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1、铁剂发展历史,CN/NI/1809/0068,目 录,铁代谢基础和临床,01,02,铁剂的发展,02,口服铁剂的发展及力蜚能的优势 注射铁剂的发展及维乐福的优势,概述,铁及铁代谢1,铁在周期表中属d区第VIII族过渡金属，最常见的氧化态是Fe2+和Fe3+ 铁是一切生命体都不可缺少的必需元素，也是人体中最丰富的过渡金属，它参与了氧的转运和利用 一般人体含铁4-6g，70%以血红蛋白和肌红蛋白的形式存在， 贮存于血液和肌肉组织中， 作为氧的运输载体，其余则与各种蛋白质和酶结合， 分布于肝，骨髓和脾脏中 铁在体内的许多功能都是由Fe2+和Fe3+的相互转化来完成,钱忠明，等. 铁代谢-基础与临床.
2、 科学出版社. 2000. 1.,铁在体内的存在形式,占体内铁含量的60%-70% 参与红细胞中的血红蛋白的合成 一小部分铁以肌红蛋白的形式存在或构成含铁酶,占体内铁含量的20%-30% 在肝细胞和脾脏的网状内皮系统巨噬细胞中以铁蛋白和含铁血黄素形式存在 生育年龄的女性几乎都缺乏铁贮存,以与转铁蛋白结合的形式存在，含量为3mg左右，每日变化剧烈，铁转运过程中可达10倍的幅度变化,Tandara L，et al. Biochem Med (Zagreb). 2012；22(3):311-28.,铁是红细胞 (RBCs)的合成的必须因素,Kalantar-Zadeh，et al. Adv Chro
3、nic Kidney Dis. 2009；16:143-51.,铁参与血红蛋白的合成,李蓉生. 中国全科医学. 2006；1579-80.,铁缺乏的原因,王红洁.外医学研究 2011.9.20,铁缺乏的分期,钱忠明，等. 铁代谢-基础与临床. 科学出版社. 2000. 1,185.,缺铁性贫血的临床表现,陆再英，等. 内科学. 人民卫生出版社. 2008. 1,572.,缺铁性贫血的诊断,钱忠明，等. 铁代谢-基础与临床. 科学出版社. 2000. 1.,缺铁性贫血的治疗,病因治疗,应尽可能地去除导致缺铁的病因,补铁治疗,首选口服铁剂,Goddard AF，et al. Gut. 2011；6
4、0(10):1309-16.,目 录,铁代谢基础和临床,01,02,铁剂的发展,02,口服铁剂的发展及力蜚能的优势 注射铁剂的发展及维乐福的优势,铁剂治疗口服铁剂的优势,1. 李益清, 等. 中国处方药, 2008, 71（2）: 49-51. 2. 中国医师协会妇科内分泌专业培训委员会. 实用妇产科杂志, 2014, 30（10）: 740-742.,口服铁剂的发展,以硫酸亚铁为代表的无机亚铁盐类： 含铁量较高，价格便宜 性质不稳定，以离子形式吸收，易其他成分的干扰，生物利用度差 胃肠道刺激性显著，且存在很大的铁锈味 游离的亚铁离子会产生内源性自由基，造成细胞膜损伤,以乳酸亚铁为代表的小分子
5、有机酸盐类（包括乳酸亚铁、柠檬酸亚铁、富马酸亚铁和琥珀酸亚铁）： 以离子形式吸收，易受到其他成分的干扰 游离的亚铁离子会产生内源性自由基，造成细胞膜损伤,以大分子螯合铁为代表的大分子复合物补铁剂（包括多糖铁复合物、多肽铁复合物、富铁酵母等）： 不良反应更小 吸收效果更好,赵聪，等. 食品安全质量检测学报. 2016；7(8):3216-21.,目前常用的口服铁剂,1. 力蜚能说明书. 2. 蛋白琥珀酸铁口服溶液说明书. 3. 右旋糖酐铁分散片说明书. 4. 复方胚肝铁铵片说明书.,5. 多糖铁复合物胶囊说明书. 6. 复方硫酸亚铁叶酸片说明书. 7. 琥珀酸亚铁缓释片说明书.,第三代,第二代,
6、新一代口服铁剂-力蜚能符合理想铁剂的基本标准,王萍，等. 山东医药工业. 1997；16(2):31-2.,力蜚能-低分子量多糖和高价铁的复合物,刘茂昌. APIC在大鼠体内两种不同吸收途径及其肠溶固体分散体的研究. 华中科技大学. 2010. 牟科媛. 实用中西一结合临床. 2004; 4(5):58-68.,力蜚能独特PIC分子结构，避免游离铁离子问题,* PIC（Polysaccharide-Iron Complex，多糖铁复合物）是一种低分子量的多糖铁复合物，是铁和碳水化合物（多糖、淀粉）合成的复合物。PIC分子中以“铁氧体”形式存在，结构类似胃铁，能很容易被小黏膜细胞吸收。因此，PI
7、C在消化道中是以完整分子形式被吸收的，不含任何游离铁离子3。,1. 力蜚能说明书. 2. 王萍，等. 山东医药工业. 1997；16(2):31-2. 3. 张惠中. 中国药师. 2006；9(8):756-7.,力蜚能长期使用经验证实其良好的安全性,1990-1998年向AAPCC TESS 报告的铁产品和PIC暴露事件的结局,Wendy KS，et al. Ann Pharmacother. 2000；34(2):165-9.,力蜚能原研品优于国内仿制品,力蜚能独特的微丸结构与国内同类产品不同,周建平，等. 药剂学. 东南大学出版社. 2007. 03,30.,力蜚能 vs. 国内仿制品，
