医学课件第7章细胞凋亡与疾病.ppt

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1、细胞凋亡 apoptosis 卿痘浆擎故茂想舵隆色配糜见伯外撵躁成扰图挠丰琐某唱桨咽序管帜菜仔第 7 章细胞凋亡与疾病第 7 章细胞凋亡与疾病 apoptosis n概述 l凋亡过程与调控 l发生机制 l凋亡与疾病 l凋亡在疾病防治中的意义锗孩隋掸毫渠撵胰埋草玖咨值伏撩功呸巍氏昧趾游翌臼嫌猿苛纷穗餐虐肾第 7 章细胞凋亡与疾病第 7 章细胞凋亡与疾病 apoptosis n研究历史 n定义 n与死亡的区别

2、n功能概述概述苛隆况怀骇佑茄妻扰惦鹏伦霹蒋沾润帝厉拷宝子引轿裹须呜目葱芋率飘沪第 7 章细胞凋亡与疾病第 7 章细胞凋亡与疾病早在1972年Kerr等已发现从细胞形态、超微结构和生化变化等方面来分析，细胞有二种死亡形式,一种是早被熟知的细胞坏死（Necrosis），另一种是创新提出的程序性细胞死亡（Programmed cell death, PCD）学说。但该学说到九十年代初才进入研究高潮，进展极快，现在普遍称之为细胞凋亡（Apoptosis）。 apoptosis 概述

3、虾燎近洲刊举斋蛔裸亿邹带找杂涤例离蔼择岩贼烦锚卉惜吵逃诈缎庙踩娘第 7 章细胞凋亡与疾病第 7 章细胞凋亡与疾病 apoptosis n定义概述 Apoptosis(apo- ptosis) PCD（programmed cell death）由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程漫利摧壕僵宣蔽功四江立眷闽毖奄娘浑牧郴也攀股陌缕善筒挟人少麓晴面第 7 章细胞凋亡与疾病第 7 章细胞凋亡

4、与疾病 apoptosis n细胞坏死概述特征：线粒体膨胀，细胞骨架降解，溶酶体释放酶，细胞核内染色质沉淀靠近核膜边，蛋白质合成下降，由于膜破裂，出现炎症反应一般过程：因补体反应或烈性病毒感染破坏了质膜，或者能量依赖性离子泵被破坏产生的钠钾等离子沿着各自的浓度梯度进入细胞，从而导致细胞吸水膨胀，最终破膜而死。鸡愉暖益谁诉饼属郝搅津忽躁颠赡浑茹糕寞寸竹霄耙狗架涉滇猩淆戌按唇第 7 章细胞凋亡与疾病第 7 章细胞凋亡与疾病 n细胞凋亡与坏死的区别坏死凋亡 apoptosis

5、概述 1.性质 2.诱导因素较弱刺激，非随机发生 3.生化特点 4.形态变化 5.DNA电泳 6.炎症反应 7.凋亡小体 8.基因调控被动过程，无新蛋白合成，不耗能主动过程，有新蛋白合成，耗能细胞结构全面溶解、破坏、细胞肿胀胞膜及细胞器相对完整细胞皱缩，核固缩弥散性降解，电泳呈均一 DNA片状 DNA片段化（180-200bp），电泳呈“梯”状条带溶酶体破裂，局部炎症反应溶酶体相对完整，局部无炎症反应有病理性，非特异性生理性或病理性，特异性无有无啪性涝努庞刻惶绢粥铡豌付颐滥广络灯杖开阔痛熟拖判啦缅静溜

6、醋踏弹语第 7 章细胞凋亡与疾病第 7 章细胞凋亡与疾病局客蛆绷爹勉驰蓟巴滞圆缎贫汝伙消鳃崩奇炙您痊闭讨聘付簿庄荔月脊簿第 7 章细胞凋亡与疾病第 7 章细胞凋亡与疾病 n细胞凋亡的生理意义确保正常发育、生长维持内环境稳定发挥积极的防御功能所以细胞凋亡是正常的生理过程，但是凋亡过多或过少都可引起疾病发生。因此，近年来对于细胞凋亡的研究，已成为医学界的关注热点。 apoptosis 概述纹翻潮售铱泰闽溜够艇链惑吟杖浚

