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1、cmp推广会课件,国家一类心肌保护创新药,珍奥药业,注射用心肌肽,cmp推广会课件,心肌保护创新药 自主知识产权 化学药一类 珍奥药业独家生产,产品特点,珍奥药业,cmp推广会课件,心肌保护的范畴,包括术前、术中、术后全面的心肌保护，但重点仍是在体外循环中预防缺血再灌注引起的心肌损伤。,珍奥药业,cmp推广会课件,GIK液（Glucose-Insulin-KCl）,组成：10葡萄糖500ml、胰岛素10IU、 10氯化钾10ml 作用：胰岛素促进心肌细胞摄取和利用葡萄糖，从而促进缺血心肌功能恢复；胰岛素刺激心肌细胞Na+-K+-ATP酶，促进心肌细胞摄取K+，从而稳定心肌细胞膜的极化状态，减少
2、心律失常的发生。,珍奥药业,cmp推广会课件,药学特点,有效成分：系从幼龄猪心室肌经高科技 工艺提取的一组具有生物活 性的小分子多肽。,珍奥药业,cmp推广会课件,药理作用,珍奥药业,cmp推广会课件,注射用心肌肽减轻心肌超微结构 损伤并促进损伤修复,药理作用（一）,珍奥药业,cmp推广会课件,实验动物：健康雄性SD大鼠，24只，体重为300350g 随机分组：制成AMI模型，每组8只，随机分为3组 假手术组：左冠状动脉下穿线，不结扎 对照组：生理盐水,1ml/kg 心肌肽组：15mg/kg 检测指标：血清心肌酶学指标 心肌细胞凋亡指数 心肌组织形态半定量评分,阜外心血管病医院 阮英茆中国临床
3、康复,心肌缺血-再灌注损伤与心肌肽的保护作用,珍奥药业,cmp推广会课件,注射用心肌肽显著减少心肌酶的释放,复灌24h后，心肌肽组与假手术组比较 p0.05，与对照组比较p0.05,CK-MB,LDH-1,珍奥药业,cmp推广会课件,电镜观察大鼠凋亡指数及心肌组织形态学,复灌24h后，心肌肽组与假手术组比较 p0.05，与对照组比较p0.05,凋亡指数,病变分值,珍奥药业,cmp推广会课件,结 论,注射用心肌肽能够显著减少心肌酶释放、 抑制心肌细胞凋亡、改善心肌细胞超微 结构，从而可以保护缺血-再灌注引起 的心肌损伤。,珍奥药业,cmp推广会课件,药理作用（二）,注射用心肌肽降低心肌缺血 程度
4、并减少缺血范围,珍奥药业,cmp推广会课件,实验动物：成年健康中华小型猪25只，雄性，体重(20.94.0)kg 随机分组：制成急性心肌梗死模型，成功20只，随机分为4组，每组5只 溶剂对照组：甘露醇 阳性对照组：维拉帕米,0.25mg/kg 注射用心肌肽组：5mg/kg 注射用心肌肽组：10mg/kg 检测指标：心外膜心电图 (ST ) 心梗范围（心室TTC染色法 ）,天津药物研究院,注射用心肌肽对急性心肌缺血的影响,珍奥药业,cmp推广会课件,心肌肽对猪AMI心电图影响,珍奥药业,cmp推广会课件,心肌肽减少AMI梗死范围,梗死范围/心室面积的百分比,心肌肽5、10mg/kg后，梗死范围与
5、对照组比较分别 减少了39.2%（P0.05）和47.9%（P0.01）,珍奥药业,cmp推广会课件,结 论,注射用心肌肽能够降低急性心肌缺血程度，减少缺血范围。,珍奥药业,cmp推广会课件,注射用心肌肽降低心肌细胞 钙离子浓度并抑制钙电流,药理作用（三）,珍奥药业,cmp推广会课件,实验动物：豚鼠（Guinea pig ），雄性，体重220250g。 随机分组：心肌肽组：3g/ml，10g/ml ， 100g/ml， 500g/ml 对照组（生理盐水） 10g/kg 维拉帕米： 1mol/L 检测指标：心室肌内向钙电流（膜片钳全细胞记录）,中国医学科学院药物研究所中国病理生理杂志,心肌肽抗心
6、律失常作用及对钙离子通道的影响,珍奥药业,cmp推广会课件,心肌肽抑制心室肌细胞内向钙电流,(lCa-pA) 心室肌细胞钙电流,与给药前比较，心肌肽能显著抑制钙电流， 其中10g/ml (p0.01)，100g/ml (p0.05),珍奥药业,cmp推广会课件,结 论,注射用心肌肽能够抑制心室肌细 胞内向钙电流，从而降低严重室 性心律失常的发生率。,珍奥药业,cmp推广会课件,药理作用（四）,注射用心肌肽能够降低 心肌耗氧量,珍奥药业,cmp推广会课件,实验动物：Beagle犬，雄性，体重1520kg 随机分组：制成AMI模型，随机分为4组 注射用心肌肽组：2mg/kg(n8) 5mg/kg(
