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1、合成索菲布韦可行性研究报告根本信息:-化学结构式：通用名：索非布韦、索菲布韦、索氟布韦1中文化学名：N-P(S),2'R-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基-P-苯基-5'-尿苷酰基卜L-丙氨酸异丙酯i英文化学名：:1GS-79771;1CAS登记号：1:1i!i:分子式：C22H9FMQP分子量：!i:1适用症：索非布韦是一种丙型肝炎病毒(HCV)核苷酸类似物NS5B聚1合酶抑制剂，适用于作为联合抗病毒治疗方11案中的组合成分治疗慢性丙肝(CHC)感染制剂及规格：|:1400mg片剂i!1:二、商品信息质量标准医药级11含量?%单杂w %总杂w%-外观性
2、状白色结晶性粉末11包装规格铝箔袋储存低温，遮光密闭保存国外上市情况索氟布韦，英文名Sofosbuvir，商品名Sovaldi是吉利德公司开发用于治 疗慢性丙肝的新药，于2021年12月6日经美国食品药品监督管理局FDA批准 在美国上市，2021年1月16日经欧洲药品管理局EMEA批匕准在欧盟各国上市。 该药还未在中国上市，只能去国外医院获得。国内上市情况：暂无三、工艺概述1合成路线选择：从索非布韦的结构式可以看出由两个片段对接而成，片段B磷脂片段合成较为容易，片段 A的合成较为复杂，相对应的中间体也较多，是合成该反响控制收率和本钱的关键中间体。国内为类新药，目前主流合成路线 如下列图，国内暂
3、无相关报道专利。2合成路线图/反响方程式路线一： hirmEt2.N1OCLA4H片段H路线二:3工艺路线描述路线一:合成索非布韦的路线是有片段 A和片段B对接而成，片段A的合成是由起始 原料R-2 , 2-二甲基-1 ,3-二氧戊环4甲醛A-00,经过witting 反响，高 锰酸钾氧化双键，酯化，氧化，复原，氯代，亲核取代等多步反响得到片段A;片段B是由以L-丙氨酸异丙酯盐酸盐为原料 经磷酰化、酯化后再与片段B反响 制得索非布韦。总步骤约11步。该路线和起始原料等的选择也是目前国内外研 发的主流路线，不排除企业创新设计其他中间体情况，路线中的11步均有相关文献报道，故不存在风险问题，路线不
4、通等情况，在实验当中将根据实验结果可 能进行适当改变，从本钱，质量，收率等角度进行适当完善适合自己公司的工艺 路线资料。路线二：路线二与路线一差异不大，片段 B的合成略有差异，使用的辅料不同，导致 中间体不同，根据实际合成路线选择不同的片段B路线合成。4实验方案。略四、相关中间体产品信息情况产品名称CAS结构式索非布韦O1111 O(J HDz(/片段A863329-66-2己沁片段BoB-0039613-92-80B-01261909-49-3OA-0022323-80-4O"編CHOA-04879551-04-9rA-06817204-32-3A-07817204-32-3NHBzBld"四产品开发时间与资金。从起始物到制备出索非布韦共11步反响，合成路线长，技术难度较大，需要研 发人员有较强的专业知识并且考虑到其它不稳定因素的影响，预计打通工艺路线制备 出合格的索非布韦需要时间约 46月，尤其是合成片段A,但起始原料和片段A和片 段B等有关中间体市场上均有销售，可以减轻研发人员的开发精力等，鉴于市场上索 非布韦的及中间体价格较贵，预计开发本钱较高。