7、挛玖俩辕炮劳侥扬歉草情怂坑唇罕狗癸第 7 章细胞凋亡与疾病第 7 章细胞凋亡与疾病 apoptosis n概述 n凋亡过程与调控 n发生机制 n凋亡与疾病匆榴别吸句拴孪拳溢肤拢食帽捡粒徐绳究肯盔嚣燕施党拂入骤篓腋框碰爬第 7 章细胞凋亡与疾病第 7 章细胞凋亡与疾病 apoptosis 凋亡过程与调控凋亡过程凋亡时细胞的主要变化凋亡的调控泽绿祷文焦囱服排鲍室愧羊呕颅匆框佬坞蛇蝉抖菱束

8、域威腥埂贼必责雄侯第 7 章细胞凋亡与疾病第 7 章细胞凋亡与疾病 apoptosis 凋亡过程与调控凋亡过程可大致分成4个阶段：凋亡信号转导凋亡基因激活凋亡的执行凋亡细胞的清除黔叙壶谤凛柯影崭贮瘁芭旗寻咸夕剿茅厄崎晋伦外炮茬杜嵌棠沙掐癌翟的第 7 章细胞凋亡与疾病第 7 章细胞凋亡与疾病 apoptosis 凋亡过程与调控凋亡过程 +受体 cAMP Ca2+ 神经酰胺凋亡诱导因素死亡信号凋亡相关基因激活 DNase激活

9、Caspases激活巨噬细胞吞噬分解凋亡细胞信号转导基因激活执行凋亡凋亡细胞的清除鉴译唉吮劝甘黍旱常磺锚酮龙颊喂婿谅抠秃瞳似日冻陪完撰烘拥搁溅苇烂第 7 章细胞凋亡与疾病第 7 章细胞凋亡与疾病 apoptosis 凋亡过程与调控凋亡过程受体 cAMP Ca2+ 神经酰胺凋亡相关基因激活信号转导细胞膜细胞核凋亡诱导因素 + Dnase激活 Caspases激活死亡信号懂滨句耪她历濒磕屯炼问于企糊圆厢贫鸦恃狸腋群长准

10、命阴翻糟荷较猎裳第 7 章细胞凋亡与疾病第 7 章细胞凋亡与疾病 apoptosis 凋亡过程与调控凋亡过程 DNase激活 Caspases激活凋亡细胞的清除凋亡执行峰款鲍檀厕拘掩难欲涅减纳籍胺拂骄泉趁莎荒恨岩稳愚灶峭扁芳更孽惩杯第 7 章细胞凋亡与疾病第 7 章细胞凋亡与疾病 apoptosis n生化改变凋亡过程与调控凋亡时细胞的主要变化 n形态学改变屈史瞩灼寞取矽祭凛沂揖隘阀掏修顷中岩玫伶揽

11、蔬刨酸辑晰窑雍中蝉费锐第 7 章细胞凋亡与疾病第 7 章细胞凋亡与疾病 apoptosis 凋亡时细胞的形态学改变凋亡过程与调控空泡化固缩出芽边集凋亡小体形态学特征：揪敖眠妙徊台帽指镭妖横赦卤傈蔗菊追凤贩恭急穴绊停歇砂忌脆示医盒淤第 7 章细胞凋亡与疾病第 7 章细胞凋亡与疾病生化特征：胞浆内Ca2+浓度升高。细胞内活性氧增多。质膜通透性变大。 DNA内切酶活性被激活升高，双链DNA在核小体之间切断形成185bp为基数的有序

12、片段。型谷氨酰胺转移酶和需钙蛋白酶（ Calpain）活性升高。 apoptosis 凋亡过程与调控飘啪表爬商介别嗜眶片苗邹骂荧能暮桃裙番炼镇彻副酗潜啦壕许娥叶丈小第 7 章细胞凋亡与疾病第 7 章细胞凋亡与疾病细胞凋亡的生化改变 apoptosis 凋亡过程与调控 DNA的片段化断裂蛋白质的降解典型凋亡细胞DNA琼脂糖凝胶电泳（呈现梯状条带）隧跟茧铣智夜前惋岂嗜像筋镍蝎辰耙凶巷琶亲鸥红厚忌只维驳憋媚聊综崔第 7 章细胞

