障碍 低血压为主，顽固,第三军医大学 刘良明教授,可能机制：三种学说,1、受体失敏学说 高浓度+长时间=血管相应受体失敏（数量+亲和力） 2、血管平滑肌细胞膜超极化
2、学说 NO+ROS= OONO- (过氧化硝酸根) 激活KATP cGMP-PKC途径 激活 BKCa（大电导钙激活钾通道）VSMC膜超极化 电压依赖性Ca2+通道受抑 ，VSMC内Ca2+浓度降低,可能机制：三种学说,出现疑问：休克晚期VSMC多钙、钙超载，但仍存在血管反应性降低-不能解释 3、钙失敏学说 诸多诱因下血管平滑肌细胞肌肉收缩蛋白可能存在钙失敏，即力/钙比率下降。,可能机制： NO,涉及较多的是NO（Nitric Oxide ）机制如下： NO+ROS= OONO- (过氧化硝酸根) 激活KATP cGMP-PKC途径 激活 BKCa（大电导钙激活钾通道）VSMC膜超极化 激活多
3、聚ADP核酶（PARP）引起血管反应性降低,可能机制：内源性阿片肽,内源性阿片肽(内啡肽)诱导VS的主要机制 （1）抑制肾上腺素能受体 （2）通过阿片受体(?)激活VSMC的BKCa通道， Ca2+通道 哪个受体,治疗：常规药物和手段-有效性？,补充血容量+体温 钙剂：钙失敏状态 AVP：钙增敏剂 儿茶酚胺：去甲肾5ug/kg/min，可用数天直至症状消失 NaHCO3 ：纠正酸中毒，恢复肌钙蛋白与Ca2+亲合力 Dexamethasone：预处理有效，早期促进cNOS（生理性调节的NO）；后期延迟iNOS（1000倍，参与病理反应）,治疗：依据VSMC膜超极化,NO + ROS = OONO
4、- 激活KATP cGMP-PKC途径 激活 BKCa VSMC膜超极化 Ca2+通道受抑 ，VSMC内Ca2+浓度降低 参与调控的上游物质都有可能有治疗作用 NO、NOS的抑制剂四氢生物蝶呤 、异丙酚 氧自由基的清除剂-依达拉奉、血红素加氧酶-1、异丙酚、SOD, NO Naloxone (10 M) down-regulated the activity of BKCa These results suggest that and opioid receptors, but not -receptors, may be involved in the regulation of BKCa
5、in vascular hyporesponse stage Kai L，et al. Opioid receptor antagonists modulate Ca2+-activated K+ channels in mesenteric arterial smooth muscle cells of rats in hemorrhagic shock.Shock. 2003,19(1):85-90.,依据VSMC膜超极化学说-纳洛酮,针对NO-亚甲蓝治疗,负荷量： 2 mg/kg over 30 维持量： 0.5 mg/kg/h for 6 hs 机制：亚甲蓝Methylene blue
6、 抑制缓激肽、抑制cGMP系统（抑制iNOS、减少NO）,Raikhelkar JK, J Cardiothorac Vasc Anesth. 2011 Jun 3. Evora PR, Rev Bras Cir Cardiovasc. 2009,24(3):279-88.,1、药物组+安慰剂组，80mg for 4ds，第4天予LPS2ng/Kg,测前臂血压，观察对NE的反应性 机制：非降血脂，抗炎抗氧化，未明确机制 2、极微量（1-5ng/Kg）内毒素就能引起体温上升 致死量 200-400ug 另：Atorvastatin attenuation of overproduction of NO as well as improved 1D-adrenoceptor mRNA expression.,钙增敏剂,AVP 作用于V1a 和V2 受体-PKC，改善钙敏感性和休克血管反应性。 AngII主要是作用于AT1R？，激活Rho、抑制肌球蛋白轻链磷酸酶 作用于AT2R，调节NO- cGMP系统,刺激磷脂酶释放花生四烯酸等，调节血管舒缩 另：米力农,总结,机制复杂，不全面！ 天天见，治疗不是一蹴而就 多种药物联合治疗，缺乏速效药物 关注易发因素，重在预防,3 Q !,