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1、波生坦联合西地那非治疗先天性心脏病合并重度肺动脉高压的临床观察目的 探讨波生坦联合西地那非治疗先天性心脏病（CHD）合并重度肺动脉高压（PAH）的效果。方法 选取2012年9月2015年12月在我院确诊的61例CHD合并重度PAH患者作为研究对象，依据随机数字表法分为对照组（30例）和治疗组（31例）。所有入选患者均给予常规治疗，对照组在此基础上联合西地那非治疗，治疗组在对照组的基础上联合波生坦治疗。比较两组治疗前后的脑钠尿肽（BNP）水平、呼吸困难评分（Borg评分）、血氧饱和度（SpO2）水平、心脏功能分级及右心导管检查结果的改善情况。结果 治疗组治疗后的BNP水平、Borg评分、NYHA
2、FC评分显著低于治疗前及对照组治疗后，SpO2水平显著高于治疗前及对照组治疗后，差异有统计学意义（P0.05）（表1），具有可比性。1.2治疗方法两组均给予基础治疗，包括卧床休息，采取面罩供氧、酚妥拉明扩血管、去乙酰毛花苷强心、呋塞米利尿等常规治疗，监测电解质，纠正水、电解质紊乱，合并心律失常者给予抗心律失常治疗。对照组在此基础上联合西地那非（辉瑞制药，国药准字 H20020527）治疗，依据年龄制订药物剂量，年龄18岁者，口服西地那非25 mg，3次/d；6岁14岁者口服波生坦125 mg，2次/d；年龄≤14岁者根据患者体重进行调整。1.3观察指标观察两组治疗前后的脑钠尿肽（BNP）
3、水平、呼吸困难评分（Borg评分）、血氧饱和度（SpO2）水平、心脏功能分级（采用NYHAFC方法）等指标及Qp/Qs、mPAP、sPAP、Pp/Ps等右心导管检查指标改善情况。采用SwanGanz漂浮导管进行测定sPAP数值水平，以Fick法计算Qp/Qs、mPAP、Pp/Ps；BNP采用免疫荧光法，试剂盒由伊利康公司生产；Borg评分、NYHAFC评分依据相关参考文献检测【5】。1.4统计学处理采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行分析，均采用双侧检验，统计前进行正态分布检测，计量资料以x±s表示，治疗前后采用配对t检验，组间采用独立样本t检验，计数资料以百分率表示，采用
4、χ2检验，等级资料采用Ridit检验，以P0.05）。治疗组治疗后的BNP水平、Borg评分、NYHAFC评分显著低于治疗前及对照组治疗后，SpO2水平显著高于治疗前及对照组治疗后，差异有统计学意义（P0.05）。治疗组治疗后的Pp/Ps、sPAP、mPap水平显著低于治疗前及对照组治疗后，Qp/Qs水平显著高于治疗前及对照组治疗后，差异有统计学意义（P0.05）（表3）。3讨论PAH是左向右分流先天性心脏病的主要并发症，与血液自缺损处大量分流进入肺循环密切相关。分流后可大幅增加患者的肺动脉容量，从而引起肺动脉压升高，且由于回心血量增加，导致患者左房压增高，使肺静脉压也进一步增大。研究
5、表明，肺循环压力升高若长期得不到有效控制，可使肺动脉进行性肥厚阻塞，此时病情往往已不可逆转，即使采取手术治疗对心脏分流进行封堵，也不能有效缓解肺动脉高压。此外，对于此类患者而言，手术存在较大风险，而血氧饱和度及肺动脉压升高程度则是决定风险程度的重要因素。研究表明，严重PAH患者经手术后5年内仍有约25%死于肺动脉高压，因此缓解PAH对于改善患者预后及保障手术安全均具有重要意义。目前，调节血管内皮功能是治疗PAH的主要思路，NO具有扩血管作用，吸入治疗是本病的有效治疗方案，但治疗时需呼吸机支持，操作不便且费用较高，不利于临床普及。磷酸二酯酶-5（PDE-5）主要存在于肺血管中，是引起血管收缩的重
6、要物质，而西地那非对PDE-5有较强的抑制作用，可阻止PDE-5与cGMP结合，使血管平滑肌cGMP浓度显著升高，使蛋白激酶G因此而激活，抑制Ca2+内流，从而达到扩张血管并降低肺动脉压的作用。西地那非还可增强NO的扩血管作用，与NO合用起协同作用，但并不会影响体循环血压。同时，西地那非还具有价格低廉、吸收快、生物利用度高等优势，因此本研究将其定为对照组的治疗药物。波生坦是内皮素途径中的另一个常用药物，生物利用度高，且不受食物影响，可与内皮素受体A结合，阻止ET-1物质发挥强效收缩血管等作用，且有助于患者肺功能及血流动力学等指标的改善。本研究结果显示，治疗组的BNP、Borg评分、NYHAFC
7、分级、SpO2等指标改善更显著；在右心导管检查相关指标方面，治疗组的Qp/Qs、mPAP、sPAP、Pp/Ps等指标也改善更显著，与江昆的研究结果相一致。血管内皮损伤与本病的关系已得到多项研究证实，而ET具有缩血管作用，NO则扩血管效应明显，两者水平失衡是反应血管内皮功能的敏感指标。本研究治疗组治疗方案从多靶点入手，协同调节ET及NO水平，以减轻内皮功能损伤，而这很可能是取得显著疗效的关键所在。综上所述，波生坦联合西地那非治疗CHD合并PAH效果显著，可作为首选治疗方案。【1】薛强，鲁一兵，张伟华，等.波生坦联合西地那非治疗先心病合并重度肺动脉高压的临床研究.昆明医科大学学报，2014，35（
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