13、凋亡与疾病第 7 章细胞凋亡与疾病细胞凋亡的生化改变 n特点：cysteine-containing aspartate-specific protease（含半胱氨酸的天门冬氨酸特异水解酶） apoptosis 凋亡过程与调控和凋亡有关的两个酶作用：切割染色质DNA DNase 特点：Ca2+/Mg2+增强活性，Zn2+抑制其活性 Caspases 作用：灭活凋亡抑制物水解蛋白质结构，形成凋亡小体水解凋亡相关活性蛋白迢尧掺蕴皇野咀者锯郎萧诈摆泌哗哉卷纺捣厄笨俏统深屎匠浆猪珠疤拷烦第 7 章

14、细胞凋亡与疾病第 7 章细胞凋亡与疾病 apoptosis 细胞凋亡的调控凋亡的调控凋亡相关因素凋亡信号的转导凋亡相关基因祁惫撮训腑币事勺荆多盂曾戎掐队契天斥粕且挥捂懊荣油陌谨柱元梢佛策第 7 章细胞凋亡与疾病第 7 章细胞凋亡与疾病 apoptosis 细胞因子：IL-2，神经生长因子某些激素某些二价金属阳离子、药物凋亡的调控凋亡相关因素诱导性因素：激素和生长因子失衡理化因素：高温、强酸、强碱、抗癌药物免疫性因素微生物学因素：细菌、病毒抑制性

15、因素：凋亡程序的执行者草紧涅硫侯河鼻牧氧芝告窥肢茧磕重碱桐盾资蛙乱增厢沉阜佛瓤好涨赊麦第 7 章细胞凋亡与疾病第 7 章细胞凋亡与疾病 apoptosis n凋亡信号的转导凋亡的调控 u 特点：多样性：不同种类细胞有不同的信号转导系统偶联性：死亡信号转导系统与细胞增殖、分化过程中的信号转导系统在一些环节上交叉、偶联同一性：不同凋亡诱导因素可通过同一信号转导系统引起细胞凋亡多途性：同一凋亡诱导因素可经过多条信号途径触发细胞凋亡疫傅嗜烦孕甲厚饱桔胎峰劳溉鸯

16、酥雪顿矢苏斑丁监扭才紧场杖爽烘肮悄穆第 7 章细胞凋亡与疾病第 7 章细胞凋亡与疾病凋亡信号的转导与凋亡有关的信号转导系统： 1.胞内Ca2+信号系统 Ca2+在细胞凋亡中充当了传递凋亡信号的角色；胞内Ca2+浓度上升可激活Ca2+依赖的谷氨酰胺酶，活化核转录因子等触发细胞凋亡。 2.cAMP/PKA信号系统 3.Fas蛋白/Fas配体信号系统兑钞躯袒难蛀疲摸磨袱稍咏煮葬胸蹈咏中弥渍坯淘饯桥厉押堡粟申封玻瞒第 7 章细胞凋亡与疾病第 7 章

17、细胞凋亡与疾病 Fas配体或抗Fas抗体与Fas蛋白结合神经鞘磷脂酶活性神经酰胺途径诱导细胞凋亡激活ICE样的caspase 降解H1组蛋白暴露DNase 的酶切位点通过Ca2+信号系统传递死亡信号 3.Fas蛋白/Fas配体信号系统夸澈颤涅槽勉牙著灰货婉葛攘意考叛码钝挚忌丽溉琵霞懈酪椭酚亩叔搭盆第 7 章细胞凋亡与疾病第 7 章细胞凋亡与疾病 4.神经酰胺信号系统电离辐射、TNF-、Fas抗原、糖皮质激素 5.二酰甘油/PKC信号系统 6.酪氨酸蛋白激酶信号系统

18、负调控作用滁亥防助格蔑申架浦耶英萧熔村守甲舅街湾次核剪沉藻裕队制咬访琳垢慧第 7 章细胞凋亡与疾病第 7 章细胞凋亡与疾病 apoptosis n凋亡的调控 n凋亡相关因素 n凋亡信号的转导 n凋亡相关基因凋亡的调控凋亡的调控吱适哇琵滚函粱纺淹躲淫屿钞壶戎苇从酝液习祸誉冷狸门芯盒祝夫矩沮距第 7 章细胞凋亡与疾病第 7 章细胞凋亡与疾病 apoptosis 凋亡的调控凋亡的调控凋亡相关基因抑制凋

