1、肿瘤标志物检测的影响因肿瘤标志物检测的影响因素和临床应用素和临床应用人体常见的恶性肿瘤的发生部位人体常见的恶性肿瘤的发生部位人体常见的恶性肿瘤的发生部位人体常见的恶性肿瘤的发生部位肿瘤早期诊断早期根治的重要性如胃癌早期行根治术,如胃癌早期行根治术,5 5年生存率年生存率达达90%90%,如侵及肌层则下降为,如侵及肌层则下降为50-50-70%70%,如侵入浆膜则仅为,如侵入浆膜则仅为8-17%8-17%。一、肿瘤标志物 的 定义显示肿瘤存在的生物化学指示物显示肿瘤存在的生物化学指示物与肿瘤相伴产生的与肿瘤相伴产生的抗原或激素或酶蛋白抗原或激素或酶蛋白存在在血液、体液及组织中存在在血液、体液及组
2、织中可定量或定性检测到可定量或定性检测到可可用用专专一一的的抗抗体体来来测测定定患患者者血血液液中中的的肿肿瘤瘤特特异异抗抗原原、肿肿瘤瘤分分泌泌的的激激素素及及肿肿瘤瘤的的特特异异代代谢谢产产物物,以以观观察察肿肿瘤瘤的的发发生生、发发展展及及转转移移。可可以以作作为为辨辨认认和和追追踪踪肿肿瘤瘤存在和发展的标志存在和发展的标志二、肿瘤标志物的应用高危人群中恶性肿瘤的早期检测高危人群中恶性肿瘤的早期检测 在有症状的人群中作初步诊断在有症状的人群中作初步诊断 监测治疗效果监测治疗效果 肿瘤复发的早期检测肿瘤复发的早期检测 三、良性和恶性疾病的鉴别原则鉴于我国国情,对于肿瘤标志物初次检测结果阳性
3、而未见任何异常的体检对象,建议每3-6w复检一次,若连续3次(即3个月)呈持续阳性,应引起高度重视,详细询问病史和进行体格检查,并结合定位肿瘤标志物测定及各种影像学检查,以便进行肿瘤定位。若至少在3个月内肿瘤标志物浓度已下降的病员或结果呈阴性,自然排除肿瘤的可能(可能是良性疾病的一过性升高)七、常用的肿瘤标志物七、常用的肿瘤标志物甲胎蛋白(甲胎蛋白(AFPAFP)AFPAFP是早期诊断是早期诊断原发性肝癌原发性肝癌最敏感、最特异的最敏感、最特异的指标,适用于大规模普查。指标,适用于大规模普查。癌胚抗原(癌胚抗原(CEACEA)70-90%70-90%的结肠腺癌患者的结肠腺癌患者CEACEA高度
4、阳性,在其它高度阳性,在其它恶性肿瘤中的阳性率顺序为胃癌(恶性肿瘤中的阳性率顺序为胃癌(60-9060-90)、胰)、胰腺癌(腺癌(70-8070-80)、小肠腺癌()、小肠腺癌(60-8360-83)、肺癌)、肺癌(56-8056-80)、肝癌()、肝癌(62-7562-75)、乳腺癌()、乳腺癌(40-6840-68)、泌尿系统肿瘤()、泌尿系统肿瘤(31-4631-46)。)。吸烟者指标吸烟者指标偏高!偏高!糖类抗原糖类抗原125125(CA125)CA125)1 1)CA125CA125是是卵巢癌、子宫内膜癌卵巢癌、子宫内膜癌的首选标志物,的首选标志物,迄今迄今 为止是用于卵巢癌的早期
5、诊断、疗效观察、为止是用于卵巢癌的早期诊断、疗效观察、预后判断、监测复发及转移的最重要指标。预后判断、监测复发及转移的最重要指标。2 2)CA125CA125升高也可见于多种妇科良性疾病,如卵升高也可见于多种妇科良性疾病,如卵巢囊肿、子宫内膜病、宫颈炎及子宫肌瘤巢囊肿、子宫内膜病、宫颈炎及子宫肌瘤,胃肠道癌、肝硬化、肝炎等也有不同程度的升高。胃肠道癌、肝硬化、肝炎等也有不同程度的升高。糖类抗原糖类抗原153153(CA153)CA153)1)CA15-3CA15-3是是乳腺癌的最重要的特异性标志物乳腺癌的最重要的特异性标志物。30%-50%30%-50%的乳腺癌患者的的乳腺癌患者的CA15-3
6、CA15-3明显升高,是乳腺明显升高,是乳腺癌患者诊断和监测术后复发、观察疗效的最佳指癌患者诊断和监测术后复发、观察疗效的最佳指标。标。2)肺癌、胃肠癌、卵巢癌及宫颈癌患者的血清肺癌、胃肠癌、卵巢癌及宫颈癌患者的血清CA15-3CA15-3也可升高。也可升高。糖类抗原糖类抗原199199(CA199CA199)1)CA19-9CA19-9是胰腺癌,胃癌,结、直肠癌、胆囊癌是胰腺癌,胃癌,结、直肠癌、胆囊癌的相关标志物,是至今报道的的相关标志物,是至今报道的对胰腺癌敏感性最对胰腺癌敏感性最高高的标志物。的标志物。2)CA19-9CA19-9测定有助于胰腺癌的鉴别诊断和病情监测定有助于胰腺癌的鉴别
