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1、如果您需要使用本文档，请点击下载按钮下载!杨树花口服液生产工艺规程目 录1 概述2 处方及依据3 生产工艺流程及环境区域划分4 生产工艺的操作要求5 本产品工艺过程中所需SOP名称及要求6 原辅材料、半成品和成品的质量标准和贮存注意事项7 半成品检查方法及控制8 需要验证的关键工序及其工艺验证的具体要求9 包装袋、标签、包装箱的质量标准和检验方法及储存10 物料平衡及技术经济指标计算11 设备一览表及主要设备生产能力12 生产技术安全及劳动保护13 劳动组织与岗位定员14 综合利用和环境保护附件1常用理化常数、换算表附件2 附页（供登记批准日期、文号等内容用）248 / 18248如果您需要使
2、用本文档，请点击下载按钮下载!题目杨树花口服液生产工艺规程编码B.SC.GY.00.035共16页第 1 页制定审核批准制定日期审核日期批准日期颁发部门GMP办颁发数量5份生效日期分发单位质量部、生产部、研发部、GMP办、口服液车间目的：制定本标准的目的是规范杨树花口服液生产过程，对一定数量的成品所需的起始原辅料和包装材料，以及工艺、加工说明、技术参数、注意事项等进一步标准化。适用范围：适用于杨树花口服液生产全过程。责任人：质量保证部部长、生产部部长、车间主任。内容：1、概述1.1 产品名称【通 用 名】：杨树花口服液【汉语拼音】：Yangshuhua Koufuye1.2【性 状】：本品为棕
3、红色的澄清液体。1.3【作用与用途】：化湿止痢。主治痢疾肠炎。1.4【用法与用量】：马、牛 50-100ml；羊、猪 10-20ml，兔、禽12ml。1.5【包装规格】：30ml/瓶100瓶/箱1.6【有 效 期】：二年1.7【贮 藏】：密封，避光，置阴凉处。2 处方和依据2.处方和依据2.1处方（300L）杨树花300kg 提取后加注射水加至300L2.2处方依据：中国兽药典2010年版二部。249 / 18249如果您需要使用本文档，请点击下载按钮下载!题目杨树花口服液生产工艺规程编码B.SC.GY.00.035共16页第 2 页3 生产工艺流程及环境区域划分3.1工艺流程图西林瓶砂虑、碳
4、滤二级反渗透纯化水稀配粗滤精滤浓配粗滤饮用水原料理 瓶多效蒸馏灌装加塞加盖胶塞、铝盖灭菌注射用水灯检图例包装纸盒、纸箱100 000级区250 / 18250如果您需要使用本文档，请点击下载按钮下载!入库一般生产区题目杨树花口服液生产工艺规程编码B.SC.GY.00.035共16页第 3 页杨树花3.1.工艺流程图温 浸煎 煮注射水浓缩醇沉西林瓶浓缩稀 配精滤理 瓶灌装压盖灭菌外包装材料灯 检包装入库251 / 18251如果您需要使用本文档，请点击下载按钮下载! 10万级区3.2 环境区域划分：厂房设施、内部装修必须符合GMP要求，本品生产在10万洁净生产区域进行。3.2.1 生产控制区：3
5、.2.1.1 主要生产区，如原辅料处理至分装工序，均应在10万级的洁净环境下进行。3.2.1.2车间内必须装备有效的除尘设备，该区域环境温度1826，相对湿度3065。 3.2.1.3该区域包括：原辅料暂存室、烘干室、粉碎过筛室、称量室、混合室、内包室及其他辅助功能房间。3.3、原辅料卫生3.3.1、原辅料在进入车间前，必须在指定的地点剥去外包装或更换包装后方可进入生产车间。3.3.2、配料时必须在规定的配料区，防止称量和配制过程中产生的粉尘等对周围空气和设备的污染。3.4、设备容器具卫生3.4.1、凡与药品直接接触的设备表面，应光洁、平整，易清洗，耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附作用。34