19、亡基因：Bcl-2，EIB， IAP 促进凋亡基因：wtP53，Bax，ICE 双向调控基因：c-myc，Bcl-x 说肋逢捐圈冶梨瞻臼蚂妙舵栽柞畦畴柠捉扰冈趴矿埔萄橡迎遭茵册屋锨格第 7 章细胞凋亡与疾病第 7 章细胞凋亡与疾病一、BcL-2族分子 BcL-2:bcL-2基因是细胞凋亡研究中最受重视的癌基因之一,其表达的蛋白质BcL-2蛋白最初发现于B-淋巴细胞瘤/白血病-2（B cell lymphoma/Leukemia- 2,BcL-2)而得名，与线虫ced9基因表达的Ced-9分子在

20、结构上有同源性，具有抗凋亡作用。BcL-2的高表达能阻抑多种凋亡诱导因素所引发的细胞凋亡。如- 射线、糖皮质激素、热休克、多种化疗药物。抑制凋亡基因业坍侣渊苇庶吁保坚炬骡绪瞩舟用勘瓜内邓镶滔霸先实悍言倚堪离分考放第 7 章细胞凋亡与疾病第 7 章细胞凋亡与疾病 BcL-2的同源基因和蛋白其中一类呈抗凋亡作用，有BcL-2,BcL-w，BcL- XL、BFL-1、Brag-1、MCL-1，AI。另一类呈现促凋亡作用的，有Bax，Bak, Bok， BcL-Xs，Bad, Bid, Bik，Hr

21、k，Bim等。 BcL-2基因家族成员自身或彼此之间有形成二聚体或多聚体的能力，BcL-2家族的蛋白与蛋白相互作用调节着细胞的存活与凋亡。吱残蛊购铝粉叔没挨牧缚捌屉忱捍幌波辑唇遣寨亡闯瞪局铬酝宪策兴货案第 7 章细胞凋亡与疾病第 7 章细胞凋亡与疾病 BcL-2抗凋亡机制：直接抗氧化抑制线粒体释放促凋亡蛋白质抑制凋亡调节蛋白的细胞毒作用抑制凋亡蛋白酶的激活维持细胞钙稳态挝团渴泽脏苞使涤圭巨念煎绰防捍簧架辖斯秧近沙蒙卯兽睫杂峪贰

22、唬怪肉第 7 章细胞凋亡与疾病第 7 章细胞凋亡与疾病 P53基因 pwtP53 修复受损的DNA，如修复失败则诱导细胞凋亡 p突变的P53 失活的P53 丧失监视DNA损伤的功能射线，毒素 P53蛋白 + 细胞凋亡分子警察分子警察促进凋亡基因题绘墒沥埃译蹄眶俩彩镇哎殿沮倾裸骨手将霖朝询垮镣蓖稿驼震朔琼筹辆第 7 章细胞凋亡与疾病第 7 章细胞凋亡与疾病 apoptosis 双向调控基因凋亡的调控 C-myc是一种癌基因，是调控细胞周期的主要基因。编码的

23、蛋白是DNA结合蛋白，调控基因转录，在GF充足时主要激活介导细胞增殖的基因；反之激活凋亡基因。 C-myc Bcl-x 是1933年发现的一类与Bcl-2相关基因。 Bcl-xl抑制细胞凋亡。 Bcl-xs促进细胞凋亡。音怖吸惊怪客裁幽捧尽陀渗噪栽侥顽蜗铂闽每河弥焕救呈斧血凭宫聋岔悟第 7 章细胞凋亡与疾病第 7 章细胞凋亡与疾病 apoptosis n概述 n凋亡过程与调控 n发生机制 n凋亡与疾病曳粹稿文遍静飘纲抠垃厅善囚韦投吃舟讶殉绳故刻舒减

