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1、1,新的血糖检测指标 糖化血清白蛋白 （GA）,北京豪迈生物工程有限公司 陈中孟 13533862114,2,前言,最新流行病学调查我国目前全国有糖尿病患者9240多万人。全国糖尿病患病率9.7%，我国已经成为全球糖尿病患病率增长最快的国家之一，到2020年将超越印度成为世界上糖尿病人数最多的国家。 血糖监测是糖尿病日常诊治工作中非常重要的一个环节，良好的血糖控制能有效延缓糖尿病急、慢性并发症的发生和发展。 临床工作中要使血糖全面长期达标，短期平均血糖的良好控制非常重要。糖化血清白蛋白（glycated albumin, GA）是临床上血糖监测的指标之一，对于评价糖尿病患者近期血糖控制情况及反
2、映短期内血糖水平的变化具有较高的临床价值，已被纳入2011版中国血糖检测临床应用指南,3,糖化白蛋白是什么 糖化白蛋白的作用 糖化白蛋白和糖化血红蛋白以及果糖胺GSP的比较 新的研究与应用 糖化白蛋白酶测定试剂的特征,4,白蛋白跟葡萄糖结合而成的糖化蛋白质。 反映过去2 4周血糖控制情况。 比HbA1c更迅速、更明显反映血糖控制情况。,1) 糖化白蛋白是什么?,5,糖化白蛋白是白蛋白跟葡萄糖结合而成的糖化蛋白质,6,Glycated Albumin formation 糖化白蛋白的形成,糖化白蛋白值和白蛋白与葡萄糖接触的量及时间正比。 就是说血糖越高，持续时间越长，糖化白蛋白的值越高。,7,G
3、A反映过去2 4周血糖控制情况。,8,GA，HbA1c反映血糖时间,明舞中央病院 内科田原保宏 医师,25%,25%,50%,4个月,2个月,1个月,17天 采血日,过去,25%,25%,50%,GA,HbA1c,25%,25%,50%,由于白蛋白在血中半衰期短，糖化白蛋白值的变化迅速,9,GA比HbA1c更迅速、更明显反映血糖控制情况。,10,为什么糖化白蛋白的值变化明显？- Part-1 -,Pablo Vidal 13th Int. Symp. On Column Liquid Chromatography Stockholm, June 1989,糖化部位多，白蛋白和葡萄糖通过4个赖氨
4、酸残基结合。,11,，；：-,Bonding rates of albumin and hemoglobin to Glucose,为什么糖化白蛋白的值变化明显？ - Part-2 -,白蛋白的糖化速度比血红蛋白快约10倍。,12,GA，HbA1c对血糖变化反应,明舞中央病院 内科田原保宏 医师,血糖变化,GA,，,HbA1c,変化,0 17,天,1,个月,2,个月,3,个月,时间,HbA1c,GA,50,75,100,GA,，,HbA1c,変化,高值,低值,血糖下降到正常的日期,13,HbA1c值和糖化白蛋白值,岛 健二 第40届日本糖尿病学会（东京，1997年）,HbA1c值,GA值,4.
5、0 5.0 6.0 7.0 8.0 9.0 10.0,11.5 14.3 17.0 19.8 22.5 25.3 28.0,血糖情况稳定时，值约是的3倍。,14,GA(糖化血清白蛋白）计算公式,GA值（%）= (糖化白蛋白的浓度GA/白蛋白浓度ALB*100)/1.14+2.9 *GSP的值是糖化蛋白浓度的绝对值，GA的值是糖化白蛋白的相对值。,15,治疗目标值,1.标准值 11 16% （糖尿病治疗指南：日本糖尿病学会 糖尿病诊疗指导方针：P15南江堂2004） 2.中国北方： 11.89 16.87% （北京大学人民医院内分泌科 纪立农教授 中国糖尿病杂志2009年第17卷第8期） 3.中
6、国南方： 11 17% （上海市第六人民医院 贾伟平院长 中华内科杂志2009年6月第48卷第6期）,16,2) 糖化白蛋白的作用,对于糖尿病治疗有监测作用。,和HbA1c测定值互为补充。,17,GA在糖尿病治疗上的监测作用, 及时诊断暴发性糖尿病。 更快确认治疗效果。 可及时调整投药量。 能够掌握妊娠糖尿病、血糖不稳定的糖尿病患者血糖控制情况。,18,暴发性1型糖尿病患者HbA1c及GA的水平,19,更快确认治疗效果,远藤茂树，静济医志；（）：,教育住院患者10名为对象，一周3次测定各种血糖指标；比较其平均值变动。,，（血清1,5-脱水葡糖醇） 稍有上升。,空腹時血糖,HbA1c,1,5,-