6、.2、设备的传动部件及管道系统要密封良好，要防止润滑油对药品的染污。3.4.3、严格按设备清洁标准操作规程对生产设备定期清洁，保持设备清洁完好，仪表灵敏，机器运转正常，无跑、冒、滴、漏等现象。3.4.4、生产所用容器具按有关规定清洗、消毒、存放、领取、使用。3.5、生产介质卫生3.5.1、空气净化：整个车间密封，进入车间的空气须经过滤，冬季送净化热风，夏季送净化冷风，车间内洁净度应达到规定的级别，温度1826，相对湿度30%65%，并按规定对空气进行消毒。3.5.2、直接接触药品的压缩空气必须经三级过滤，并定期检查。3.5.3、生产所用的饮用水按有关标准定期检测。252 / 18252如果您需
7、要使用本文档，请点击下载按钮下载!题目杨树花口服液生产工艺规程编码B.SC.GY.00.035共16页第 4 页3.5.4、纯化水按有关规定定期检测或验证。3.6、工艺技术卫生3.6.1、灭菌等工序应严格在生产工艺规定的温度范围内生产。3.6.2、生产过程中如有偏差，按生产过程偏差处理管理程序执行。3.6.3、各工序在生产结束后，必须做物料平衡检查，如超出偏差范围，必须有合理分析和解释。3.6.4、中间产品应放在洁净容器内，应防止污染。3.6.5、各生产操作间应洁净，必要时可用紫外线消毒。3.7、各关键工序的卫生3.7.1、物流程序：原辅料中间产品成品（单向顺流，无往复运动）。3.7.2、配料
8、时，操作人和复核人必须独立进行。3.7.3、配液等工序工艺用水必须为纯化水，清洗设备和容器具的最后一遍用水必须为纯化水。3.8、人员卫生3.8.1、人员要求：操作人员必须持身体健康合格证上岗，且在工作期间，每年必须体检一次，体检合格后方可继续留在本岗位工作；患有传染病、隐性传染病、皮肤病及精神病者立即调离工作岗位，不得继续从事兽药生产。3.8.2、人净程序：人门厅更鞋更衣更鞋更衣缓冲间净化区。3.8.3、非生产人员不经允许不得进入生产车间。3.8.4、一切操作人员必须经人净程序进入车间，且净身、更衣、上岗之前必须洗手消毒，日常养成良好的卫生习惯，做到勤剪指甲、勤理发、勤换衣服，任何人不准在车间
9、内吃食物、吸烟、吐痰。253 / 18253如果您需要使用本文档，请点击下载按钮下载!题目杨树花口服液生产工艺规程编码B.SC.GY.00.035共16页第 5 页3.8.5、人净标准区域清洁标准清洁部位洁净区无尘粒、无污垢身体清洁2次/周须更衣、鞋、裤、帽须戴口罩、手套非洁净区常规常规3.8.6、工作标准区域衣裤帽鞋手套处理方法洁净区白色洁净服白色白色清洗、烘干非洁净区深灰色蓝色无清洁4 生产工艺的操作要求:原药材的整理与炮制4.1、杨树花为净选后中药饮片，不需炮制。5、制剂操作过程及工艺条件5.1 总述取杨树花，加4倍量饮用水4050温浸1小时，煎煮二次，第一次1小时，第二次加3倍量饮用水
10、煎煮40分钟，滤过，合并滤液，滤液浓缩至相对密度1.151.25（50），加入乙醇，使含醇量达到80%，冷藏静置48小时，滤过，滤液回收乙醇，加入0.5%活性炭，加热30分钟，滤过，加注射水近全量，调节PH在规定范围内（5.5-6.5），补加注射水至足量；用孔径为0.45um、0.22um的过滤器（使用前后经过完整性测试合格）精滤，检查pH、澄明度合格后，将药液输送到至灌封岗位, 压力115kpa， 121、15分钟蒸汽灭菌即可，灯检、印字包装成规定规格即可。5.2 分述5.2.1 配料单：10000瓶 (30ml 10000瓶)5.2.1.1、原料用量254 / 18254如果您需要使用本文