7、诊断和病情监测。肿瘤切除后测。肿瘤切除后CA19-9CA19-9浓度会下降,如再上升,浓度会下降,如再上升,则可表示复发。胃癌、结直肠癌、胆囊癌、胆管则可表示复发。胃癌、结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌的阳性率也会很高。癌、肝癌的阳性率也会很高。糖类抗原糖类抗原724724(CA724CA724)CA72-4CA72-4是目前诊断是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之胃癌的最佳肿瘤标志物之一一,对胃癌具有较高的特异性,对胃癌具有较高的特异性,CA72-4CA72-4水水平在术后可迅速下降至正常。在平在术后可迅速下降至正常。在70%70%的复发的复发病例中,病例中,CA72-4CA72-4浓度首先升高。
8、浓度首先升高。糖类抗原糖类抗原5050(CA50CA50)1 1)CA50CA50因其广泛存在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、因其广泛存在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫。子宫。2 2)CA50CA50在多种恶性肿瘤中可检出不同的阳性率,对胰腺癌在多种恶性肿瘤中可检出不同的阳性率,对胰腺癌和胆囊癌的阳性检出率居首位,占和胆囊癌的阳性检出率居首位,占94.4%94.4%;其它依次为肝癌;其它依次为肝癌(88%88%)、卵巢与子宫癌)、卵巢与子宫癌(88%)(88%)和恶性胸水(和恶性胸水(80%80%)等。)等。3 3)在胰腺炎、结肠炎和肺炎发病时,在胰腺炎、结肠炎和肺炎发病时,CA50
9、CA50也会升高,但随也会升高,但随炎症消除而下降。炎症消除而下降。糖类抗原糖类抗原242242(CA242CA242)1 1)当当消化道发生肿瘤消化道发生肿瘤时,时,CA242CA242含量升高。含量升高。2 2)用于胰腺癌和良性肝胆疾病的鉴别诊断及预用于胰腺癌和良性肝胆疾病的鉴别诊断及预后,也用于结直肠癌病人术前预后及复发鉴别。后,也用于结直肠癌病人术前预后及复发鉴别。非小细胞肺癌相关抗原(非小细胞肺癌相关抗原(CYFRA 21-1CYFRA 21-1)1)CYFRA 21-1CYFRA 21-1是非小细胞肺癌是非小细胞肺癌最有价值的血清肿瘤最有价值的血清肿瘤标志物,尤其对鳞状细胞癌患者的
10、早期诊断、疗效观标志物,尤其对鳞状细胞癌患者的早期诊断、疗效观察、预后监测有重要意义。察、预后监测有重要意义。2)CYFRA 21-1CYFRA 21-1也可用于监测横纹肌浸润性膀胱癌的也可用于监测横纹肌浸润性膀胱癌的病程,特别是对预计膀胱癌的复发具有较大价值。如病程,特别是对预计膀胱癌的复发具有较大价值。如果肿瘤治疗效果好,果肿瘤治疗效果好,CYFRA 21-1CYFRA 21-1的水平会很快下降或的水平会很快下降或恢复到正常水平,在疾病的发展过程中,恢复到正常水平,在疾病的发展过程中,CYFRA 21-1CYFRA 21-1值的变化常常早于临床症状和影像检查。值的变化常常早于临床症状和影像
11、检查。小细胞肺癌相关抗原(神经元特异性烯醇化酶,小细胞肺癌相关抗原(神经元特异性烯醇化酶,NSENSE)NSENSE被认为是监测被认为是监测小细胞肺癌小细胞肺癌的首选标志物,的首选标志物,60-80%60-80%的小细胞肺癌患者的小细胞肺癌患者NSENSE升高。在缓解期,升高。在缓解期,80-96%80-96%的患者的患者NSENSE含量正常,如含量正常,如NSENSE升高,提示复发。小细胞肺癌患者升高,提示复发。小细胞肺癌患者首轮化疗后首轮化疗后24-7224-72小时内,由于肿瘤细胞的分解,小时内,由于肿瘤细胞的分解,NSENSE呈呈一过性升高。因此,一过性升高。因此,NSENSE是监测小