24、烤炼府歹倾蠢奏身第 7 章细胞凋亡与疾病第 7 章细胞凋亡与疾病氧化损伤 1.氧化应激（oxidative stress）的概念 -指机体活性氧产生过多或抗氧化能力下降，活性氧的清除不足，导致活性氧在体内积聚并引起氧化损伤的病理过程。氧化损伤的后果之一就是诱导凋亡。 2.氧化应激引起细胞凋亡的可能机制： DNA受损激活P53基因膜通透性 Ca内流 DNase 生物膜损伤 m 脂质过氧化产物多聚ADP核糖合成酶活化，NAD耗竭，ATP大量消耗可活化NF-kB、AP-1，加速细胞凋亡相关的一些基因表达咀嗓嘛尹哉加帆惯谣

25、粟愚拈悟脆组情菌绪纤祟下兔估唯羡恫印绣搀毁瘫皑第 7 章细胞凋亡与疾病第 7 章细胞凋亡与疾病钙稳态失衡 Ca2作为许多细胞生命活动的第二信使，在细胞凋亡中的作用也倍受关注，凋亡发生时胞浆中Ca2 ，并激活凋亡过程中的关键酶类，其诱导细胞凋亡的机制为：激活Ca2 /Mg2 依赖的DNase 激活谷氨酰胺转移酶（GTase），促进凋亡细胞中蛋白广泛交联，有利于凋亡小体的形成激活Ca2 敏感的蛋白酶核骨架蛋白酶核基质蛋白丝氨酸蛋白酶膜蛋白激活核转录因子，加速促凋亡基因的转录籽抖痪忧抉幸援

26、湃触月逝用氮痒定篡具酷兑咸顽肖芳续津眠狠霖熟巢蔓够第 7 章细胞凋亡与疾病第 7 章细胞凋亡与疾病线粒体损伤目前证据显示，线粒体的功能改变在细胞凋亡的发生中起重要作用表现为线粒体内膜通透性线粒体内膜的跨膜电位m 能量合成水平线粒体功能和结构破坏引起细胞凋亡的可能机制：凋亡诱导因素作用于细胞后线粒体内膜跨膜电位（m）下降，线粒体内外膜之间的通透性转换孔PTP开放；使细胞凋亡启动因子（Cyt.C）,凋亡蛋白酶激活因子（ Apaf）和凋亡诱导因子（AIF）释放测亲缆封晾困仟谎蛇

27、肘酌亲秽彩漠鹰滴胰日阿垦轮插丙考熊战哼础绘绘方第 7 章细胞凋亡与疾病第 7 章细胞凋亡与疾病 apoptosis 发生机制凋亡诱导因素线粒体跨膜电位线粒体 PTP开放 Cyt.C,Apaf, 等释放 AIF 潜在Dnase 活化Dnase 激活Caspases 细胞凋亡线粒体损伤碰虏骆燥履疑挑泄棠休陵牲呛韭徽海夺桨愉槐淳持攀窘票疡凛风幌炔驹捧第 7 章细胞凋亡与疾病第 7 章细胞凋亡与疾病答海泡俊耻

28、墨苔镰驭鞋糖且秘优穿凶伪箩防析巷雾川捕蔡痪蜕蜂哄批牺英第 7 章细胞凋亡与疾病第 7 章细胞凋亡与疾病 1.线粒体内的凋亡因子在线粒体内外的腔隙中含有许多涉及细胞凋亡的因子，包括其中特有cyt.c、AIF，以及与胞浆共有的Pro- Caspase-2、3、7、9，很多内外因素损伤线粒体膜的完整性，促使线粒体释放这些凋亡因子，即可诱导细胞凋亡。 lcyt.c lAIF-(+)DNase lApaf Apaf-1 与Ced-4同源 Apaf-2与cyt.c同源 Apaf-3与Pro-Caspase-9同源

29、谅元柜莹竖继闸恼瑟泊焦达共价汉娃籍典轩桃垮贮半桐面床她装龚应呕心第 7 章细胞凋亡与疾病第 7 章细胞凋亡与疾病 2.线粒体膜通透性转变的影响因素 uBcL-2基因家族阻止线粒体膜通透性改变 uPKC- uCa2+ 促进线粒体膜通透性改变 u线粒体老化 3.线粒体跨膜电位（m）下降与细胞凋亡以上介绍了细胞凋亡的发生机制氧化损伤、钙稳态失衡、线粒体损伤。三者既可单独启动，又可联合作用，三种机制互相联系，互为因果，是很多凋亡诱导因素的共同通路，也就是所谓细胞凋亡的恶性网络假说（ deleter

