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1、血浆脂蛋白及其代谢紊乱(1),1,血浆脂蛋白及其代谢紊乱,河北医科大学第四医院检验科高社军,血浆脂蛋白及其代谢紊乱(1),2,概 述,一 血脂的分类游离胆固醇(free cholesterol, FC)胆固醇酯（cholesterol ester, CE） 磷脂 （phospholipid, PL）甘油三酯（tracyglycerol/triglyceride,TG）糖酯（glycolipid）游离脂肪酸（free fatty acid,FFA）,血浆脂蛋白及其代谢紊乱(1),3,血浆脂蛋白及其代谢紊乱(1),4,关于总胆固醇（TC）的概念,胆固醇酯（CE）和游离胆固醇（FC）的总和称为总胆固
2、醇（TC）血浆中含量最多的三种物质 胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和磷脂（PL）,血浆脂蛋白及其代谢紊乱(1),5,二血脂测定的临床意义,高脂血症的诊断脂蛋白代谢紊乱的诊断动脉粥样硬化（AS）危险程度的评估,血浆脂蛋白及其代谢紊乱(1),6,需要明确的问题,测定血脂仅能用于动脉粥样硬化（AS）发生的危险程度的评估，并不能用于AS的诊断。血脂的测定对高脂血症和异常脂蛋白血症的必要诊断指标。,血浆脂蛋白及其代谢紊乱(1),7,危险因素的概念,人体某些生理特征对某些疾病的发生有一定程度的关联，笼统地称为某些疾病的危险因素,血浆脂蛋白及其代谢紊乱(1),8,目前，临床上有一种错误观念，认为生化检验项
3、目都可当作诊断指标看待，也有一些临床研究论文中在评价新的血脂指标时，由于其平均值在冠心病与对照组之间有统计学意义，就轻率的得出结论，认为该指标可以作为冠心病的诊断指标，这个结论是错误的。,血浆脂蛋白及其代谢紊乱(1),9,第一节 血浆脂蛋白,脂蛋白为一种球形的巨分子复合物，又称胶态分子团。脂类位于球形的中心表面为蛋白质和极性的磷脂和游离胆固醇覆盖亲水基团突入周围水相中，以稳定脂蛋白分子，因此有亲水和疏水两个区域所有脂类均与蛋白质结合以脂蛋白的形式溶解于血浆中,血浆脂蛋白及其代谢紊乱(1),10,血浆脂蛋白及其代谢紊乱(1),11,血浆脂蛋白的分类,由于脂蛋白为一个复合物，构成比和构成不均一性，
4、因此难以按其理化性质进行分类，目前均以脂蛋白的水化程度和电泳迁移率不同进行分类,血浆脂蛋白及其代谢紊乱(1),12,一 超速离心法,乳糜微粒（CM）极低密度脂蛋白（very low density lipoprtein, VLDL）中间密度脂蛋白（intermediate density lipoprtein, IDL）低密度脂蛋白（low density lipoprtein, LDL）高密度脂蛋白（high density lipoprtein, HDL）,血浆脂蛋白及其代谢紊乱(1),13,血浆脂蛋白及其代谢紊乱(1),14,二电泳法,就是利用脂蛋白在电场中迁移速度的不同而予以分离。,血
5、浆脂蛋白及其代谢紊乱(1),15,影响迁移速度的因素,电荷量分子量含脂量,血浆脂蛋白及其代谢紊乱(1),16,常用的电泳方法,琼脂糖凝胶电泳醋酸纤维薄膜电泳聚丙烯酰胺梯度凝胶电泳,血浆脂蛋白及其代谢紊乱(1),17,电泳区带,LPPer起始点为CM,血浆脂蛋白及其代谢紊乱(1),18,电泳区带,CM,LP,Per-LP,LP,阴极,阳极,脂蛋白的醋酸纤维薄膜电泳图谱示意图,血浆脂蛋白及其代谢紊乱(1),19,超速离心和电泳时注意事项,由于超速离心和电泳的分类是人为的，所以常有重叠。HDL和LDL的不均一性，使各层间存在交叉。根据分子大小和脂类不同又可分为不同的亚类，如HDL1、HDL2、HDL
