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1、金属硫蛋白在前列腺癌中的表达及临床意义白岚，周荣祥，李墨农，姜长青【摘要】目的 探讨金属硫蛋白(Metallothionein, MT)在前列腺 癌组织中的表达及临床意义。方式应用免疫组织化学方式观看不同 分级的66例前列腺癌、20例前列腺增生组织MT的表达情形，分析MT 与临床病理因素及预后之间的关系。结果20例前列腺增生组织MT 的表达率为100%(20/20) , 66例前列腺癌组织中MT的表达率 为(39/66),二者比较不同有统计学意义(P<。MT的表达随着前列腺 癌组织学分级、临床分期的增加而增加(P<与患者血清PSA水平、 年龄无相关性(P> MT阳性表达组与阴
2、性表达组之间的生存率不同有 统计学意义(P<。结论MT的表达与前列腺癌发生、进展及预后有必 然的关系。【关键词】金属硫蛋白；前列腺肿瘤；免疫组织化学Abstract ： Objective To investigate the expression of metallothionein (MT) in prostatic carcinoma and its clinical The expressions of MT in 66 cases of different grade prostatic carcinoma and in 20 cases of benign prostatic
3、 hyperplasia were detected by immunohistochemical technique, and the relationship between MT and clinicopathological features and their prognosis were analysed. Results The positive rate of MT expression in the 20 cases of benign prostatic hyperplasia was 100% (20/20), while it was % (39/66) in the
4、cases of prostatic carcinoma. The difference was significant (P<. With the increase in Gleason scoring and clinical stage, the expression of MT was increased in the cases of prostatic carcinoma (P < and there was no relationship between MT expression and serum prostate specific antigen (PS
5、A) level or age (P > . The survival rate was significantly different between MT positive and MT negtive groups (P<. Conclusion The expression of MT is related to the development and the prognosis of prostatic carcinoma.Key words ：metallothionein; prostatic carcinoma;immunohistochemistry金属硫蛋白(M
6、etallothionein, MT)是一组富含半胱氨酸的小 分子量结合蛋白，在抗氧化、维持必需金属自稳态、重金属解毒等方 面具有重要的作用。最近几年来研究发觉，在乳腺癌、膀胱癌、肺癌 中都可检测到MT的异样表达1,且在某些肿瘤中MT与肿瘤细胞的分 化、增殖、侵袭等生物学行为紧密相关2,可能是肿瘤恶性程度的生 物学标志之一。咱们对66例前列腺癌组织标本进行MT表达的检测， 以探讨MT在前列腺癌组织中的表达及临床意义。1资料与方式一样资料 搜集青岛市立医院20002004年间资料完整的活检 及手术切除前列腺癌标本66例，术前未进行任何医治，其中经直肠活 检22例，经尿道前列腺电切(TURP) 2
7、9例，经耻骨上手术切除前列腺 组织15例；年龄5087岁，平均71岁；按Gleason分级和评分标准 进行病理分级，24分为高分化癌，17例；57分为中分化癌，24 例；810分为低分化癌25例。Whitmore Jewett临床分期A期8 例，B期16例，C期17例，D期25例；66例术前均行血清PSA测定, 高于Ug/L者52例。对照组为同期收治的20例前列腺增外行术标本, TURP15例，经耻骨上手术切除5例，术前未用保列治等5 a还原酶 抑制剂及抗感染药物。方式与步骤 每例石蜡标本切取34张切片，常规HE染色。即 用型MT鼠抗人单克隆抗体、免疫组化试剂及DAB显色剂均购自北京中 杉金桥
8、生物，采纳免疫组化PV 6000法，具体操作严格按说明书进 行。将已知的肝癌阳性切片作阳性对照，以PBS代替一抗作阴性对照。结果判定以细胞质内或胞核内显现棕黄色颗粒为MT阳性表 达，观看蛋白的散布、阳性强度和阳性率。按染色强度打分：0分为 无；1分为弱；2分为中；3分为强，染色强度需与背景着色相对照； 再按阳性细胞占全数肿瘤细胞的百分比打分：0分为阴性，I分为阳性 细胞W25%, 2分为26%50%, 3分为51%75%, 4分为76%100%, 染色强度与阳性细胞百分比的乘积23分为免疫反映阳性( + ),乘积 <3分为免疫反映阴性(-)o统计学方式数据采纳统计软件进行处置，计数资料采