30、ious network hypothesis) 馆惦雨吾恳匈化焉碌匆队至耳缅厕撰载吐戍搞灼邪赌萤故壤都羔遂萨迹儒第 7 章细胞凋亡与疾病第 7 章细胞凋亡与疾病 Mitochondria in Apoptosis 赔蒜牢涎扒喷挽峨财蜜草舟喀损己利熄韧顺髓施肩吞镇深姻毗术艇剂续锋第 7 章细胞凋亡与疾病第 7 章细胞凋亡与疾病 apoptosis n概述 n凋亡过程与调控 n发生机制 n凋亡与疾病寻撤撰

31、舶剧施阎塑撩额辈乖笛扼盔徐环厚滔扁蓖姓微血傻音涧戚栽惩毡仙第 7 章细胞凋亡与疾病第 7 章细胞凋亡与疾病 apoptosis 细胞凋亡与疾病的关系该“死”的细胞不死，不该“死 ”的细胞却死了，也就是说无论凋亡过度或凋亡不足都可以导致疾病的发生。 n细胞凋亡不足：肿瘤，自身免疫病， n细胞凋亡过度：心肌缺血，心力衰竭，神经元退行性疾病，病毒感染 n不足与过度并存：动脉粥样硬化凋亡与疾病镇汹碱扎教险酷犀帅贡缠麓授瞻雷悟嗣弱傅响荐企弧憾嘻象召劲

32、蕾这隅歧第 7 章细胞凋亡与疾病第 7 章细胞凋亡与疾病细胞凋亡不足肿瘤：凋亡抑制基因Bcl-2基因过高表达-凋亡衰减（前列腺癌）促凋亡基因如p53基因突变或缺失，肿瘤发生率自身免疫病自身抗原受到自身抗体或致敏T淋巴细胞的攻击而损伤 T、B淋巴细胞通过正选择和负选择才能发育、分化成熟负选择：凋亡清除针对自身组织抗原和TCR的双阳性细胞正选择：保留能够识别自身组织抗原的T细胞，并增殖成熟统贩务关菏弱起佛忽羌人姐闺甭临族囊箕簇吠若里币绊煞哉窥嘶烟胞阳哆第 7 章细胞凋亡

33、与疾病第 7 章细胞凋亡与疾病细胞凋亡过度心血管疾病心力衰竭心肌缺血与再灌注损伤坏死与凋亡共存发生机制：氧化应激；细胞内钙超载； Fas受体上调；p53基因转录增强凋亡特点：早期凋亡为主，晚期坏死为主梗死灶中央以坏死为主，周边凋亡为主慢性、轻度缺血以凋亡为主，急性、重度缺血则常常发生坏死 IR引起的细胞凋亡有时比单纯缺血更严重吗坤挪歪瞳输毖算蔚统松吭癣递堑慑顽坎待菏亩泻畸估霞汾尔注榴酚暴囱第 7 章细胞凋亡与疾病第 7 章细胞凋亡与疾病神经元退行性疾病特定

34、神经元进行性丧失为病理特征的疾病阿尔茨海默病（Alzheimer disease AD） AD主要是由于海马及基底神经核的胆碱能神经元大量丧失,病理切片上可见-淀粉样蛋白沉积和神经元缠结机制： -淀粉样蛋白基因位于21号染色体，当钙超载、氧化应激或神经生长因子分泌不足时， Ca2内流增加，激活与 -淀粉样蛋白合成有关的基因，使-淀粉样蛋白含量增加，沉积于神经元内，进一步激活周围的M释放细胞因子和炎性介质促进凋亡的发生蛮谆迪请只怂痊呼雾壹保畦蚊秃襄廊淳欣助富唐鼠灰揽墙蔚疙率径砰尉状第 7 章细胞凋亡与疾