11、档，请点击下载按钮下载!杨树花 300kg题目杨树花口服液生产工艺规程编码B.SC.GY.00.035共16页第 6页5.2.2 提取：取杨树花，加10倍量饮用水4050温浸1小时，煎煮二次，第一次1小时，第二次加8倍量饮用水煎煮40分钟，滤过，合并滤液，滤液浓缩至相对密度1.151.25（50）,装入洁净容器，记录，挂上标签，注明品名、批号、数量、日期等，放入暂存间，备用。5.2.3醇沉：取上述浓缩液，注入沉淀罐内，按沉淀罐操作程序操作设备，搅拌，同时徐徐加入95%的乙醇、至含乙醇量达到80%，静置冷藏48小时。5.2.4回收乙醇：取上述醇沉液，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，备用。5.2.5配
12、液：取上述滤液，加入0.5%活性炭，加热30分钟，滤过，加注射水近全量，调节PH在规定范围内（5.5-6.5），补加注射水至足量300L；用孔径为0.45um、0.22um的过滤器（使用前后经过完整性测试合格）精滤，检查pH、澄明度合格后，将药液输送到至灌封岗位。4.2.4灌装加塞压盖：取上述配制好的药液，灭过菌的玻瓶，用HHG-LS口服液灌装加塞压盖机进行灌装加塞压盖。（接触兽药部位事先经过热压灭菌），每15分钟检查一次装量，每次取3瓶（3030.6ml），执行本岗位的各种SOP（工艺、设备、清洁灭菌）。进行物料平衡计算，收率 95.0%99.0%。4.2.5灭菌：将上述灌装的中间产品装入灭
13、菌器，按FY.EAK-2.0灭菌器操作规程，灭菌岗位操作规程进行操作压力115kpa，121、15分钟蒸汽灭菌即可。收率 99.0%100.0%。4.2.6灯检：取上述灭菌的杨树花口服液中间产品，置灯检台上，按规定标准及方法操作，先挑出封口不良、破损等不合格品计数报废，然后灯检，澄明度不合格品计数及时处理，合格品交下道工序。进行物料平衡计算，收率95.0%100.0%。4.2.7包装4.2.7.1、包装规格：30ml/瓶100瓶/箱255 / 18255如果您需要使用本文档，请点击下载按钮下载!题目杨树花口服液生产工艺规程编码B.SC.GY.00.035共16页第 7 页4.2.7.2、取上述
14、灯检合格的中间产品，置包装台上，包装岗位按包装规格进行包装，放装箱单后进行装箱，包装完工后办理放库手续，填写请验单请求检验。进行成品物料平衡计算，收率85.0%96.0%。包装材料物料平衡计算，收率限度100%。4.2.8、检验入库：检验合格后可以入库。4.2.9、完成一个批号的包装后，应及时清场，并填写清场记录和生产记录。4.3、工艺条件4.3.1、制剂过程中环境区域划分。非洁净区洁净区提取、浓缩、灭菌、灯检、包装收膏、配液、过滤、灌封4.3.2、收膏、配液、过滤、灌封等房间应保持相对正压。4.3.3、各工序在完成一个批号的生产操作后，应及时清场，并填写清场记录和生产记录，本工序在下次生产前
15、要清场合格，且有清场合格证。4.3.4、生产用的设备、容器具等应易清洁，生产前应有清洁合格证。4.3.5、生产用各种仪器、仪表、衡器应校验，并在有效期内。4.3.6、生产过程中的配液、过滤、灌装等设备及器具洗涤的最后一次用水应为纯化水。4.3.7、生产过程中所用的压缩空气应经三级过滤，压力0.6MPa。4.3.8、各制剂车间按杨树花口服液中间产品质量标准、杨树花口服液中间产品检验操作规程及中间产品取样规程取样和检验；成品按杨树花口服液质量标准、杨树花口服液检验操作规程及成品取样规程取样和检验。4.3.9、包装用的纸箱、纸盒、说明书等印刷物要字迹清晰，文字内容符合规定。4.4、物料贮存注意事项：