9、纳X2查 验，生存分析用Kaplan Meier法计算、以log rank查验，以P 为不同有统计学意义。2结果MT在前列腺癌组织、前列腺增生组织中的表达MT在前列腺增 生组织中有稳固的表达，大部份上皮组织不均匀染色，前列腺癌组织 MT阳性染色部位以细胞质和胞核染色为主，少数为胞浆染色。前列腺 癌组织阳性表达率为;前列腺增生组织阳性表达率为100%,二者 比较，有显著统计学意义(x2=, P=)c前列腺癌组织中MT的表达与临床病理参数之间的关系进一步 分析表达与前列腺癌患者临床病理特点的关系，结果显示，表 达与Gleason分级、病理分期紧密相关。随Gleason分级增高，MT表 达增强(P二
10、，分期增高，MT表达增强(P二；而与患者术前血清PSA(P二、 年龄(P二无相关性。见表1。表IPCa组织MT表达与临床病理参数的关系MT表达与前列腺癌患者生存时刻的关系66例患者中61例取得 随访，均满36个月，5例失访。依照MT表达情形将患者分为两组， 即阳性表达和阴性表达组，用Kaplan Meier方式计算生存率，结 果说明5年累计生存率在MT阴性表达组为,而在MT阳性表达组 为%0用logrank查验进行比较，统计结果显示二者生存时刻的不同有统计学意义（X2=，P=）o3讨论前列腺含有锌（Zn）、镉（Cd）等重金属，流行病学研究说明这 些金属与前列腺癌的发生、进展有关3。在正常前列腺
11、及前列腺增生 组织的背侧叶、外侧叶和腹叶都检测到MT表达，MT散布与Zn、Cd的 含量完全一致4。Zn、Cd可竞争MT中的结合位点，从而改变前列腺 中游离金属的含量和散布，对细胞的生理功能和病理产生阻碍。前列 腺组织内锌含量降低能抑制睾酮转换成二氢睾酮（DHT）,而过量的睾 酮有致癌作用，提示这种低锌高镉与前列腺癌变有关。国外研究MT在前列腺癌中表达结果不一 56，且MT表达与肿 瘤组织学分级有关。Moussa等5以为大部份的MT染色的肿瘤上皮细 胞处于S期割裂象，即在肿瘤增殖细胞中有表达，提示MT与前列腺肿 瘤的发生紧密相关。咱们检测的66例前列腺癌组织中MT总阳性表达 率为（39/66）,
12、明显低于前列腺增生组织（Pi通过比较MT表达与病 理参数的联系，咱们发觉MT表达与Gleason评分显著相关，而与术前 血清PSA水平无关，与国外报导相符6,提示MT在调剂前列腺肿瘤 细胞分化与细胞增殖中的作用，而MT表达与临床分期及生存率的关系 提示MT在前列腺癌预后中的价值。有报导MT能够向一些关于细胞复 制相当重要的酶如DNA、RXA聚合酶等提供Zn2+；还可通过与其他蛋 白互换Zn参与细胞的生长3。因此，MT的存在能阻碍一些癌基因与 抑癌基因的表达，改变信号转导增进肿瘤细胞增殖。Athanassiadou等6研究以为MT在高级别高分期的前列腺癌表 达增加及前列腺癌的化学抗击提示MT与化
13、学抗击有紧密关系。因为 MT的过度表达能隔离自由基、药物及其代谢产物，从而直接抑制抗肿 瘤药与细胞内靶点的彼此作用，使得肿瘤细胞能够抗击辐射和化疗药 物。咱们研究以为，前列腺癌组织中MT表达与前列腺增生组织中明 显不同，在前列腺癌中的表达随着Gleason分级、分期的增高而增高, 可能与肿瘤细胞增殖与内环境紊乱有关。而MT表达与临床分期及生存 率的关系提示MT在前列腺癌预后中的价值，MT在前列腺癌中的过度 表达预示着肿瘤对化疗药的耐药及预后不良，MT可能是前列腺癌的 一种潜在标记物。【参考文献】1 Cherian MG, Jayasurya A, Bay in human tumors and
14、 potential roles in carcinogenesisJ. Mutat Res, 2003,533(1/2) : 201-209.2 loachin E. Immunohistochemical tumour markers in endometrialcarcinomaJ. EurJGynaecolOncol, 2005, 26(4) : 363-371.3 Hasumi M, Suzuki K, Matsui H, et al. Regulation of metallothionein and zinc transporter expression in human pro
15、state cancer cells and tissuesJ. Cancer Lett,2003, 200(2):187-195.4 Bataineh ZM. Nuclear zinc in the three lobes of the rat prostate glandJ. Cytobios, 2001,105(408):712.5 Moussa M, Kloth D,Peers G, et al. Metallothionein expression in prostatic carcinoma correlation with Gleason grade, pathologic st
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