药物流行病学研究的真实性与因果推断课件.ppt

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1、药物流行病学研究的真实性与因果推断,1,因果关系评估,2021/10/6,药物流行病学研究的真实性与因果推断,2,一、研究结果的变异性,变异的来源 1、生物学变异 ：反映客观变异 测量变异： 反映测量过程的误差 2、随机变异 系统变异,2021/10/6,药物流行病学研究的真实性与因果推断,3,二、研究的真实性,真实性（效度）（validity) 指研究收集的数据、分析结果和所得结论与客观实际的符合程度。 内部真实性、外部真实性 可靠性（信度）（reliability) 反映研究结果中随机误差大小（结果间的吻合）程度（又称重复性）,2021/10/6,药物流行病学研究的真实性与因果推断,4,三

2、、研究的偏倚,（一）选择偏倚(selection bias) 在选取研究对象时，由于选取方式不当，导致入选和落选对象在某些特征上存在差异，由此造成的偏倚。 常发生于设计阶段。来源于研究对象的选择过程和影响研究对象参与的因素。 健康工人效应,2021/10/6,药物流行病学研究的真实性与因果推断,5,（二） 信息偏倚(information bias) （错误分类偏倚） 在收集整理信息过程中由于测量暴露与结局的方法有缺陷造成的。 常见的信息偏倚 回忆偏倚 调查偏倚,2021/10/6,药物流行病学研究的真实性与因果推断,6,（三）混杂偏倚(confouding bias) 当研究暴露于某一因素与

3、疾病的关系时，由于某个既与疾病有制约关系，又与所研究的暴露因素有联系的外来因素的影响，掩盖或夸大了暴露因素与研究疾病之间真正的联系，从而使两者间真正联系被错误估计。,2021/10/6,药物流行病学研究的真实性与因果推断,7,混杂的控制,设计阶段 （1） 限制 （2） 匹配 （3 ）随机化 统计分析阶段 （1）分层分析 （2）多元分析 （3 ）标准化,2021/10/6,药物流行病学研究的真实性与因果推断,8,四、病因,在人类赖以生存的自然界和人类的社会中任何一种现象出现都是由某一现象所引起的，哲学上把引起某一现象的现象称为原因，而被某种现象所引起的现象称为结果。客观现象这种引起和被引起的关系

4、，被称为事物的因果关系。 流行病学研究的一个重要任务就是进行病因研究，病因学研究的关键是因果关系的评估问题。,2021/10/6,药物流行病学研究的真实性与因果推断,9,（一）、病因的概念,Lilienfeld：那些能使 人群疾病发病概率高的因素，就可以认为是病因，其中某个或多个因素不存在时，人群疾病频率就会下降。 在流行病学中，对导致疾病发生的原因，统称为病因，它包括物理、化学、生物以及心理的因素。,2021/10/6,药物流行病学研究的真实性与因果推断,10,病因是复杂的，对病因的认识经历了唯心的“神鬼论”、特异病因论到现代的多因论。 1. 古代的病因概念 神鬼、上帝、天意 中医将疾病的发

5、生与外环境的物质联系起来，形成了阴阳五行学说，将疾病的病因分为外感、内伤和外伤。,2021/10/6,药物流行病学研究的真实性与因果推断,11,2. 特异病因学说 19世纪中期， 随着微生物学的创立，人们对疾病的病因有了新的认识，认为疾病的发生必不可少地存在一种特异致病因子，这就是微生物，如细菌、病毒等。18841890年Henle和Koch提出了经典的传染病病因的因果关系的推断的理论， 称为Henle/Koch要点。,2021/10/6,药物流行病学研究的真实性与因果推断,12,Henle/Koch要点 （1）在研究的疾病中均有该微生物的存在，并能解释疾病的病理改变和临床经过。 （2）在其它

6、疾病中该微生物不能作为一种偶然的或致病性的微生物出现。 （3）该微生物能反复地在纯培养中生长， 能用实验复制出此疾病。,2021/10/6,药物流行病学研究的真实性与因果推断,13,3. 现代病因概念多因论 目前认为疾病的发生是由多种因素所造成的，因素间的相互作用是相当复杂的，只有用流行病学的研究方法才能阐明。,2021/10/6,药物流行病学研究的真实性与因果推断,14,（二）、疾病发生的基本条件,疾病的发生是环境与宿主相互作用的结果。 1、 环境 环境是人类生活于其中的各要素之总和。 （1）生物环境：包括了各种病原体如细菌、病毒以及其它微生物、寄生虫，动物传染源和传播媒介、生物群落（植被、