16、256 / 18256如果您需要使用本文档，请点击下载按钮下载!题目杨树花口服液生产工艺规程编码B.SC.GY.00.035共16页第 8 页4.4.1、原辅料贮存注意事项：4.4.1.1、贮存间应保持清洁，符合相应的洁净级别，原辅料要置于垫仓板上，禁止直接接触地面，垫仓板应保持清洁，底部要能通风防潮。4.4.1.2、净料应放在规定的位置，不得靠墙、壁顶存放；状态标志要明显，包装上要有标签，且标明名称、规格、批号、批量等；批与批之间及不同物料之间要有一定的间隔，防止混淆。4.4.2、中间产品贮存注意事项：4.4.2.1、贮存间应保持清洁，符合相应的洁净级别，包装材料与物料的洁净级别一致。4.4
17、.2.2、中间产品应放在规定的位置，不得靠墙、壁顶存放；状态标志要明显，包装上要有标签，且标明名称、规格、批号、批量等；批与批之间及不同物料之间要有一定的间隔，防止混淆。4.4.3、成品的贮存参见成品贮存管理程序。4.4.4、包装材料贮存注意事项：4.4.4.1、使用说明书和已印刷好的包装材料严格与其它包装材料分开专库或专柜贮存，专人管理。4.4.4.2、内包装材料双层包装，不得污染。5本产品工艺过程中所需SOP名称序号名称序号名称1配料岗位操作规程27清场操作规程2结料、退料操作规程28工段间原辅料、半成品、成品的交接、贮存与发放规程3计量器具清洁规程29人员进入洁净区更衣规程4生产区地漏清
18、洁规程30物料进出洁净区清洁、消毒规程5洁净区工作服收集、洗涤、发放规程31生产用容器具清洁规程6一般生产区清洁规程32500L口服液浓配罐操作规程710万级洁净区清洁规程33500L口服液浓配罐清洁操作规程257 / 18257如果您需要使用本文档，请点击下载按钮下载!题目杨树花口服液生产工艺规程编码B.SC.GY.00.035共16页第9 页8制水岗位操作规程34500L口服液浓配罐维修保养操作规程9液体灌封操作规程35600L口服液稀配罐操作规程10包装岗位操作规程36600L口服液稀配罐清洁操作规程11灭菌岗位操作规程37600L口服液稀配罐维修保养操作规程12灯检岗位操作规程38状态
19、标志操作规程13清洁工具清洁规程39灯检机操作规程14HHG-IS口服液液体灌封机操作规程40灯检机维修保养操作规程15HHG-IS口服液液体灌封机清洁操作规程41灯检机清洁操作规程16HHG-IS口服液液体灌封机维修保养操作规程42杨树花口服液中间产品检验操作规程17FY.EAK-2.0检漏灭菌柜操作规程43杨树花口服液检验操作规程18FY.EAK-2.0检漏灭菌柜清洁操作规程44标签、合格证质量标准及检验操作规程 19FY.EAK-2.0检漏灭菌柜维修保养操作规程45 201000L中药提取系统操作规程46纸箱质量标准及检验操作规程 211000L中药提取系统清洁操作规程47纯化水管道清洗
20、、钝化、消毒规程 221000L中药提取系统维修保养操作规程48纯化水管道与储罐的清洗程序 23纯化水设备操作规程49纯化水设备清洗消毒规程 24纯化水设备维护保养规程50生产现场QA岗位操作规程2551药液过滤系统岗位标准操作规程26洗衣岗位标准操作规程52周转盘转运工作程序标准操作规程258 / 18258如果您需要使用本文档，请点击下载按钮下载!题目杨树花口服液生产工艺规程编码B.SC.GY.00.035共16页第 10 页6、原辅材料、半成品和成品质量标准和技术参数和贮存注意事项6.1杨树花质量标准见杨树花质量标准 6.2 杨树花口服液质量标准见杨树花口服液质量标准6.3质量标准和技术
21、参数名称质量标准和技术参数灌装液性状：本品为棕红色的澄清液体pH值：5.07. 0药液澄明度：澄清相对密度：大于1.02灌装装量：30 ml外观：本品为棕红色的澄清液体澄明度：澄清灭菌应避免酸败灯检性状：本品为棕红色的澄清液体封口严密度：完好包装标签：牢固、位正、外壁清洁装盒：数量准确、批号清晰装箱：数量准确、批号清晰，牢固严密，包装材料无破损，打包牢固7.半成品检查方法及控制7.1 半成品的检查方法：见杨树花口服液中间产品检验操作规程.259 / 18259如果您需要使用本文档，请点击下载按钮下载!题目杨树花口服液生产工艺规程编码B.SC.GY.00.035共16页第11 页7.2半成品的控