12、细胞肺癌疗效与病程是监测小细胞肺癌疗效与病程的有效标志物,并能提供有价值的预后信息。的有效标志物,并能提供有价值的预后信息。鳞状细胞癌抗原(鳞状细胞癌抗原(SCCSCC)1)SCCSCC是一种特异性很好而且是最早用于诊断是一种特异性很好而且是最早用于诊断鳞鳞癌癌的肿瘤标志物。的肿瘤标志物。2)对子宫颈癌有较高的诊断价值:在宫颈癌根对子宫颈癌有较高的诊断价值:在宫颈癌根治术后治术后SCCSCC浓度显著下降;可及早提示复发,浓度显著下降;可及早提示复发,50%50%患者的患者的SCCSCC浓度升高先于临床诊断复发浓度升高先于临床诊断复发2-52-5个月,个月,它可以作为独立风险因子加以应用。它可以
13、作为独立风险因子加以应用。唾液污染导致强阳性唾液污染导致强阳性 前列腺特异性抗原(前列腺特异性抗原(PSAPSA)PSAPSA是是前列腺癌前列腺癌的特异性标志物,也是目前公的特异性标志物,也是目前公认的唯一具有器官特异性肿瘤标志物。血清认的唯一具有器官特异性肿瘤标志物。血清TPSATPSA升高一般提示前列腺存在病变(前列腺炎、升高一般提示前列腺存在病变(前列腺炎、良性增生或癌症),对于前列腺癌的诊断特异良性增生或癌症),对于前列腺癌的诊断特异性达性达9090-97-97。2-2-微球蛋白(微球蛋白(2-MG2-MG)2-MG2-MG是恶性肿瘤的辅助标志物,也是一些肿是恶性肿瘤的辅助标志物,也是
14、一些肿瘤细胞上的肿瘤相关抗原。在瘤细胞上的肿瘤相关抗原。在淋巴系统肿瘤淋巴系统肿瘤如如慢性淋巴细胞白血病、淋巴细胞肉瘤、多发性慢性淋巴细胞白血病、淋巴细胞肉瘤、多发性骨髓瘤等中尤为明显,在肺癌、乳腺癌、胃肠骨髓瘤等中尤为明显,在肺癌、乳腺癌、胃肠道癌及子宫颈癌等中也可见增高。由于在肿瘤道癌及子宫颈癌等中也可见增高。由于在肿瘤早期,血清早期,血清2-MG2-MG可明显高于正常值,故有助可明显高于正常值,故有助于鉴别良、恶性肿瘤。于鉴别良、恶性肿瘤。铁蛋白(铁蛋白(SF)肝癌中约有肝癌中约有76%的患者增高,与的患者增高,与AFP联联合,肝癌检出率可增高到合,肝癌检出率可增高到93.6%假阳性:输
15、血、铁剂治疗或肝功能紊假阳性:输血、铁剂治疗或肝功能紊乱乱。联合检测多种标志物联合检测多种标志物肿瘤标志物的相关肿瘤肿瘤标志物肿瘤标志物主诊主诊所预示的肿瘤所预示的肿瘤CEA广谱广谱结肠直肠癌,乳腺癌结肠直肠癌,乳腺癌AFP肝脏肝脏睾丸癌,肝细胞癌睾丸癌,肝细胞癌CA125卵巢卵巢卵巢癌,胰腺癌,肺癌,乳腺癌卵巢癌,胰腺癌,肺癌,乳腺癌CA19-9消化道消化道胰腺癌,胆管癌,胃癌,肠癌胰腺癌,胆管癌,胃癌,肠癌CA72-4胃胃胃癌,卵巢癌胃癌,卵巢癌CA15-3乳腺乳腺乳腺癌乳腺癌CA50广谱广谱胰腺癌,肝癌,卵巢癌,肠癌,胃癌,肺癌胰腺癌,肝癌,卵巢癌,肠癌,胃癌,肺癌PSA前列腺前列腺前列
16、腺癌前列腺癌HCG子宫子宫胚胎细胞癌,滋养层肿瘤胚胎细胞癌,滋养层肿瘤NSE肺肺小细胞肺癌,神经内分泌系统肿瘤小细胞肺癌,神经内分泌系统肿瘤SCC鳞癌鳞癌鳞状细胞癌(肺、食道、上鄂、宫颈、皮肤)鳞状细胞癌(肺、食道、上鄂、宫颈、皮肤)CYFRA 21-1肺肺非小细胞肺癌非小细胞肺癌肿瘤标志物的联合应用肿瘤类型肿瘤类型 肿瘤标志物(按检测的顺序排)肿瘤标志物(按检测的顺序排)肝肝AFPCEA结、直肠、胆道结、直肠、胆道CEACA199CA50胰胰CEACA199CA242CA50胃胃CEACA724CA199食道食道CEA SCC肺肺NSECYFRA 21-1 CEA+CA50CA199/SCC乳腺乳腺CA153 CEA CA125卵巢卵巢 CA125-HCG AFPCEA CA724宫颈宫颈CEA CA724子宫子宫CEA SCCSF-HCG肾肾CEA-MG前列腺前列腺FPSA/TPSAPAP甲状腺甲状腺CEA CA199 TBG T3,T4,FT3,FT4,TSH鼻咽鼻咽CEA SCC EBV谢谢谢谢