7、n7) 10mg/kg(n6) 阳性对照组：普萘洛尔2mg/kg(n6) 检测指标：心肌氧摄取率、心肌耗氧量,天津药物研究院,注射用心肌肽对急性心肌缺血的影响,珍奥药业,cmp推广会课件,心肌肽降低心肌耗氧量,与给药前比较，* p0.05, * p0.01, 注射用心肌肽210mg/kg，心肌耗氧量减少21%36%.,*,*,*,*,珍奥药业,cmp推广会课件,心肌肽提高氧利用率,珍奥药业,cmp推广会课件,结 论,注射用心肌肽降低心肌耗氧量， 提高氧利用率。,珍奥药业,cmp推广会课件,药理作用（五）,注射用心肌肽能够 改善心功能,珍奥药业,cmp推广会课件,研究目的：观察心肌肽对心外科手术
8、围术期患者心功能影响 研究对象：根据入选标准，选取心脏外科手术的患者 669例 随机分组：随机、单盲分2组 注射用心肌肽组 （n452） 对照组（GIK液）（n217）,阜外心血管病医院 李立环,心肌肽对围术期患者心功能影响,珍奥药业,cmp推广会课件,（P0.01 ）,心肌肽组与GIK组心功能比较,珍奥药业,心功能分级,cmp推广会课件,结 论,注射用心肌肽能够显著 改善心功能。,珍奥药业,cmp推广会课件,作用机理,研究表明，注射用心肌肽对心脏缺血-再灌注等 多种因素引起的心肌损伤具有保护作用。 属于内源性心肌保护， 即直接作用于心肌细胞， 通过调动心肌细胞自身代谢功能，提高耐受能力， 达
9、到细胞保护和损伤修复。,珍奥药业,cmp推广会课件,临床试验（一）,1、,期临床试验（2000年-2005年） 北京阜外医院为组长单位，在全国11家 临床单位进行多中心试验 2、2005年11月通过SFDA审评，获新药证书 和生产批件（化学药一类）,珍奥药业,cmp推广会课件,临床试验（二）,1、期临床试验（2008年-2010年） 北京阜外医院为组长单位,在全 国22家临床单位进行多中心试验 2、2010年12月完成期临床试验和 药品再注册,珍奥药业,cmp推广会课件,临床试验（三）,期临床试验结论： 短期获益：表现为可降低心血管外科手术病人 的住院死亡率 长期获益：患者的生活质量改善，表现
10、为增加 6分钟步行距离达级的人群数量,珍奥药业,cmp推广会课件,安全性评价,1、动物试验： 急性毒性、长期毒性、遗传毒性、生殖毒性试验 均为阴性。 2、临床试验： 、 期临床试验中，3657例受试者接 受注射用心肌肽治疗，未见严重不良反应；偶有 患者出现恶心、呕吐等不良反应，但停药后可自 行消失。,珍奥药业,cmp推广会课件,有效性评价,心肌组织形态学（超微结构） 血清肌钙蛋白（cTnI） 心功能分级,珍奥药业,cmp推广会课件,心肌组织形态学（电镜）,最重要的疗效指标 采用半定量评分法 437例受试者样本多中心标本分析,珍奥药业,cmp推广会课件,心肌肽在瓣膜置换术中应用,珍奥药业,cmp
11、推广会课件,心肌肽在冠脉搭桥术（体外循环）中应用,珍奥药业,cmp推广会课件,心肌肽在冠脉搭桥术（非体外循环）中应用,珍奥药业,cmp推广会课件,NORMAL,珍奥药业,正常心肌组织,cmp推广会课件,1分,2分,3分,4分,半定量评分标准,珍奥药业,1分,cmp推广会课件,GIK液组（术前、术后）,珍奥药业,心肌组织形态学变化,cmp推广会课件,心肌组织形态学变化,心肌肽组（术前、术后）,珍奥药业,cmp推广会课件,*,*,*,血清肌钙蛋白（cTnI）,珍奥药业,cmp推广会课件,血清肌钙蛋白（术后5-7天）,珍奥药业,cmp推广会课件,心功能分级,珍奥药业,cmp推广会课件,适 应 症,冠状动脉旁路移植术 心脏瓣膜置换术 其它心脏手术,珍奥药业,cmp推广会课件,处方资料,通用名 注射用心肌肽 适应症 心脏外科手术围术期用药 禁忌症 生物制品过敏史者慎用 剂 型 注射剂 规 格 20mg/支,珍奥药业,cmp推广会课件,2、非体外循环手术：,1、体外循环手术：,麻醉后,第1次灌注,术后1-3日,用 法（ 剂量3mg/kg/d ）,麻醉后,术后1-3日,珍奥药业,cmp推广会课件,谢 谢！,珍奥药业,cmp推广会课件,