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1、膝关节骨性关节炎的治疗研究进展膝关节骨性关节炎(oa)是临床常见的多发疾病，以中老年人发病率高，目前临床多以药物和物理疗法治疗，且效果多不确切。其病理改变表现为膝关节软骨组织的退变、软骨下骨质增生形成骨赘、膝关节边缘韧带损伤，引起膝关节功能障碍、疼痛和关节畸形。病变的机制还不明确，但现已有实验证实膝关节骨性关节炎的发病与细胞因子有密切的关系，细胞因子是一种具有生物活性细胞重要调节蛋白。臭氧具有较强的止痛、消炎作用，有实验证明膝关节腔内注射医用臭氧可以对膝关节骨性关节炎有较好的治疗作用。 1、骨性关节炎 骨关节炎是一种退行性的疾病，主要损害关节骨组织、关节滑膜组织和软骨，表现为关节软骨磨损、骨刺
2、形成和关节退变，引起关节功能障碍、肿胀、疼痛和关节畸形。膝关节骨性关节炎的发病随年龄增长而增加，对中老年人的健康影响也越来越大。随着社会老龄化，膝关节骨性关节炎的发病率越来越高。据我国统计，65岁以上的老年人发病率为75。膝关节骨性关节炎的关节变化有两个主要的病理过程：膝关节软骨发生退行性变。关节发生原发性增生性变化，主要的变化是在关节滑膜及关节软骨周围。研究证明机械的损伤、组织细胞外环境改变、软骨细胞修复失调是骨性关节炎发病的3个重要机制。软骨细胞在机械损伤、炎症或免疫等多种损伤下发生坏死、凋亡、增殖反应，可以通过调控分解基因及合成基因的表达，可以使基质降解或合成减少。骨性关节炎病理过程表现
3、为：由于蛋白多糖和胶原酶的作用，引起关节软骨间质的分解增加，表现软骨组织的软化、破坏，活化的软骨细胞可释放炎性介质tnf和il-1，pgs大量增加，这些炎性介质使疼痛加重，并且伴有关节滑膜炎。膝关节是在运动中最易发生运动创伤的关节，以慢性损伤所致的膝关节骨性关节炎最常见。动物实验研究表明，骨性关节炎的修复和发生与细胞因子有关，例如：tnf-a、il-1、il-6、mmps、no、sod等。 2、骨关节炎相关细胞因子2.1白细胞介素-1在人体膝关节滑液中能够检测到白细胞介素-1(il-1)。il-1是一种致炎细胞因子，在骨性关节炎中起着非常关键的作用，是引起软骨功能细胞衰退的细胞因子之一。在慢性
4、炎症时，il-1能够引起全身症状如肌消耗、发热和急性期蛋白合成，并且导致局部组织炎症。il-1可分为il-1a和il-1两种细胞因子，以il-1为主，二者分子量非常接近，发挥生物学特性是相似的。经过il-1转换酶处理后，il-1分泌到细胞膜外从而发挥作用，il-1a是由钙蛋白酶处理，能够通过钙依赖方式在细胞膜处被激活，致炎作用弱。il-1a和il-1能够刺激滑膜和软骨细胞产生no，诱导关节软骨的凋亡，促进骨基质的降解；许多动物实验证明il-1是引起骨性关节炎发病的原因；mderton等将il-1基因转入关节滑膜组织，再将其滑膜细胞植入到兔的膝关节腔内，诱导出关节炎的表现，膝关节腔液内的，il-
5、1表达检测明显增高。高水平il-1与软骨组织细胞膜上的受体结合，形成复合物，通过改变细胞膜上的信息传递系统的信息输送到细胞内，可以干扰正常的细胞活动代谢。软骨细胞膜有il-1受体，发生骨关节炎时细胞膜上的受体数量可以增加至原数量的两倍；il-1可抑制骨关节软骨细胞合成具有透明软骨特性的蛩白聚糖，从而使软骨变性，导致软骨生物力学改变和软骨缺损；il-1刺激滑膜成纤维增殖，促进滑膜组织细胞黏附因子的表达，提高纤维素分泌量，使软骨组织内环境恶变。2.2白细胞介素-6(il-6)动物实验研究检测到膝关节骨性关节炎患者膝关节腔内存在高浓度的il-6，在正常细胞中未检测出il-6，在培养的骨关节软骨组织和
