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1、,注射剂除菌过滤 风险与对策,2008年10月,内容纲要,药害事件与灭菌方法的安全性 除菌过滤的潜在风险 过滤工艺验证,药害事件与灭菌安全性,欣弗事件的总结 事情发展过程： 后果，结论，处理， 事件反思 灭菌方法的安全性 流通蒸汽法安全吗? 产品存在热源问题吗？,不同灭菌工艺的无菌保证能力,除菌过滤的风险,过滤前料液的生物负荷 过滤器的选择风险与验证 过滤工艺的操作与控制 过滤系统的设计与灭菌验证,dun,过滤器选择的误区： 深层过滤,dun,可能有纤维脱落 截留率小于95% 厚度(3-30毫米),通常有吸附 较大的承污能力 例如-玻璃纤维,线绕式,压板式 压力承载范围,过滤器选择的误区： 预
2、过滤,dun,可以给出公称空径，均匀 较薄(小于1毫米),较小吸附 给出颗粒减少的比例(95-99.9%) 例如-纤维素酯涂纤维或聚酯片 多空聚合物铸造而成，可以控制孔径，均匀的多，可以预测截留情况,过滤器选择的误区： 除菌过滤,坚强，硬不易碎，更薄 曲折的通道 65%-75%开孔率 大小排除颗粒截流与流速和压力无关 除菌级过滤器必须具有大于99.99999%截流,0.22um的意义,过滤器的灭菌设计,过滤器验证项目,Biological生物性能 Microbial Retention微生物截留 Customized to客户定制 Flow Rate流速 Throughput产量 Proces
3、s temperature操作温度 Pressure压力 System Size系统尺寸大小,Physical物理性能 Integrity完整性 Product/water BP ratio产品水起泡点 Diffusion ratio扩散流 Binding吸附,Chemical化学性能 Compatibility Extractables 兼容性析出物,Filter/Product Compatibility Testing过滤器与产品兼容性测试,Is the filter membrane compatible with the drug product?滤膜与产品兼容吗？ Static s
4、oak in actual drug product for process time 将滤膜浸泡在料液中。浸泡时间不短于生产时间 Inspect for visible changes 察看有无可见的变化 Evaluate for physical change in 检测物理性能的变化： Water Flow Rate水流速 Membrane Weight滤膜重量 Product Bubble Point产品起泡点,析出物检测 extractables testing,滤器析出物验证: NVR, TOC, HPLC, FTIR,Water control,Drug product,Wate
5、r extract,产品起泡点测试 product bubble point,原理及必要性: 方法: 成功标准CV5% 案例:,Basic Schematic of a Filter Retention Test Direct Inoculation直接培养的细菌截留试验程序,Processdesign 过滤设计,Filter Sterilisation 过滤器的灭菌,TesterIQ OQ检测仪的安装运行确认,Bioburden Sterility 生物负荷的降低,Training Education培训,Bacteriaretention细菌截留,Physical characterist
6、ic 物理性质,Adsorption吸附性,Productspecific产品完整性测试,标准及 方法,Filterintegrity Test过滤器的完整性检测,Filterperformance过滤器性能,Compatibility 兼容性,Filterintegrity test operator certification 滤器操作者资格证书,灭菌过程设计,标准操作程序的培训,Steritest school 无菌培训,取样设备 IQ OQ,微生物方法验证,air,surfaces,fluids,灭菌过程设计,标准操作程序的制定,灭菌验证,Filterabilitystudies 过滤线的设计,Engineering 施工,生物负荷的确认 预过滤,Extractables 析出物,除菌过滤验证总结,药害事件与灭菌方法安全性 除菌过滤的潜在风险 过滤工艺验证,