7、,AG,週間,週間,入院,350,300,100,150,200,250,50,0,0,5,20,15,10,35,30,25,HbA1c,（）、,1,5,-,AG,（,g,/ml,）,血糖値,（,mg/dl,）,20,例1：由于控制不良来院，开始投剂胰岛素的型糖尿病病例,小田桐医院 小田桐玲子医师,初诊,72岁男性身高175cm体重69kg1997年初诊BS 514mg/dl（28.6mmol/L),42 39 36 33 30 27 24 21 18 15,14 13 12 11 10 9 8 7 6 5,1997年6月,7月,9月,10月,11月,8月,体重71kg,69kg,71kg,
8、75kg,75kg,73kg,饮食1600kcal1680,胰岛素,SU剂5mg,26,36,34,26,32,GA(%),HbA1c (%),GA(%) HbA1C,有利于用药量的及时调节,21,0,10,2,4,6,8,12,14,16,18,BG 76,33岁男性 177cm、60kg、3年前发症，GAD抗体8U,伏格列波糖（0.6mg),R 6-6-6,R 4-4-4,格列本脲,糖化 血红蛋白值,糖化 白蛋白值,10,5,0,30,20,10,0,5.8,16.2,8.0,6.1,88,156,246,218,157,111,92,16.0,29.7,19.6,26.9,21.8,17
9、.5,22.3,（周）,纳格列奈（270）,(5mg),（）,（）,例2：治疗过程中发生糖尿病急速恶化的1型糖尿病病例,顺天堂大学内分泌代谢河盛隆造,22,贫血（血红蛋白量不足） 糖尿病性肾脏病 (透析时)（红细胞被破坏） 妊娠（铁蛋白饱和度以及血清铁蛋白从妊娠次三个月开始下降直到妊娠末期）,由于红血球寿命变化，HbA1c值显示异常的情况：,23,贫血病例,24,末期肾不全患者的血糖控制和HbA1C的关系,0,0,5,5,10,10,15,15,HbA1C,HbA1C,（,（,%),%),0,100,100,200,200,300,300,400,400,(,(,mg/dl),mg/dl),腎
10、機能正常,腎機能正常,DM,DM,患者,患者,r=0.66,r=0.66,p0.0001,p0.0001,透析期,透析期,r=0.45,r=0.45,p0.01,p0.01,保存期,保存期,r=0.47,r=0.47,p0.0005,p0.0005,0,0,5,5,10,10,15,15,HbA1C,HbA1C,（,（,%),%),0,100,100,200,200,300,300,400,400,(,(,mg/dl),mg/dl),腎機能正常,肾功能正常,DM,DM,患者,患者,r=0.66,r=0.66,p0.0001,p0.0001,透析期,透析期,r=0.45,r=0.45,p0.01
11、,p0.01,保存期,保存期,r=0.47,r=0.47,p0.0005,p0.0005,川岛病院岛医师,日内变动平均血糖值,25,末期肾不全患者的血糖控制和GA的关系,腎機能正常,腎機能正常,DM,DM,患者,患者,r=0.70,r=0.70,p0.0001,p0.0001,川岛病院岛医师,26,转铁蛋白饱和度以及血清铁蛋白从妊娠次三个月开始下降直到妊娠末期，HbA1C与这些值呈现显著的负相关，但GA无明显变化。表明妊娠期间HbA1C不是一项适当的血糖控制指标。 GA并不受铁缺乏的影响，所以能反映血糖控制的短期状态，因此被认为是妊娠期血糖控制的最好指标。,妊娠,27,糖化白蛋白是什么 糖化白