6、3等,血浆脂蛋白及其代谢紊乱(1),20,三、血浆脂蛋白的特征,1.血浆脂蛋白的共性,血浆脂蛋白及其代谢紊乱(1),21,各种脂蛋白均有如下特征：,基本结构相似，都呈球状颗粒表面是极性分子，（如蛋白质、磷脂）具有亲水性中间为非极性分子（如TC、TG等）,血浆脂蛋白及其代谢紊乱(1),22,各类脂蛋白的个性特征,不同脂蛋白含脂和蛋白质比例不同不同脂蛋白的载体载脂蛋白不同不同脂蛋白大小不同（颗粒直径不同）不同脂蛋白的合成部位不同，如CM在小肠，VLDL在肝细胞，LDL在血浆不同脂蛋白的功能不同，如CM转运外源性TG，LDL转运内源性胆固醇酯，而HDL逆向转运胆固醇酯,血浆脂蛋白及其代谢紊乱(1),
7、23,血浆脂蛋白及其代谢紊乱(1),24,第二节载脂蛋白,定义:指脂蛋白中的蛋白质部分功能:组成脂蛋白成分参与脂蛋白的合成和代谢过程影响与脂蛋白代谢有关的酶的活性,血浆脂蛋白及其代谢紊乱(1),25,载脂蛋白的共同特征,均含有三个内含子(intron)和四个外显子(exon)几个基因相接很近，均定位于同一染色体的一个位点上或附近，呈紧密连锁状态,血浆脂蛋白及其代谢紊乱(1),26,血浆脂蛋白及其代谢紊乱(1),27,一、载脂蛋白的分类,载脂蛋白A (ApoA) A、A、A载脂蛋白B (ApoB) B100、B48载脂蛋白C (ApoC) C、C、C载脂蛋白D (ApoD)载脂蛋白E (ApoE
8、)载脂蛋白J (ApoJ)载脂蛋白a (Apoa或LP（a）),血浆脂蛋白及其代谢紊乱(1),28,血浆脂蛋白及其代谢紊乱(1),29,二、载脂蛋白基因多态性和功能,遗传 ：各类生物子代和亲代之间的相似种属不变变异：子代和子代亲代和亲代间的差异基因型：生物体的特异基因表现型：有特异基因所表现的遗传症状有遗传物质的变化引起的表现型的改变就是基因多态性,血浆脂蛋白及其代谢紊乱(1),30,载脂蛋白A的结构,基因定位于1号染色体肠臂2区有三个内含子4个外显子A含有大量的-双性螺旋结构，占55每个螺旋起始端为脯氨酸,血浆脂蛋白及其代谢紊乱(1),31,血浆脂蛋白及其代谢紊乱(1),32,ApoA的功能
9、,维系HDL的结构，结合及转运脂质激活LCAT做为HDL受体的配体，参与HDL对受体的识别,血浆脂蛋白及其代谢紊乱(1),33,载脂蛋白B的结构,定位于2号染色体含29个外显子和28个内含子做为一种糖蛋白，包括B48和B100两种形式B100由肝脏合成，B48由小肠合成二级结构中有40为螺旋，25片层结构，35的不规则结构,血浆脂蛋白及其代谢紊乱(1),34,载脂蛋白B的功能,维系VLDL、LDL及CM的结构，结合及转运脂质B100具有肝素结合部位，可与特异蛋白聚糖结合，有利于细胞表面的脂蛋白脂酶发挥作用，导致B与血管壁结合，发生AS,血浆脂蛋白及其代谢紊乱(1),35,LP（a）的结构,基因
10、位于6号染色体6q26-27区分子中有两类结构域：(1)一个为丝氨酸蛋白水解酶样或膜蛋白酶 样结构域(2)另一个有三个二硫键的三环结构（Kningle结构），这是LP（a）的标志,血浆脂蛋白及其代谢紊乱(1),36,血浆脂蛋白及其代谢紊乱(1),37,LP（a）的生理功能,抑制纤维蛋白溶解促进所携带的胆固醇酯（CE）被组织细胞所摄取,血浆脂蛋白及其代谢紊乱(1),38,载脂蛋白C的结构,C、C、C是结构不同，功能各异的三种不同蛋白质C分子量最小的载脂蛋白，由57个氨基酸组成，基因位于19号染色体长臂C是由97个氨基酸组成的单链多肽，有较强的亲脂性，基因在19号长臂与E和C相近。C有79个氨基酸
11、组成的单链多肽，含半胱氨酸结构，有4个外显子和3个内含子，位于11号染色体,血浆脂蛋白及其代谢紊乱(1),39,C的生理功能,激活LCAT的作用参与胆固醇的酯化促进HDL的成熟,血浆脂蛋白及其代谢紊乱(1),40,C的生理功能,激活LPL抑制肝酯酶的活性激活LCAT的活性,血浆脂蛋白及其代谢紊乱(1),41,C的生理功能,抑制LPL的活性抑制ApoE受体的功能抑制HDL受体的功能,血浆脂蛋白及其代谢紊乱(1),42,载脂蛋白E的结构,具有多态性：E2、E3、E4等三种纯合子E22、E33、E4/4三种杂合子E24、E23、E3/4六种表现型4个外显子和3个内含子，19号染色体长臂，与C、C基因相邻,血浆脂蛋白及其代谢紊乱(1),43,E的生理功能,促进胆固醇的代谢促进肝脏摄取脂蛋白参与胆固醇的逆向转运参与组织或器官中胆固醇在细胞间的再分配促进细胞的增殖及分化,