7、土壤等） （2）物理化学环境：包括气象、气候、季节、地理地貌等自然条件以及热、空气、水等各种物理因素和化学因素。 （3）社会环境：政治、经济、文化等方面的综合,2021/10/6,药物流行病学研究的真实性与因果推断,15,2、宿主 宿主的核心是遗传，同时也受环境因素的影响，宿主的状态是遗传和环境因素相互作用的结果， 而宿主的状态与疾病的发生有密切的关系。遗传是宿主的一个特征， 很多遗传因素都可以增强或削弱宿主对某些疾病的易感程度。,2021/10/6,药物流行病学研究的真实性与因果推断,16,在某些药物不良反应中，遗传因素起到了相当重要的作用。例如 G-6-PT缺乏是遗传因素， 当这些人服用了

8、某些药物后会出现溶血。 宿主的其它个体特征如年龄、性别、免疫状态、气质、性格及适应能力等方面都与疾病的发生有密切的关系。,2021/10/6,药物流行病学研究的真实性与因果推断,17,3、环境与宿主的相互关系 根据生态学观点，环境不仅深刻地影响着人类的生活、生产， 甚至影响着人类的遗传，那些不适应环境的特征被淘汰， 而那些在突变中出现的新的性质则经受考验， 其中一些被保留下来。 环境和宿主的相互作用， 形成了一个决定疾病发生的动态体系。 关于疾病发生的基本条件，有几种生态学模式。,2021/10/6,药物流行病学研究的真实性与因果推断,18,二、病因模型,（一）、生态学模型 1、流行病学三角

9、（Epidemiologic Tride) 2、轮状模型,（Wheel of causation）,2021/10/6,药物流行病学研究的真实性与因果推断,19,Epidemiologic Triad,Host,(Individual or Group),Agent,Environment (All that is external),2021/10/6,药物流行病学研究的真实性与因果推断,20,The true cause of a health problem or disease without which it cannot occur.Its presence or absence

10、can cause a disease presence = bacterium = TB absence = Fe = anemia agents are either infectious (communicable) or noninfectious (noncommunicable),2021/10/6,药物流行病学研究的真实性与因果推断,21,Agent factors include:,Physical: genetically transmitted, mechanical, material, atmospheric Biological: bacteria, viruses,

11、 fungi, protozoa, worms, insects Chemical: liquids, gas, solids, dust, vapor Nutrient: essential dietary components Psychological: events producing stress that lead to health problems,2021/10/6,药物流行病学研究的真实性与因果推断,22,Hosts,Refer to people more specifically, a susceptible group of people who harbor and

12、 nourish the disease and / or disabling agent,2021/10/6,药物流行病学研究的真实性与因果推断,23,Environment.,Refers to all external factors surrounding the host which may influence the vulnerability or resistance Factors include both physical and psycho-social,2021/10/6,药物流行病学研究的真实性与因果推断,24,Physical Environmental fact

13、ors:,Geography Climate / weather Water & food supply Shelter / buildings Work conditions Animals, plants, insects & micro-organisms Reservoir = storage site Vector = carrier for transmitting disease,2021/10/6,药物流行病学研究的真实性与因果推断,25,Psycho-social environmental factors:,Social Cultural Economic Psycholo

14、gical Influences and conditions that contribute to disease or health all host factors contribute to resistance,2021/10/6,药物流行病学研究的真实性与因果推断,26,2021/10/6,药物流行病学研究的真实性与因果推断,27,2021/10/6,药物流行病学研究的真实性与因果推断,28,（三）病因网（Web of ausation),FIGURE 14.3 Web of causation for myocardial infarction. (Adapted from G.

