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1、抑癌基因 PTEN在结肠癌中的表达及其临床意义【摘要】目的观察抑癌基因 PTEN在结肠癌组织中的表达 ， 探讨其与结肠癌发生的关系及其临床意义。方法采用免疫组织化学 S-P法检测抑癌基因 PTEN在结肠癌组织和正常结肠黏膜中的表达。结果PTEN在正常结肠黏膜和结肠癌中阳性率分别为 100.0%， 64.7%。PTEN表达与结肠癌的分化程度高低、浸润深度、是否有淋巴结转移关系密切 ， 差异均有统计学意义 （ P50%。1. 4统计学方法采用 SPSS18.0统计学软件进行统计分析。计数资料以率 （%）表示 ， 采用 χ2检验。 P0.05表示差异具有统计学意义。2结果2. 1正常结肠黏膜
2、和结肠癌 PTEN表达正常结肠黏膜和结肠癌组织 PTEN的阳性率分别为 100.0%（30/30）和 64.7%（44/68）， 正常结肠黏膜显著高于结肠癌组织 ， 差异具有统计学意义 （P0.05）。2. 2结肠癌 PTEN表达与结肠癌分化程度及淋巴结转移的联系高、中分化腺癌 PTEN表达率 84.2%（32/38）， 明显高于低分化腺癌表达率 40.0%（12/30）， 差异具有统计学意义 （P0.05）。淋巴结无转移的 PTEN阳性表达率为 84.8%（39/46）， 明显高于有淋巴结转移的 PTEN阳性表达率 18.2（4/22）， 差异有统计学意义 （ P0.05）。浸润深度为黏膜及
3、黏膜下层表达85.7%（36/42）， 肌层和浆膜及浆膜外表达 26.9%（7/26）， 二者之间差异有统计学意义 （ P0.05）。3讨论PTEH中文名为：人第 10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因 ， 为近年来发现的一种抑癌基因【1】， 近来研究显示 ， 它在人类肿瘤的发生、发展中起到了重要作用 ， 它定位于 10q23染色体 ， mRNA编码是5.5kh， 氨基酸共 403个 ， 由 180个氨基酸的催化区 （N端）、165个氨基酸的 C2区 （中部 ）和 50个氨基酸的尾区 （C端 ）组成棚在 N端催化区内有与 3， 4-二磷酸磷脂酰肌醇相结合的结构区域 ， 在 C端尾区内含有
4、一个 PDZ结构域和两个可能是 PEST的多个位点 （磷酸化 ）和序列 ， N端与磷酸化酶功能相关 ， 包括对蛋白质和磷脂的脱磷酸化；C2区与细胞质膜相连接：尾区 C端参与稳定性的调节：尾区内的结构区域可以调节与细胞质膜的结合。1997年由 Li等【1】3个研究小组发现 ， 也是迄今为止发现的第一个抑癌基因 ， 它具有双特异性磷酸酶活性 ， 表达主要受miRNA、乙酰化、磷酸化及泛素化等转录后调控。大量的实验证明 ， 在肿瘤的发生、发展中 PTEN基因的缺失起到了非常重要的作用， 它通过影响磷脂酰肌醇 -3激酶 （PI3K）/丝 -苏氨酸激酶 （AKT）信号途径来实现对肿瘤的血管生成过程 ，
5、主要过程是：它可以通过其脂质磷酸酶活性 ， PI3K的磷酸化作用的逆转 ， 移除磷脂酰肌醇 -3磷酸的磷酸基团 ， 使成磷脂酰肌醇 -2磷酸 （PIP2）还原， 维持细胞内低 PIP3水平【2】。多种恶性肿瘤组织中均能见到肿瘤抑癌基因 PTEN蛋白异常表达 ， 但在不同肿瘤类型中基因突变率有很大的差别 ， 多步骤演变导致多基因突变累积的结果是引起肿瘤的发生 ， 在结肠癌的发生、发展中抑癌基因功能丧失具有十分重要的作用。本研究发现 ， 结肠癌组织中 PTEN的表达总阳性率为64.7%， 显著低于正常结肠黏膜组织的阳性表达率 ， PTEN基因的异常表达在结肠癌组织中存在 ， 提示在结肠癌的发生中P
6、TEN起着非常重要的作用 ， 同时还发现 ， PTEN在低分化腺癌的阳性表达率为 40.0%， 显著低于高中分化腺癌的阳性表达率 84.8%（ P0.05）， 断定抑制细胞不正常增殖分裂功能丧失是 PTEN蛋白下降或缺失的结果 ， 因而与结肠癌的变化、发展有关。本实验研究结果表明 ， 无淋巴结转移的 PTEN表达率明显高于有淋巴结转移的 PTEN的阳性表达率 ， 两者间差异有统计学意义 （ P0.05）；随着浸润深度的加深 ， 它的阳性表达率逐渐降低 ， 差异具有统计学意义 （ P0.05）， 与文献报道一致 ， 肿瘤的发生是一件极其复杂的过程 ， 人们对它与肿瘤发生及发展的关系仍然存在着许多
7、争议和未知因素 ， 转录前及转录后结肠癌发生、发展的调节机制尚需进一步探讨。总之 ， 本研究表明 ， 结肠癌的发生、发展与 PTEN表达有关 ， 它可为结肠癌的早期诊断、判断预后和指导治疗提供新的科学理论依据。参考文献【1】 Li J， Yen C， Liaw D， et al. PTEN， a putative protein tyrosinephosphatase gene mutated in human brain， breast， and prostate cancer. Science， 1997， 275（5308）：1943-1947.【2】 Choi JP， Desai R，
8、 Zheng Y， et al. Androgen actions via androgen receptor promote PTEN inactivation induced uterine cancer. Endocr Relat Cancer， 2015， 22（5）：687-701.【3】 Salvesen HB， Stefansson I， Kretzschmar EI， et al. Significance of PTEN altDYlw.nETerations in endometrial carcinoma： a population-based study of muta
9、tions， promoter methylation and PTEN protein expression. Int J Oncol， 2004， 25（6）：1615-1623.【4】 Bu HQ， Cai K， Shen F， et al. Induction of apoptosis by capsaicin in hepatocellular cancer cell line SMMC-7721 is mediated through ROS generation and activation of JNK and p38 MAPK pathways. Neoplasma， 2015， 62（4）：582-591.