12、蛋白的作用 糖化白蛋白和糖化血红蛋白以及果糖胺等的比较 新的研究与应用 糖化白蛋白酶测定试剂的特征,28,果糖胺(GSP)与GA的区别,果糖胺GSP是测量血浆中各种蛋白质、氨基酸的糖化值。其主要成分为糖化白蛋白，还包括糖化球蛋白、脂蛋白、氨基酸等。因此，果糖胺的测定结果受到多种蛋白、胆红素、乳糜、低分子物质的影响。 GA只测量血液中糖化白蛋白一种物质的量，不受其他成分的影响，因此稳定性和准确性较高。 果糖胺的值是糖化蛋白浓度的绝对值，GA的值是糖化白蛋白和白蛋白的比值，是相对值。,29,血糖监控指标比较,HbA1C,GA,果糖胺,特 征,注意事项*,个体差异,对象,变化率,临床用法,长期指标,
13、病情稳定患者的 长期间（流行病学）指标,受红血球寿命变化影响大，不能反映血糖波动和低血糖，可能延迟治疗时机。,小,稳定期,糖尿病患者,小,短中期指标,治疗时指标 治疗效果的确认 可适用贫血、妊娠、肝硬化、肾功能不全,不受红血球寿命、血中蛋白浓度影响。,大,糖尿病患者， 暴发性糖尿病初诊,小,短中期指标,治疗时的指标,受血液中蛋白浓度、胆红素、乳糜和低分子物质影响大，准确性较差。,大,短期住院治疗时,糖尿病患者,大,短期住院治疗时,30,其他血糖控制指标的优缺点,尿糖：便宜方便。准确性差。 末梢血糖：价格便宜。需要空腹，只能反映即时的血糖情况，而不能反映一段时间内的血糖控制情况。 OGTT：准确
14、性强。需要吃很多糖，反复多次抽血，病人耐受力差。 动态血糖：准确性强。价格昂贵。 GA不需要空腹,随到随测,反映近期一段时间的平均血糖的控制情况,准确性、稳定性高。 HbA1c:是评估长期血糖控制的金标准，但对调整治疗后评估存在“延迟效应”，不能精确反应低血糖的风险，且受血红蛋白平均寿命变化的影响。因检测方法比较多，目前中国标准化不够，不符合质控要求。,31,糖化白蛋白是什么 糖化白蛋白的作用 糖化白蛋白和糖化血红蛋白以及果糖胺的比较 新的研究与应用进展 糖化白蛋白酶测定试剂的特征,32,筛查糖尿病,上海市糖尿病研究所研究表明，GA适合糖尿病筛查，GA17.1%可以筛查出大部分未经诊断的糖尿病
15、患者。空腹血糖和GA同时检测可以提高糖尿病的筛查率。,33,餐后高血糖和动脉硬化的关联性引起专家的注意。,、 空腹血糖值正常，葡萄糖负荷后2小时值高值的，是心血管疾病的高危群。,有关餐后高血糖的大型调查,糖化白蛋白有可能对餐后高血糖评价有用。,34,心内科新应用,GA有助于检测2型糖尿病患者是否发生CAD。 GA与esRAGE比值对判断糖尿病时冠状动脉病变严重程度具重要临床价值。 冠心病患者血清GA水平升高, 可能与冠心病炎症状态有关 。,瑞金医院心内科,35,辅助鉴别应激性高血糖,急性应激如外伤、感染、急性心脑血管等发生时，非糖尿病患者此时出现高血糖，难与糖尿病鉴别。GA可判断高血糖的持续时
16、间，客观评估糖代谢紊乱发生的时间和程度，指导诊治。 陈浩、田恒力、戎伯力等 上海交大学报（医学版）2007，27,36,糖化白蛋白酶测定试剂的特征,具有优秀正确性、再现性的酶法试剂。 不需溶解的，液状试剂。 可在任何通用生化自动分析仪器测定。 无须空腹血检测,37,抗凝血剂、解糖阻止剂的影响,所有作研究的采血管标本，都可以用Lucica GA-L。,从健康者名采血。表示将血清值为100的相对值。,100,101.3,102.7,100.3,101.1,0,20,40,60,80,100,120,血清,EDTA,柠檬酸,肝素,+EDTA,相对值（）*,38,所谓糖化白蛋白是什么？ 反映过去2 - 4周血糖控制情况的指标；11-16%。比HbA1c更迅速、更明显地反映血糖控制情况。 2) 糖化白蛋白的作用 爆发性糖尿病诊断。 有利于糖尿病治疗和监测。 3)和果糖胺区别. 比果糖胺准确性高。相对值，受干扰小。 4)新研究 糖化白蛋白有可能对餐后高血糖评价有用。 对CAD是否发生和严重程度可能有重要的临床意义。 5)糖化白蛋白酶测定试剂的特征 检测方便。各种生化仪上均可使用，无须溶解。,总 结,39,怎样使用GA,初诊病人筛查糖尿病。 门诊复诊病人：2-4周查一次。 病房住院病人：入院1次，出院前1次。 贫血、妊娠、肾病病人合并糖尿病。,40,谢谢!,