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1、丙戊酸钠在治疗老年癫痫患者的血药浓度监测及特 异性用药我国是癫痫患者较多的国家，据调查，在我国，癫痫患者发 病率在 0.5%。临床治疗癫痫患者，一般采用抗癫痫药物，以控 制发作为主要治疗方法。临床常用药物包括：卡马西林、苯巴比 妥、丙戊酸钠、苯妥英钠等，其中丙戊酸钠是临床治疗癫痫患者 的常用药物，副作用较少。但是，对于抗癫痫药物来说，其不良 反应和对患者的疗效，与患者血液中的药物浓度有很大的关系。 因此，如何保证患者的用药安全， 根据患者的实际情况给予特异 性用药，需要医生加以关注。 为了能更好地对丙戊酸钠进行应用， 我院进行了本次试验，现报告如下：1 资料与方法1.1 一般资料选取我院在 2
2、009年 1月2010年 1月收治的老年癫痫患者 80例。其中男 38例，女 42例，患者年龄在 6382 岁之间，平 均( 69.56 ±4.67 )岁。患者被明确诊断为癫痫症状 4 个月32 年，平均( 18.78 ±11.52 )年。患者中，原发性癫痫 61 例，继 发癫痫 19 例。发病类型包括：全身强直痉挛 52 例，简单部分性 发作 28 例。患者入院后均接受影像学检查和脑电图检查。患者 均服用单纯丙戊酸钠进行癫痫治疗。1.2 方法采用化学光酶免疫法对我院 80 例服用丙戊酸钠的老年患者 血药浓度进行测定。患者口服丙戊酸钠，每日在固定时间服用。 取稳定的用药浓度
3、， 一般在 5-8 半衰期后， 采集患者晨起空腹静 脉血3ml。用化学发光酶免疫自动分析仪和丙戊酸钠试剂盒进行 检查。将血液以每分钟 3000转的速度离心5min，离心后取上层 血清，进行药物浓度测定。监测完全按照仪器说明书进行。血药浓度监测结果：v 50mg/L为低于有效浓度，50100mg/L 为治疗的有效浓度； 100mg/L为药物中毒浓度。1.3 患者疗效评价标准根据 1979 年青岛会议制定的癫痫疗效判定标准进行判定。 显效： 患者服用药物后能很好地控制癫痫发作， 发作次数减少 75%；有效：患者服用药物后能控制癫痫发作，发作次数减少 50%70%；可能有效：患者服药后控制癫痫发作较
4、未服药时减少 25%50%；无效，患者服药后，癫痫发作次数减少25%以下。1.4 不良反应观察 观察患者在服药后，有无恶心、呕吐、头痛、头晕、视物模糊、注意力差、手颤动、走路不稳、易困、失眠、易激惹或皮疹 等情况。2 结果2.1 药物浓度与疗效80 例患者中， 药物浓度在有效范围却未得到有效控制的有 6 例，低于有效浓度却能很好控制的有 2例。有3例患者需要高于 血药浓度的药物才能控制临床症状。 80 例患者的疗效，随着血 药浓度的增加而不断升高。 但是，血药浓度在超出 100mg/L 以后， 疗效是否有进一步改善， 仍有待商榷。 患者血药浓度与患者服用 药物的疗效，见表 1。2.2 药物浓度
5、与不良反应从表 1 中，还可以看出，血药浓度越高的患者，服用药物后 不良反应越高，经统计学分析，采用 x2 检验的方法，对比不同 药物浓度患者的不良反应，pV0.05，差别有统计学意义。但是， 不能排除例数过少，个体差异等对实验结果的影响。2.3 药物浓度与服药剂量 丙戊酸钠不同的血药浓度与药物剂量的关系，见表 2。表 2 不同血药浓度与患者服用药物剂量的检测结果（ x±s） 从表 2中可看出，除 1.25g/d 剂量组的患者血药浓度较低外， 其余组别的患者，其血药浓度随着服用药物的剂量的增多而增 多。血药浓度与服药剂量有较高的相关性。但是，这种关系是否 呈线性相关，由于本组试验的例
6、数较少，无法确定。3 讨论丙戊酸钠是临床一线的抗癫痫药物， 药物经患者口服， 与血 浆蛋白充分结合， 能起到较好的作用。 该药主要经过肝脏进行代 谢，代谢物从尿液中排出。其代谢属于一级动力学，药物自身无 诱导或者饱和代谢，半衰期适中，一般为 918 个小时。药物在 血液中的浓度，与药效相关性较高，但是并非完全相关。丙戊酸钠在质量癫痫发作时， 能增加患者抑制性神经递质中GABA浓度，减轻患者天门冬氨酸浓度。由于老年人脏器功能的 衰退， 对丙戊酸钠吸收代谢也会有较高的影响， 老年患者药物吸 收减少， 药物与血浆蛋白的结合率减少， 对药物代谢产物的清除 能力也有所降低。因此，临床对老年患者使用时，一
7、般采用较小的剂量，患者 不良反应较少，药物作用好。而且，需要注意的是，由于老年人的特殊心理特征，很多老 年人依从性较差， 对医生开出的药物不能按照剂量服用， 甚至听 信各种虚假广告， 盲目服用某些药物。 这样就导致药物之间发生 竞争，对药物代谢和药物作用产生影响，进而使血药浓度减少， 疗效改变。很多老年人由于合并其他高血压、糖尿病、心血管疾 病等内科慢性疾病， 对药物的作用也可能发生改变， 进而影响药 物作用。在本组使用的 80 例患者中，药物浓度在有效范围却未 得到有效控制的有 6 例，其中 4 例为同时服用其他药物， 影响药 效； 2例患者合并内科疾病。另外，经过我院的多年临床经验，我们发现，老年患者比中 青年的患者更容易发生不良反应， 尤其表现在药物对人体的神经 毒性方面。本组 80 例患者，有 10 例患者出现药物的不良反应， 主要表现为易困、头晕等。我院对老年癫痫患者丙戊酸钠的药物使用， 认为应遵循以下 几点：药物使用剂量应相应减少， 尽量在能有效控制癫痫时保持最低血药浓度；药效不佳时可通过使用其他药物提高治疗效果。提高老年患者的服药依从性，也需要进一步加强。