22、制工序质量控制点质量控制项目频次生产过程中间产品每批配料称量原辅料标志、合格证配料数量与品种的复核配制配液配制工艺条件每批过滤滤材及过滤方法灌装灌装速度、位置装量随时压盖速度、压力紧密度、外观灭菌标志、装量、排列层次、温度、时间性状、微生物每柜灯检无异物、封口严密定时包装贴签牢固、位正、清洁随时装盒数量、批号、说明书装箱数量、装箱单、封箱牢固每箱待检库成品清洁卫生、温度、湿度分区、分批、分品种、货位卡、状态标志定时8.需要验证的关键工序及其工艺验证的具体要求序号类别验证对象主要验证内容1设备配制罐搅拌效果、热分布实验、批量确认工艺配液温度、搅拌时间、速度2设备钛棒过滤器滤材适应性、过滤效果、水
23、压实验工艺板框过滤滤材、压力、进料速度、过滤鼓掌率3设备过滤器滤膜孔径、过滤效果工艺精滤过滤速度、压力4设备灌装（压盖）机速度、灌装压盖准确率、灌装精度、压盖力260 / 18260如果您需要使用本文档，请点击下载按钮下载!工艺灌装压盖速度、装量、压力题目杨树花口服液生产工艺规程编码B.SC.GY.00.035共16页第 12页5设备蒸汽灭菌器热分布实验、热穿透实验工艺蒸汽灭菌速度、时间、装量6厂房与设施空气净化系统过滤器检漏、压差、换气次数生产厂房布局、气流方向合理、温湿度、洁净度7设备清洗制剂设备无上次生产遗留物，内表面清洁无异物，最终清洗水检测符合要求，消毒后无菌检测符合要求9 包装瓶、
24、标签、包装箱的质量标准和检验方法及储存9.1 包装瓶的质量标准和检验方法：9.1.1 包装袋的质量标准及检验方法见 塑铝复合袋质量标准和检验操作规程9.2 标签的质量标准和检验方法：9.2.1 标签的质量标准及检验方法见 标签、合格证质量标准及检验操作规程9.3 包装箱的质量标准和检验方法：9.3.1包装箱的质量标准及检验方法见 纸箱质量标准及检验操作规程9.4 贮存方法：各种包装材料均存放于专用包装材料库（区），由专人保管领用和发放，帐物要相符。包装材料库应通风、干燥。包装材料一律码放在垫板上，按品种规格分别存放，不可混存并有明显标志，注明存放数量，应建立入库、出库帐目。帐、物、卡应相符。1
25、0 物料平衡及技术经济指标计算10.1、物料平衡限度收率=实际值100%理论值实际值：一个批次产品生产过程中所有实际产出量。包括：本工序产出量，收集的废品量、生产中取得的样品量、丢弃的不合格物料（如真空系统、设备管道上捕尘系统等残余物料）理论值：为按照所用的原料（包装材料量）在生产中无任何损失或差错情况下得到的最大值（包装材料理论用量）。10.2.1收得率收得率=合格中间产品或成品量100理论值261 / 18261如果您需要使用本文档，请点击下载按钮下载!理论值：为按照所用的原料（包装材料量）在生产中无任何损失或差错情况下得到题目杨树花口服液生产工艺规程编码B.SC.GY.00.035共16
26、页第13页的最大值（包装材料理论用量）。10.2.2.提取车间收得率大于等于35%10.3主要原辅料消耗定额名称单位处方数量消耗定额杨树花kg300110.4包装材料消耗定额名称单位处方数量消耗定额可领料纸箱个100无100玻瓶个100003%100300标签张100000.1%10001011、设备一览表及主要生产能力岗位仪器编号仪器名称型号生产能力台数制水SB-GY-002二级反渗透JMD-1000L1T/h1配液SB-SZ008稀配罐/浓配罐600L/500L600L/500L1灌封SB-SZ-012HHG-IS液体灌装机HHG-IS40瓶60瓶/分1灭菌SB-SZ-019FY.EAK-
