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1、药厂环境监测及培养基质控体系,1,生物梅里埃的药厂培养基解决方案 及其质控体系,药厂环境监测及培养基质控体系,2,生物梅里埃为医药工业提供的解决方案,药厂环境监测及培养基质控体系,3,Industrial Applications,The Pharma Industry Control Process制药工业过程控制,Mission /Environment,Market,bioMrieux and Industrial Applications,The Food Market: bioMrieux Solutions,Conclusion,Detection检测,Identification
2、 鉴定,DiversiLab,VITEK2 Compact,Typing 分型,Detection检测,Preparation of Sample样品准备,Product control 产品控制,Air sample空气采样,Surface sample表面采样,Raw materials 原料,Water 水,Additives 添加剂,Finished products 最终产品,Environmental control 环境控制,Tubes and Bottles,BioBall ,BacT/ALERT,Count-Tact ,AirIDEAL,API,The Pharma Mark
3、et: bioMrieux Solutions,药厂环境监测及培养基质控体系,4,工业生产过程中的微生物监控,在日常生产的不同阶段，根据不同的监控标准都要用到培养基,原料 1,半成品 2,半成品 3,净化,灌装 10s,APPLICATOR 接种器,药厂环境监测及培养基质控体系,22,QUANTISWAB 新的尼龙植绒拭子技术带来了: 微生物的高恢复率 高的释放能力 增加了安全性: 减少了操作步骤 降低了假阳性风险 (操作人员的污染) 易于使用: 更少的操作步骤 3层包装, 可用于Isolator,生物梅里埃革新的Swab技术,药厂环境监测及培养基质控体系,23,传统拭子法应用中的局限性,传统
4、拭子法应用时需许多步骤,1,2,3,4,5,6,7,接种,湿润拭子,表面采样,转移至肉汤,震荡,膜过滤,将膜放于平板上,接种,药厂环境监测及培养基质控体系,24,QUANTISWAB,尼龙植绒技术 完全革新 惰性材料 不会干扰微生物 高恢复力 高释放力 三层包装 辐射灭菌 可用于isolator 定性和定量 可靠的结果 第一次可依靠拭子采样的结果直接计数 相对于目前有局限性的传统技术，表现出了卓越的性能,药厂环境监测及培养基质控体系,25,3 种可能的操作,当前的QUANTISWAB,新QUANTISWAB (2 种选择),药厂环境监测及培养基质控体系,26,PDA:与传统人造纤维拭子比较技术
5、,从表面采集细菌 直接接种到平板的恢复率 QUANTISWAB: 60% 人造纤维拭子: 20% 涡旋震荡以后再接种到平板，得到的最大恢复率(与直接接种相比额外增加的恢复率 QUANTISWAB : 大约增加了4% 人造纤维拭子: 增加仅仅0,3% QUANTISWAB : 表明在震荡前就已经几乎释放了所有采集到的微生物 人造纤维拭子: 细菌仍然被人造纤维的陷阱困住，即使震荡也很难使其释放 细菌直接加到拭子上，然后直接接种到平板 释放能力 QUANTISWAB : 90% 人造纤维拭子: 20% 结论: 安全且易于使用 与人造纤维拭子相比QUANTISWAB具有更高的恢复率和释放率,药厂环境监
6、测及培养基质控体系,27,空气监测的解决方案,Air Ideal 3P空气采样器,药厂环境监测及培养基质控体系,28,air IDEAL 3P的性能,对单向流动的空气干扰程度很小,重量轻: 1.2公斤，便携，操作简单，符合人体工程学设计的手柄,保护盖去除报警功能,电池报警功能,三角架,容易清洁: 表面光滑，无死角，可抵受不同消毒剂,无需特制的90mm琼脂平板,标配5 个采样隔网: 可互相交换使用，可於 134oC高温高压消毒,药厂环境监测及培养基质控体系,29,-空气撞击培养基的速度必需 20米/秒。 (i)速度必须高至足以有效采集 1um的颗粒。 (ii)速度必须低至防止高速撞击影响微生物的
7、活性，例如机械性损害；击碎细菌/真菌聚集体。 -空气吸进速度必须维持 100L/min。 (i)速度必须较高以减少采样所需时间，足够的空气标本方能确保低污染程度的可靠检测。 (ii)避免长时间吸样，造成培养基物理性质/化学性质的变化。,ISO / DIS 14698-1,Air IDEAL 3P 的性能,符合 ISO 14698,药厂环境监测及培养基质控体系,30,物理效率,空气中包含细菌的颗粒大小通常为5 15 微米,对于大小在2.1 14微米的颗粒，air IDEAL 3P具有很高的采集效率,Air IDEAL 3P 的性能,效率 100% 金标准,药厂环境监测及培养基质控体系,31,生物
8、效率,和金标准相比在生物效率方面没有太大区别,和市场上同类产品相比，在生物效率方面有明显优势,Air IDEAL 3P 的性能,Air-sampler B: MAS 100 Air-sampler C: RCS Plus Air-sampler D: SAS super 100,效率 竞争对手,药厂环境监测及培养基质控体系,32,相关验证及文件,相关文件,Qualification Guideline (new version) 3Q认证文件,User Manual 使用手册及及,Quality Control Certificate 质量控制证书,Calibration Certificat