6、骨性关节炎患者的软骨细胞中发现il-6的mrna表达。因此，il-6在软骨退变和骨关节炎症中起作用。il-6来源于破骨细胞、成纤维细胞、巨噬细胞、软骨细胞等，具有多种生物学活性，能够激活b细胞和t细胞、产生kj急性期蛋白。legender等动物实验研究证明il-6和水溶性il-6a受体(sil-6r)结合能够抑制timp-1在软骨细胞中的退变，并且可以显著增加牛软骨细胞mmp-1，3，13的表达。blanco等动物实验研究发现关节液中il-6的浓度与胶原酶的浓度有明显相关，胶原酶是导致软骨基质破坏的主要酶类之一。il-1和tnf-a以及组织损伤能够诱导il-6的产生。滑膜与关节内的炎症反应都是
7、引起骨性关节炎进一步加重的主要因素，加重关节与滑膜的炎症，il-6能够促进淋巴细胞分泌免疫球蛋白，因此il-6可以作用于骨性关节炎多个环节的病理中，能够加重关节软骨的破坏，引起病变进行性发展。2.3一氧化氮(no)研究发现高浓度no能够导致膝关节软骨组织细胞凋亡：一是no可以抑制软骨基质合成及细胞增殖，使软骨细胞修复能力下降；二是no通过增强淋巴细胞活化杀伤细胞，能够促使软骨细胞的死亡；三是no通过细胞毒性作用于抑制酶、线粒体等，产生乳酸，糖酵解增加，可以使软骨细胞受损，并且损伤血管内皮细胞引起骨微循环障碍。型为诱导型nos(inducible nitric oxide synthase，in
8、os)，在受到一些细胞因子如tnf、il-1的作用下，或免疫刺激，在许多细胞如淋巴细胞、巨噬细胞、枯否细胞及内皮细胞都可表达inos，其活性不依赖钙离子，合成的no量多持续时间长，能够参与机体的免疫防御及免疫损伤。tuder等将inos基因转入软骨细胞，发现软骨组织产生的大量no能抑制软骨基质蛋白多糖合成，促进蛋白聚糖和胶原蛋白降解。no可能通过4个方面机制使细胞凋亡：抑制三羧酸循环中乌头酸酶活性，使细胞呼吸和氧化代谢受到干扰，导致糖原衰竭。直接与某些含亚铁原卟啉的铁离子结合，形成亚硝酰络合物，造成线粒体损害。引起核酸亚硝酞化，可以破坏dna双螺旋结构。其影响细胞内的其他靶分子，并且调节第二信
9、使，导致非依赖于基因组dna损伤的细胞凋亡；no对软骨细胞也有重要影响。鉴于no在骨性关节炎发病中有非常重要的地位，抑制inos的活性能够用来降低no的产生，现已成为治疗膝关节骨性关节炎的新热点。3、玻璃酸钠玻璃酸具有增进膝关节液的黏稠度及弹性、保护关节软骨及滑膜、韧带等软组织的作用，以减轻关节的负荷。存在于关节中的玻璃酸或附着在软骨上的玻璃酸都可降低相邻软骨之间的摩擦，保护关节囊及滑膜上的感受器，提高关节的润滑来改善关节的活动，并且减少外界的刺激，从而避免或减少关节的疼痛。玻璃酸也可抑制淋巴细胞移动，减轻淋巴细胞的吞噬作用，因此减少关节软骨组织的破坏。骨性关节炎患者细胞分泌物和关节内的炎性产
10、物可将玻璃酸破坏，使关节液中的玻璃酸含量减少；而关节液的增加可使已减少的玻璃酸进一步稀释。所以术后玻璃酸关节腔内的注射充填可进一步使膝关节骨性关节炎康复，从而延缓了病情的发展。玻璃酸钠治疗骨性关节炎主要通过关节腔内补充外源性玻璃酸钠，治疗处于病变的关节软骨组织的退行性改变，提高其在关节滑液中的含量，增强润滑功能，保护及修复损伤的软骨组织，适用于治疗早期骨性关节炎，同时玻璃酸钠有诱导内源性透明质酸的产生、恢复滑膜正常功能的作用。4、透明质酸(ha)透明质酸是关节液的主要成分，多用于关节腔内注射，可缓解关节炎疼痛等症状，同时透明质酸有诱导内源性透明质酸的产生，恢复滑膜正常功能的作用。透明质酸是一种
11、大分子酸性脂多糖，存在于人体结缔组织外基质中。人体透明质酸主要由滑膜细胞、软骨细胞和成纤维细胞产生，与机体生理活动有密切关系。目前认为骨性关节炎的发生与免疫学、生物机械和生物化学等多种因素都密切相关，透明质酸可帮助恢复关节滑液和关节组织基质的流变学特性，缓解滑膜炎症，减轻软骨破坏，改善关节功能。透明质酸溶液生物性能有高度的黏弹性，并且它还有极强的分子屏障作用，对骨关节内结构起化学保护作用，可以限制关节腔内炎性介质的扩散。透明质酸是软骨基质的重要成分之一，并且是人体关节液的主要组成部分。 实验研究提示人体滑液的透明质酸补充疗法治疗骨性关节炎，其具有暂时性补充和提高滑液及关节组织黏弹性的作用，还可