8、酸中铁溶出度极少*，性能更稳定，质量均一,*测试胃酸中铁的溶出情况，使用中国药典2015年通则0931第二法、0406第一法。,广东省药品质量研究所. 多糖铁复合物胶囊质量对比研究报告. 2016.,力蜚能是一种在胃内缓释，肠内速释的控释剂型，避免游离铁离子刺激胃肠道所产生的不良反应,多糖铁复合物原研品在人工胃液中3h的溶出度仅为14.6%， 而在人工肠液中15分钟溶出度即达93%1,1. 刘茂昌. APIC在大鼠体内两种不同吸收途径及其肠溶固体分散体的研究. 华中科技大学. 2010. 2. 汪关煜，等. 中华内科杂志. 2000；39(6):380-3.,铁在体内主要的吸收部位在十二指肠与
9、空肠上段2,权威的产品说明书中特别指出： 力蜚能,治疗孕产妇缺铁性贫血优越性尤为突出 安全性好，安全系数是普通铁剂的13倍以上 极少出现胃肠刺激或便秘 吸收率不受胃酸减少、食物成分的影响，有极高的生物利用度,力蜚能说明书.,目 录,铁代谢基础和临床,01,02,铁剂的发展,02,口服铁剂的发展及力蜚能的优势 注射铁剂的发展及维乐福的优势,铁剂治疗静脉铁剂的优势,静脉铁剂优势,能快速补充足够的铁，在更短时间内纠正贫血2,3,不良反应少，患者依从性高3,与输血治疗相比减少治疗成本4,避免了反复肌内注射的痛苦和不便2,可有效提高患者Hb水平，提高治疗有效率，降低输血率5,可被人体完全吸收，起效快，无
10、胃肠道刺激症状1,1. 中国医师协会妇科内分泌专业培训委员会. 实用妇产科杂志, 2014, 30（10）: 740-742. 2. 白松涛, 等. 医学综述, 2012,18（8）：1198-1201. 3. 尤海英, 等. 中国医药指南, 2012, 10（16）：59-60.,4. 伍静. 现代医药卫生, 2011, 27（22）：3496-3497. 5. 于芝颖, 等. 药物不良反应杂志, 2011, 13（5）：294-300.,注射铁剂的发展,1. Canado RD，et al. Rev Bras Hematol Hemoter. 2011；33(6):461-9. 2. Au
11、erbach M，et al. N Engl J Med. 2007；357(1):93-4. 3. Bailie GR. Am J Health Syst Pharm. 2012；69(4):310-20.,随后的2000年，蔗糖铁（IS）也得到了FDA的上市批准。IS的易用性及安全性均高于以往产品，可在15-30min内安全注射多达200-300mg剂量，也因此成为目前市场使用率最高的注射铁剂产品。根据FDA登记的相关数据，IS相关不良反应发生率远远低于上述其他注射铁剂产品,最早应用的注射铁剂是氢氧化铁，诞生于20世纪初期，然而在血液中过快的解离和严重的毒性极大的限制了临床应用的范围。,直
12、到1954年才出现其后继产品高分子右旋糖酐铁（HMW-ID）HMW-ID通过多糖外壳包裹避免了氢氧化铁内核的快速释放，但也限制了单次应用的剂量；同时，HMW-ID严重的过敏反应使其临床应用受限。,90年代初上市的低分子右旋糖酐铁（LMW-ID）较HMW-ID具有更低的不良反应发生率，并且可使用更高的单次或总剂量，但到了1998年，LMW-ID产品就因“管理问题”被FDA要求退市。,氢氧化铁,高分子右旋糖酐铁,低分子右旋糖酐铁,蔗糖铁,力蜚能处方信息,通用名：多糖铁复合物胶囊 成份：本品的活性成份为元素铁，以 多糖铁复合物分子形式存在 规格：每粒胶囊含元素铁0.15g 适应症：单纯性缺铁性贫血
13、用法用量：成人每日一次，每次口服1-2粒；儿童需在医生的指导下使用,力蜚能处方信息,通用名：多糖铁复合物胶囊 商品名称：力蜚能(NIFEREX) 性状：本品为硬胶囊，胶囊壳印有“SP 4220”字样，内容物为褐色球形颗粒。 适应症：用于治疗单纯性缺铁性贫血。 用法用量：成人每日一次，每次口服1-2粒；儿童需在医生的指导下使用。 不良反应：极少出现胃肠刺激或便秘。 禁忌：血色素沉着症及含铁血黄素沉着症禁用此药。 注意事项：请将本品置于儿童接触不到的地方保存。 孕妇及哺乳期妇女用药：对于治疗孕产妇缺铁性贫血，其优越性尤为突出。 药物相互作用： 制酸剂及四环素类药物抑制其吸收。 规格：每粒胶囊含元素铁0.15g。 贮藏：室温（25或以下）保存。 包装：铝塑包装，每盒10粒、20粒。 有效期：36个月,Thanks!,