9、e 校验证书,相关验证,Physical Validation following ISO 14698 (物理效率验证),Biological Validation following ISO 14698 (生物效率验证),Air Circuit Decontamination Validation (空气环路除菌验证),Use in Isolators Validation (Isolators验证),药厂环境监测及培养基质控体系,33,无菌产品解决方案,清洗液：Rinsing solutions (Fluid A、Fluid D),需养菌：Trypcase-soy broth (TSB：胰
10、酶大豆肉汤),厌氧菌：Thioglycollate broth (FTM：液体硫乙醇酸盐肉汤),药厂环境监测及培养基质控体系,34,无菌测试用培养基的质量控制,药厂环境监测及培养基质控体系,35,无菌测试用培养基的质量控制,药厂环境监测及培养基质控体系,36,无菌检测的自动方法,药厂环境监测及培养基质控体系,37,非无菌产品的检测,完全符合药典的培养基,非无菌产品的解决方案,药厂环境监测及培养基质控体系,38,无菌过程控制,无菌灌装实验的解决方案,FDA法规 “通过无菌过程生产无菌类药品 cGMP” 2004年9月 EU 的GMP法规，附录 1 “无菌药品的生产” PDA 技术报告 22 (T
11、R22) “无菌灌装产品的过程模拟测试” PDA 制药科技杂志 “无菌生产过程的思考”, 增刊 57卷, 第二期, 2003 PIC/S PI 007-3 “推荐一种无菌生产过程验证方法” (2007-9-25),药厂环境监测及培养基质控体系,39,无菌灌装实验的解决方案,灌装培养测试,净化步骤 (过滤),无菌灌装 total combined yeast and mould count (TYMC) 特定微生物的检测: USP 62 无菌检测 : USP 71 灌装培养检测 : FDA cGMP 每批都要求: 接入培养基作为质控的标准菌株“不超过100CFU”,药厂环境监测及培养基质控体系,
12、49,BioBall有哪些类型？,不同的类型: BioBall SingleShot : 30 CFU / BioBall BioBall MultiShot 550 : 550 CFU / BioBall BioBall HighDose - 10K : 10 000 CFU / BioBall BioBall MultiShot 10E8 : 108 CFU,药厂环境监测及培养基质控体系,50,制药业质控菌株,用于制药工业质量控制的BioBall菌株,菌株来自NCTC、NCPF、IMVS、NCIMB和ACM；ATCC是一个商业的美国标准菌库；售出的BioBall将至少有6个月效期。,药厂环
13、境监测及培养基质控体系,51,用于 一次性接种,达到了空前的精确 30 CFU / BioBall 每个产品的含菌量都在 28 至33 CFU之间 标准偏差 3 CFU 是当一天中仅仅进行一次或少量几次高精确度接种量要求的接种时的理性产品 每个包装含20瓶，每瓶含 1 BioBall 20 测试 / 盒,药厂环境监测及培养基质控体系,52,提供10次精确接种量- 低的变化率 550 CFU/BioBall 每个产品的含菌量都在 500 至 600 CFU 标准偏差: 10 % 用1.1mL复溶液体重新溶解后: 可得10 x 100 L溶剂: 可用于10个测试, 每份剂量含 50 cfu 复溶液
14、保存至4可保存8小时 是在同一时间或同一天进行多次质控的理性产品 每个包装含20瓶，每瓶含 1 BioBall 200 测试 / 盒,药厂环境监测及培养基质控体系,53,使用说明,BioBall SingleShot,BioBall MultiShot,药厂环境监测及培养基质控体系,54,BioBall HighDose - 10K用于方法验证,方法验证: 为产品建立适当的计数方法,为产品建立适当的检测方法,EP 6 Chap 2.6.12 JP 15 Chap 35.1 USP 30 Chap 61,目的：正如 USP 61 章所描述的，可用于某些产品的微生物计数的验证方法，接种量 100C
15、FU。,药厂环境监测及培养基质控体系,55,取10g产品，用90mL缓冲液稀释,将稀释好的样品分为10管，每管10mL,用1ml 复溶液溶解 BB HD 10K 得到10 000 CFU / 1ml,每管接种 100l BB HD 10K得到 1 000CFU / 10ml 或 100 CFU / 1ml,倾注 1ml 上述配制的液体 则每个平板的接种量 100CFU),方法验证EP 6 2.6.12 / JP 15 35.1 / USP 30 61,药厂环境监测及培养基质控体系,56,BioBall multishot 10E8 用于制药和化妆品工业,制药: 防腐剂效能测试 USP EP 5
16、.1.3 JP 19 1x105 and 1x106 CFU/ ml : 最终准备的测试浓度(接种于样品中的浓度) 初始配制的浓度 1x108 CFU/ ml 化妆品 挑战实验,药厂环境监测及培养基质控体系,57,BioBall multishot 10E8,用于10次接种 108 CFU/BioBall 范围: 0.7-1.5 x 108 CFU 标准偏差: 20 % of the mean 用1.1 mL复溶液重新溶解: 10 次，每次 100 L 每次包含 107 CFU 如果接种到 20 mL 产品里面的话，则每mL包含5 x 105 CFU 保存在 4C，可保存两小时 每个包装 10 瓶，每瓶包含 1 BioBall 100 测试 / 盒,药厂环境监测及培养基质控体系,58,