15、D. Friedman, Primer of Epidemiology. New York: McGraw-Hill, 1987.) Reprinted by permission.,2021/10/6,药物流行病学研究的真实性与因果推断,29,（三）、因果联系的研究与评估,建立假说 描述分布比较差异找出相关因素病因假说 检验假说 证实假说,2021/10/6,药物流行病学研究的真实性与因果推断,30,总结现象,建立假设,检验假设,因果推论,描述性研究、临床观察,宏观思维模式,研究方法与步骤,应用逻辑思维和非逻辑思维方法形成假设,求异法求同法共变法类比法排除法,分析性研究,病因推断,因果联系研

16、究的宏观思维模式与研究方法和步骤,2021/10/6,药物流行病学研究的真实性与因果推断,31,1、因果联系的方式 （1）单因单果 （2）单因多果 （3）多因单果 （4）多因多果,2021/10/6,药物流行病学研究的真实性与因果推断,32,二、Mill准则（Mills Methods）,1、求同法（Direct Method of agreement ） 2、求异法（ Method of difference ） 3、同异并用法（Joint method of agreement and difference ） 4、共变法（ Method of concomitant variations

17、 ） 5、剩余法（Method of residues ） 6、归纳统计推理,建立因果联系的假设方法,2021/10/6,药物流行病学研究的真实性与因果推断,33,1、求同法（Direct Method of agreement ）,2021/10/6,药物流行病学研究的真实性与因果推断,34,2、求异法（ Method of difference ）,2021/10/6,药物流行病学研究的真实性与因果推断,35,4、共变法（ Method of concomitant variations ）,2021/10/6,药物流行病学研究的真实性与因果推断,36,5、剩余法（Method of re

18、sidues ）,A B C occur together with x y z B is known to be the cause of y C is known to be the cause of z Therefore A is the cause or effect of x.,2021/10/6,药物流行病学研究的真实性与因果推断,37,统计关联到因果关联,统计学关联,虚假关联,间接关联,因果关联,2021/10/6,药物流行病学研究的真实性与因果推断,38,虚假关联,蛙呜,而,雁至,2021/10/6,药物流行病学研究的真实性与因果推断,39,间接关联,白头发,癌症,年龄,20

19、21/10/6,药物流行病学研究的真实性与因果推断,40,统计学联系,由于选择或测量偏倚引起,由于混杂因素引起,由于机遇造成,是否间接的联系,可能的因果联系？,因果联系的推断（是否符合判断标准）,因果关系成立,否,否,否,否,可能,符合,2021/10/6,药物流行病学研究的真实性与因果推断,41,1、联系的时间顺序 2、联系的强度 3、联系的重复性 4、联系的合理性 5、剂量效应关系 6、分布的一致性 7、终止效应,2021/10/6,药物流行病学研究的真实性与因果推断,42,实 例,反应停与短肢畸形,2021/10/6,药物流行病学研究的真实性与因果推断,43,建立假说,研究方法：描述性研

20、究 病例报告 三间分布 地区分布 时间分布 人群分布 生态趋势研究,2021/10/6,药物流行病学研究的真实性与因果推断,44,检验假说,研究方法：分析性研究 病例对照研究 队列研究,2021/10/6,药物流行病学研究的真实性与因果推断,45,证实假说,研究方法：实验研究 动物实验：大鼠、小鼠、猴子 干预试验：禁止销售反应停,2021/10/6,药物流行病学研究的真实性与因果推断,46,1、时间顺序的证据 24例母亲在妊娠早期服用反应停者，有42（10例）婴儿发生短肢畸形 21485例母亲在妊娠旰期未服用反应停者0.24（51例）婴儿发生短肢畸形 用药在前，发病在后,2021/10/6,药物流行病学研究的真实性与因果推断,47,2、关联强度的证据 68的短肢畸形婴儿其母亲在妊娠早期服用过反应停者，OR=93.5 母亲在妊娠早期服用过反应停者42婴儿发生短肢畸形，RR=175 3、可重复性证据 许多研究者得到相同结果,2021/10/6,药物流行病学研究的真实性与因果推断,48,4、分布一致 反应停出现与发生短肢畸形的时间、地区和人群一致。 5、实验研究（高论证强度）的证据 禁止销售反应停后，病例数下降。,2021/10/6,药物流行病学研究的真实性与因果推断,49, 可以判定母亲在妊娠期早服用反应停者与婴儿发生短肢畸形有因果关联。,