27、2.0安瓿检漏灭菌柜FY.EAK-2.02.0m31提取SB-TQ-004多功能提取浓缩机组RHL-10001T/h1套灯检SB-SY-013灯检机262 / 18262如果您需要使用本文档，请点击下载按钮下载!题目杨树花口服液生产工艺规程编码B.SC.GY.00.035共16页第14 页12、技术安全及劳动保护12.1、技术安全12.1.1、防火：各车间严禁动用明火，并设安全保护人员，配备消防器材。12.1.2、所用生产，所有生产照明用电的线路，开关和电机的安装，必须符合电工规程，并避开水源，有问题及时找电工检查，不得擅自处理。12.1.3、安全用汽：使用蒸汽生产时，必须按照安全操作程序操作
28、设备，要求汽压表灵敏、准确、可靠，定期校验并建档，操作人员必须随时观察汽压表，温度表，严禁超温、超压运行。12.1.4、安全使用机器设备：所有设备的使用和维修、保养，必须按文件所定的生产设备操作程序执行，对于转动部分，传动带等应装置防护罩，在使用过程中如出现问题要及时停车检查。12.2、劳动保护12.2.1、噪音：灌装机等噪音不超过国家规定标准（85分贝）12.2.2、对人身健康有损害的工序，要求有相应的保护措施。12.2.3、各个制剂工序操作人员均应穿戴齐全的工作服、工作帽、工作鞋、口罩手套。12.2.4、降温防冻：夏季车间内须有降温、通风装置，车间温度须控制在于8以下；冬季须安装必要的防护
29、设施。12.2.5、定期发放劳保用品。定期发放劳保用品。13 劳动组织与岗位定员13.1、劳动组织263 / 18263如果您需要使用本文档，请点击下载按钮下载!13.1.1、每日2个班组（某些工序为一个班次），每班7个小时。13.1.2、各生产工序人员安排情况题目杨树花口服液生产工艺规程编码B.SC.GY.00.035共16页第15 页工序炮制提取、浓缩洗瓶、干燥配液灌封灭菌灯检包装合计定员108346221247分班2212222215工时2016381222248714 综合利用和环境保护生产过程中的粉尘有捕集措施，无废气、废水、废渣污染。附件1常用理化常数、换算表长度以m（米）表示，或
30、以其分数单位表示：dm（分米）=0.1米；cm（厘米）=0.01米；mm（毫米）=0.001米；（微米）=0.000001米；nm（纳米）=0.000000001米。容积以L（升）表示，或以其分数单位表示：ml（毫升）=0.001升；l（微升）=0.000001升。质（重）量以kg（公斤）表示，或以其分数单位表示：g（克）=0.001公斤；mg（毫克）=0.001克；g（微克）=0.000001克。温度以（摄氏度）表示。时间以h（小时）表示，或以其分数单位表示：min（分钟）=小时，s(秒)=分滴定液的浓度以mol/L（摩尔/升）表示。百分比用“%”符号表示，系指重量的比例；但溶液的百分比，除
31、另有规定外，系指溶液30ml中含有溶质若干g；此外，根据需要采用下列符号表示：%(g/g)表示100g中含有溶质若干g。%(ml/ml)表示30ml中含有溶质若干ml。%(ml/g)表示100g中含有溶质若干ml。%(g/ml)表示30ml中含有溶质若干g。100%系指99.5100.4%，100.0%系指99.95100.04%，其余类推。压力以Pa（帕）表示：kPa（千帕）=1000Pa；1atm（标准大气压）=760mmHg=101.3kPa；1mmHg=133.322Pa；1Pa=7.510-3mmHg；1kPa=7.5mmHg。附件2 附页（供登记批准日期、文号等内容用）批准日期批准文号规格有效期至备 注264 / 18264如果您需要使用本文档，请点击下载按钮下载! （注：可编辑下载，若有不当之处，请指正，谢谢!） 265 / 18265