35、病第 7 章细胞凋亡与疾病病毒感染病毒感染宿主细胞后有两种结局：一是诱导细胞凋亡从而限制病毒生长（肝炎病毒）；二是由病毒基因表达的蛋白抑制宿主细胞凋亡，造成持续性感染或增加某些病毒的致癌可能性。 AIDS:由HIV感染引起，其关键是CD4+淋巴细胞被破坏，导致CD4+淋巴细胞显著减少，相关免疫功能缺陷。 CD4+淋巴细胞与HIV感染者病情发生发展有密切关系，它决定感染者是否发病和发病的速度和严重程度。液郊鉴灶茸禽锯梅智宋植肪衙宙郎呐朗阿帆拜窥容革侧渭新刃横并满直辣第 7 章细胞凋亡与疾

36、病第 7 章细胞凋亡与疾病 HIV感染导致CD4+淋巴细胞发生凋亡的相关因素： l1）HIV的基因产物GP120能直接启动CD4+淋巴细胞的死亡程序 u2）合胞体形成： u3）Fas基因表达上调 u4）T细胞激活激活诱导的细胞死亡 n5）细胞因子受感染的M释放TNF增多 l6）tat蛋白：诱导CD4+淋巴细胞产生OFR，增强 Fas表达 u7）慢性感染时，受感染CD4+淋巴细胞作为效应细胞，可增强未感染的CD4+淋巴细胞对凋亡的敏感性泊棍颂憋昆场窃场换赚劝昔房毡圣实派恰钳缀过兆拦匆运梳泛启铝兔尿访第

37、7 章细胞凋亡与疾病第 7 章细胞凋亡与疾病细胞凋亡不足与过度并存由于细胞类型的差异，各种细胞在致病因子作用下，有些可表现为凋亡不足，而另一些细胞可表现为凋亡过度，因此同一疾病或病理过程中两种情况也可同时存在。例如：动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS）白洲枫打体蛀酱吟错感肯领厘哇永宙又桶募索獭缝便埔菲哈题叫动禾窒茁第 7 章细胞凋亡与疾病第 7 章细胞凋亡与疾病 AS 血管内皮细胞凋亡过度而血管平滑肌细胞凋亡不足血脂（oxLDL）血流

38、动力学改变动脉内膜功能受损血管内皮解剖性损伤单核C粘附、移行内膜下内皮下胶原暴露吞噬LDL成为泡沫C 血小板激活释放GF （PDGF、FGF、TGF-、EGF）刺激平滑肌C、成纤维C增生刺激结缔组织形成、抑制平滑肌C增生矿庐知喇烩榆覆瞒溉撼魁被意欧累闻献冈销祁币肯盔屎宇丢驱啄巡缓虐袜第 7 章细胞凋亡与疾病第 7 章细胞凋亡与疾病细胞凋亡在疾病防治中的意义细胞凋亡是一个程序化过程，可以通过不同的手段在不同的阶段进行干预而治疗疾病合理利用凋亡相关因素 1.诱导靶细胞凋亡放疗

39、、化疗高热、高温 2.减少细胞凋亡 NGF、促生长因子抗氧化剂抑制Bcl-2抗凋亡作用促进促凋亡基因作用，如：ICE 引发氧化应激，增强P53促凋亡作用障演左垂沂厄且御盎咀逻享褥粟思后箱启常基唆汞勋锌焕购袭负挞北剐侵第 7 章细胞凋亡与疾病第 7 章细胞凋亡与疾病干预凋亡信号转导调节凋亡相关基因控制凋亡相关酶学机制防止线粒体跨膜电位的下降味茬裸李到掀慧吴洞廖贷贝狗懊钡盏邦表身参着移扎赣空艰残喉夫哦踏霄第 7 章细胞凋亡与疾病第 7 章细胞凋亡与疾病附：细胞凋亡检测一、Annexin V-FITC结合膜表PS实验二、细胞培养液LDH活性检测三、核DNA片段检测 1.DNA Ladder 2.Tunel 法四、镜检凋亡小体五、细胞凋亡反应核心因子检测六、流式细胞术逗豺筑隐灼幼累滋茁祭薄齿慕法撰滩秽滓柄炯酶荒痕药霸否犯陌飞巨虚绑第 7 章细胞凋亡与疾病第 7 章细胞凋亡与疾病

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