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1、CRE的流行分布和耐药机制,附 属 瑞 金 医 院 临床微生物科,主要致病的细菌,主要的耐药问题,肠杆菌科的重要耐药问题CRE,一、CRE的定义 肠杆菌科细菌对亚胺培南、美罗培南或厄他培南等任一碳青霉烯类药物耐药即定义为耐碳青霉烯类肠杆菌（CRE）。,临床分离革兰阴性杆菌对碳青霉烯类的耐药率(%) (CHINET 2014),瑞金医院大肠埃希菌耐药监测,2013年大肠埃希菌(1278株)对各种抗菌药物的敏感率,2000-2012年大肠埃希菌对各种抗菌药物的敏感率,ESBL的检出率为52%,瑞金医院肺炎克雷伯菌耐药监测,2013年肺炎克雷伯菌（767株）对各种抗菌药物的敏感率,2000-2012
2、年肺炎克雷伯菌对各种抗菌药物的敏感率,二、CRE的耐药机制,碳青酶烯水解酶,能够水解碳青霉烯类抗菌药物-内酰胺酶有3类： A类：获得性碳青霉烯水解酶（KPC） B类：OXA （23，48） D类：金属酶 （IMP及VIM，NDM-1）,各种碳青霉烯水解酶的水解谱和抑制谱,碳青霉烯水解酶,产碳青霉烯水解酶是革兰阴性杆菌对碳青霉烯类耐药的重要机制。该类酶包括A类KPC酶，和B类金属酶IMP及VIM，NDM-1，以及D类的OXA-23和OXA-48。 中国CRE产生最主要的碳青霉烯水解酶为KPC-2，在大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌，粘质沙雷菌、奇异变形杆菌等肠杆菌科细菌中均有发现，流行地区包括浙江、上海
3、、江苏、湖南、北京、山东等多省市，其中长江三角洲地区发生率达30%左右。,-内酰胺类/-内酰胺酶抑制剂合剂临床应用专家共识,2001年在美国北卡罗来纳州首次报道 属于A类丝氨酸碳青霉烯酶-内酰胺酶 水解包括碳青霉烯类抗生素在内的所有-内酰胺类抗生素 酶抑制剂不能抑制 编码基因位于质粒上 主要位于肠杆菌科细菌,肠杆菌科中的碳青霉烯酶：KPC酶 （Klebsiella Pneumoniae Carbapenemase）,产KPC酶菌株的耐药性,单产KPC酶菌株表现只是对碳青霉烯类抗生素低度耐药，合并膜孔蛋白缺失，高度耐药 可与其它质粒介导的耐药基因同时存在，如qnr、OXA、ESBLs、AmpC、
4、氨基糖苷甲基化酶基因等，可形成所有常规抗菌药物耐药（PDR）。,肠杆菌科中的碳青霉烯酶：NDM-1酶,New Delhi metallo-lactamase 1 (NDM-1) 新德里金属内酰胺酶型,NDM-1 - 酶（蛋白质） 产NDM-1的(肠杆菌科)细菌超级细菌,编码基因位于质粒上，水解包括碳青霉烯类抗生素在内的所有-内酰胺类抗生素（氨曲南除外）,三、CRE的流行分布,产KPC酶肠杆菌科细菌的分布,产NDM-1菌株的分布,Patrice Nordmann, Thierry Naas, and Laurent Poirel. Emerging Infectious Diseases , 2
5、011，17(10),9000人感染CRE（7900KP，1400EC）， 600人死亡，几乎对所有抗菌药物耐药！,美国CRE的流行现状（2013）,中国CR-KP的分布（2014）,肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类耐药是指对亚胺培南、美罗培南或厄他培南任一药物耐药。全国肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类的耐药率为6.4%，各省肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类耐药率范围是1.2%-18.9%，其中上海市耐药率最高，为18.9%，宁夏回族自治区最低，为1.2%,RJ2015.1-2月CRE科室分布情况,RJ2015.1-2月CRE菌株分布情况,RJ2015.1-2月CRE标本类型分布情况,四、CRE的耐药性,43株产KPC-2菌株抗菌药物敏感性,CRE的耐药表型,小结,肠杆菌科细菌对任一碳青霉烯类药物耐药即定义为耐碳青霉烯类肠杆菌（CRE），被列为最为严重的耐药细菌之一。 我国CRE以CR-KP为代表，分布广泛，全国均有发现，主要在ICU引起严重感染。 CRE的耐药机制主要是产酶（KPC-2，NDM-1），多数同时合并膜孔蛋白的缺失。 CRE的耐药性强，除多粘菌素和替加环素之外几乎无药可治（XDR）。,Thank You!,