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1、美籍墨西哥人中2型糖尿病的交互作用及发展,易感性 位点,NIDDM1 需钙蛋白酶10,第15号染色体 需钙蛋白酶3?,非遗传因素-生活方式和环境,2 型糖尿病,HNF-1a,MODY,浓 缩 图,易感性 位点 修饰位点,Chr.11,Chr.7,NDDM1,Chr.15,Chr.11,chr.9 chr.10,chr.3 chr.21,非遗传因素-生活方式和环境,二型糖尿病,MODY,二型糖尿病的基因组扫描,接下来的目标是哪条染色体呢？,所有的染色体中除了4条以外，其他的均归入一个或一个以上的组别中? 对我们而言-第15号染色体 必需在你的数据集中选择有最大成功可能的区域 -那么复制又是怎么一
2、回事呢?,并发症,并发症 1,并发症 3,并发症 2,1型糖尿病,2型糖尿病,HLA,IDDM2,其他,需钙蛋白酶 10,Cs15,其他,不同严重程度视网膜病变的家族聚集,轻微,中等,重度,先证者视网膜病变状态,同胞中的危险度,=,振动感知阈值的家族聚集,先证者振动感知状态,同胞中风险度,比马人蛋白尿的家族聚集Pettitt et al.,Diabetologia 33:438-443,1990,后代中的蛋白尿,无亲代,单亲,双亲,有蛋白尿的亲代,微量蛋白尿检测带的家族聚集,阴性,阳性,后代中的风险度,并发症的家族聚集,振动感知障碍,微量蛋白尿 并 发 症,任一体征,频率,无到轻微,中等偏强,
3、糖尿病视网膜病候选基因的关联研究(92篇参考文献),位置关联 -Aldose Reductase Ko et al.,1995 -PALL Nagi et al.,1997 -HLA(2型中) Cruickshands et al.,1992 -IGM Hawrami et al.,1991 -TNF- Hawrami et al.,1996,缺乏关联 HMOs et al.,1997 -PALL Mansfield et al.,1991 -HLA(1型中) Hawrami et al.,1991 -血管紧张素原 Fogarty et al.,1996,Gutierrz et al.,199
4、7 -血管紧张素 转化酶 Marre et al.,1994.Tarnow et al.,1995 Fujisama et al.,1995.NAgi et al,1995 Gutierrez et al.,1997,正相关联 -血管紧张素 转化酶 Hadjadj et al.,2001 Several Others -Apo E Kimura et al.,1998 -Glut Grzeszczak et al.,2001 -血管紧张素原 Reviewed by Taal,2001 -NOS2 Johannesen et al.,2000,缺乏关联 -Advanced Glycation E
5、ndproduct Poirer et al.,2001 -血管紧张素原 Hadjadj.et al.,2001 -血管紧张素转化酶 Marre et al.,1994Tarnow et al.,1995 Gulierrez et al.,1997 -醛糖还原酶 NG et al.,2001 -PONI Arald et al.,2001 -谷胱甘肽S转移酶 Fujita et al.,2000 _GNB3 Zyehma et al.,2000,糖尿病神经病的候选基因关联研究(14篇报道),正向关联 -醛糖还原酶 Heesom et al.,1998,缺乏关联 醛糖还原酶 Ng et al.,
6、2001 -Apo(a) Gazzaruso et al.,1998,连锁:糖尿病 v 并发症,神经病在20号染色体上的连锁,Imperatore et al.,Diabetes 47:821-830.1998,Bowdon et al.,Diabetes 46:8882-886,1997,糖尿病基因年代的流行病学,设计 -筛选，随后是设计的接受 -通过平衡增加的力量 依设计的相互作用 -按环境分的基因型 -按治疗分的基因型 风险预测,使众多基因一体化的障碍,鉴定相应的基因 -更多的基因组扫描包括 DNA pooling -基于不均衡的方法 被适当区分表型的样本 分型技术,哪个作为范例?,疾病
7、终点 -可被定义 -可被测量 -可被分析 和谐对子 不和谐对子,血糖控制 -难于进行长期定义 -被治疗所混淆 -临床随访的反映 -更接近于生物学(基因)嘛?,Starr县、德克萨斯州和美国人口的年龄结构,在G 和 E交互作用存在下的干涉,年,1900,2025,60%,0%,目前,William J. Schull Eric Boerwinkle Charles A. Garcia Hsuan-Ho Chu David Hewett- Emmett William Mueller Luiz Kubrusly Denise Kubrusly 居民,Terry Bertin Nancy MacNa
8、ughton Sara Barton David Martinez Li Li Kisso Kil Charles Huber Tommy Douglas 当地医生,Hilda Guerra Jesusa Salmon Alda Clarke Myriam Muniz Leah Hernandez Sylvia Hinojosa Leticia Gonzalez Lisa Gonzalez 团体领导,合作者 Graeme I,Bell Nancy J.Cox Kenneth S. Polonsky Patrick.J. Concsnnon Richard S. Spielman Ronald Klein Victor H. Gonzalez 当地医生,