12、以改善透明质酸合成细胞的周围环境，并且使透明质酸合成功能恢复正常，能维持一段较长时间。机制主要表现为：透明质酸的生物机械保护作用。透明质酸以不同的形式在关节腔内的滑膜表面和软骨表面积聚，形成自然屏障，防止软骨基质的进一步流失、破坏，阻止炎症介质的侵入。透明质酸对关节软骨的修复作用、营养作用。透明质酸为软骨组织细胞的营养提供保证，与糖蛋白结合，这对修复损伤的软骨具有重要的作用，能维护正常软骨组织的完整性。透明质酸的分子屏障化学保护作用。透明质酸可以限制关节腔内的组织破坏、降解和炎症介质等物质扩散，抑制白细胞移动和趋化作用。透明质酸对关节疼痛的缓解作用。透明质酸对关节疼痛的缓解作用一方面来自其分子
13、屏障能有效地阻止炎症介质扩散，另一方面来自其黏弹性对疼痛感受器膜的稳定作用；可以减少化学物质对疼痛感受器的刺激。由于关节活动度增加，关节疼痛缓解，可以促进了滑液的回流，改善关节内环境。骨性关节炎治疗的基本原则，首先是缓解疼痛，能够做到改善关节功能，同时延缓病程进展也就是说能够保护关节软骨、延缓软骨的破坏进程，最终达到提高患者生活质量的目的。随着动物实验研究的增加和临床经验的积累，治疗膝关节骨性关节炎方面将会有更大的突破，透明质酸钠骨节滑液的主要成分，在关节内起到缓冲、润滑和扩散屏障的保护作用，又有一定的抗炎作用。 5、臭氧与骨性关节炎 臭氧通过改变关节腔内的内环境，能够氧化组织内的蛋白多糖，促
14、进关节软骨的修复再生，导致水分子的脱失，减轻滑膜水肿和炎症，延缓关节退行速度。膝关节腔内注射能消除膝内炎症，氧化膝关节致痛物质，对骨关节滑膜具有保护作用，臭氧性质很不稳定，易分解，而且在常温下还原为氧气，因此使用比较安全。血浆和红细胞中含有抗氧化酶和抗氧化剂，对臭氧相对而言具有抵抗性，在正常治疗剂量范围以内不产生毒性。关节软骨缺乏淋巴、血管和神经，营养靠弥散作用获得，没有足量的抗氧化剂能够对抗臭氧的强氧化性，可能容易受到臭氧的伤害。臭氧溶解到体液后很快发生反应生成h2o2，h2o2可以抑制软骨细胞蛋白多糖的合成并且对关节软骨基质产生毒性作用，h2o2也可诱导软骨细胞凋亡导致软骨降解。此外oa关
15、节液中含有大量的no促使软骨细胞更容易受到h2o2的伤害。动物实验证明臭氧能够导致没有血液供应的终板和髓核损害，对血供较丰富的脊髓、神经根和腰大肌则没有明显损害。由于关节软骨的结构与髓核有许多相似，两者都没有血液供应，研究臭氧对关节软骨的损害，臭氧对髓核和终板损害作用有些相似。臭氧通过膝关节腔内的内环境改变，从而促进膝关节软骨组织的修复再生，延缓膝关节退行速度。臭氧是氧的同素异形体，常温常压下能够自行分解为氧气，具有极强的氧化能力，具有抗病毒、消炎、杀菌、镇痛及免疫调节等生物学效应，应用于多种疼痛性疾病的治疗。臭氧在疼痛治疗中的作用，其机制有3个方面：一是抗炎作用，臭氧可刺激氧化酶过度表达，抑
16、制细胞因子释放，拮抗炎症反应的细胞因子，中和炎症反应中过量产生的反应性氧化产物，改善血液回流，促进炎症吸收的作用。二是氧化作用，臭氧改变关节腔内的内环境，通过与软骨组织的接触可以氧化组织内的蛋白多糖引起水分子的脱失，可以减轻滑膜水肿和炎症，促进关节软骨组织的修复再生，延缓关节退行速度。由于臭氧性质很不稳定，易溶于水，易分解，可在常温下还原为氧气，因此使用很安全。三是镇痛作用，臭氧于神经末梢，刺激抑制性中间神经释放脑腓肽物质，达到镇痛作用。膝关节骨性关节炎治疗目的在于改善关节功能，缓解症状，避免或减少畸形，有利于受损关节的修复。实验研究证明医用臭氧膝关节内注射治疗骨性关节炎，通过临床观察后认为：医用臭氧注射比较玻璃酸钠注射减轻疼痛与改善膝关节整体功能效果更好，对治疗膝关节骨性关节炎疗效确切，中长期疗效优于玻璃酸钠注射，利用臭氧治疗关节炎症，减少组织充血，减轻水肿，能迅速止痛，降低局部温度、增加关节运动方面效果显著，并且操作简便，见效快，成本低，未见明显副作用，是治疗膝关节炎骨性关节炎有效的方法。 专业范本可能没有涵盖全面，最好找专业人士审核后使用，感谢您的下载！