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1、杏丁注射液对早期糖尿病肾病血液流变学和肾功能 的影响【摘要】目的观察杏丁注射液对早期糖尿病肾病（EDIN血液流变学和肾功能的影响。方法将 EDN患者随机分为治疗组和对照组。两组均采用饮 食控制和糖尿病常规治疗，治疗组加用杏丁注射液治疗，疗程3 周。结果治疗组血液流变学各项指标较治疗前显著下降（P< 0.05或P< 0.01 ） ; 24 h尿蛋 白定量、血肌酊、尿素氮和血脂均明显下降（P< 0.05或P< 0.01 ）,且明显优 于对照组（P< 0.05或P< 0.01 ）。结论杏丁注射液能改善 EDN患者的血液流变 性、微循环，降血脂，减少尿蛋白的排出，减
2、轻肾损害，改善肾功能。【关键词】 杏丁注射液；糖尿病肾病；血液流变学；肾功能糖尿病肾病（DN是糖尿病（DM临床常见的严重微血管并发症，是 DM患者死亡的主要原因之一，目前在很多国家已成为导致终末期肾病的最主要原因1。现代医学研究表明，DN的发生、发展是多因素作用的结果，其中血液流变学异常是一重要因素2。本研究应用杏丁（银杏叶提取物/ 双嘧达莫）注射液治疗早期糖尿病肾病（EDN患者，探讨其对血液流变学和肾功能的影响。1 资料与方法 1.1病例选择72例ENDt者为2003-032006-03在我院住院的患者。诊断符合1999年WHO!尿病诊断标准3,排除心脏、肝脏及其它 肾脏疾病，近期未使用损害
3、肾脏的药物。其中男 39例，女33例；年龄4372 岁，平均年龄56.1岁；病程417年，平均8.8年；按Mogensen的DN分期标 准4,诊断为DN田期。72例患者按入院顺序随机分成两组，治疗组 36例 中男 19 例，女 17 例；对照组36 例中男 20 例，女 16 例。两组患者在性别、年龄、病程、体重指数等方面比较差异均无显著性（P>0.05）,具有可比性。1.2治疗方法两组患者均给予DMt育和饮食控制，蛋白质摄入 0.50.8 g?kg-1?d-1 氯化钠摄入6 g/d 以下；口服降糖药、降压药，严格控制血糖和血压（空腹血糖< 7.0 mmol/L ,餐后2 h血糖&
4、lt; 10.0 mmol/L ,血压0 130/80 mmHg。治疗组同时给予杏丁注射液 2040 mg+5喻萄糖250 ml静脉滴注，1 次 /d ，连用 3 周为 1 个疗程。所有研究对象在治疗期间停用双嘧达莫（潘生丁）、肝素、低分子肝素等抗凝药及调脂药物。1.3 观察指标所有患者分别在治疗前和治疗后检测血液流变学指标、24 h 尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮、血清胆固醇、甘油三酯变化情况。1.4 统计学方法所有数据采用±s表示，组间比较采用成组设计的t检验，同组内治疗前后比较采用 配对 t 检验。2 结果 2.1 两组治疗前后血液流变学指标比较治疗组治疗后血液流变学（全血高切黏度
5、、全血低切黏度、毛细血管血浆黏度、红细胞聚集指数）较治疗前及对照组治疗后均降低，差异有统计学意义（ P< 0.05 或P<0.01）。而对照组上述指标降低均不明显（P均>0.05）。结果见表1。 表1 两组EDM&者治疗前后血液流变学变化（略）2.2两组治疗前后生化指标比较治疗组治疗后24 h 尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮、血清胆固醇、甘油三酯较治疗前及对照组治疗后均降低，差异有统计学意义（P< 0.05或P< 0.01 ）。而对照组治疗后仅部分差异有统计学意义。结果见表2。表2 两组EDN患者治疗前后生化指标变化（略）3 讨论DN的发生、发展是包括高血糖、
6、高血压、血液流变学异常、生化代谢紊乱，各种细胞因子异常表达、遗传背景等多因素相互作用的结果，其中高血糖、高血压是DN的发生、发 展的基本因素，而血液黏度增高、红细胞变形能力减弱、血小板黏附性及聚集性增高是DM散血管病变的重要因素。血液黏稠度增高加重肾脏缺血、缺氧，肾小球基底膜中硫醇类肝素减少，导致肾小球基底膜通透性增加，产生蛋白尿。高凝、高黏、血流缓慢等血液流变学变化可加速肾功能损害5。本研究中两组患者治疗前红细胞聚集指数、血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度均升高，提示DN存在不同程度的高黏血症和肾小球局部高黏。DN的治疗应在有效控制血糖、血压的同时，改善微循环，抑制血小板激活与聚集，改善肾
7、功能，以延缓肾小球硬化的过程。杏丁注射液是第4 代银杏叶提取制剂，其主要成分是银杏黄酮苷、萜类、银杏苦内酯、白果内脂和双嘧达莫。其活性成分是标准的银杏叶提取物EGb761与双喀达莫，具有扩血管、降血脂、抗动脉粥样硬化、抗凝血、抗血栓、改善心脑肾微循环的作用6。其具体作用机制有以下几方面：银杏黄酮甘是氧自由基的捕捉剂和解除剂，参与消除自由基，抑制脂质过氧化的形成，保护细胞膜不受自由基的损害7;保护血管内皮，通过抑制血栓素A2 (TXA2生成并促进前列环素I2 (PGI2)生成，从而调节血管舒缩功能，扩张血管，改善血供，降低血管壁的通透性，从而改善外周血管的微循环；杏丁注射液中菇内脂是天然血小板活
8、化因子( PAF受体的拮抗剂，与双嘧达莫协同可抑制血小板活性，抑制血小板的黏附、聚集和释放，增加红细胞变形能力，从而降低血液黏滞性，有效改善高凝状态，抗微血栓形成，改善微循环，同时具有促纤溶作用7。本研究结果表明，与对照组相比，加用杏丁注射液的治疗组能有效改善EDN患者的血液流变学、血脂和微循环，减少尿蛋白的排出，减轻肾损害和保护肾功能作用。两组比较治疗组总有效率明显高于对照组(P< 0.05)。临床证实该药疗效确切，使用安全，无明显副作用，在临床上值得推广应用。【参考文献】 1 Chen S,Evans T, Deng, D, et al. Hyperhexosemia induced
9、 functional andstructural changs in the kidnty: role of endothelins J .Nephron,2002,90(1):86. 2方勤 . 糖尿病肾病机制的研究J . 中国实用内科杂志，1999， 19： 239. 3钱荣立. 关于糖尿病的新诊断标准与分型J .中国糖尿病科杂志，2000， 1( 8)：5. 4林善锬，吴永贵，黄宇峰. 糖尿病肾病A . 朱禧星 . 现代糖尿病学M . 上海：上海科技大学出版社，2000： 128. 5邸阜生，杨燕，贺玉珍，等. 黄芪注射液和灯盏花注射液与开搏通联用治疗糖尿病肾病40 例J . 中国中西医结合急救杂志，1999，6： 183. 6 Kleijnen J, Knipschild P. J .Lancet,1992,340(8828):1136. 7蔡鸿，桂芗湘，向道康，等. 银杏叶提取物对急性脑梗塞患者内皮细胞的保护作用J . 脑与神经疾病杂志，2002， 10( 3)：140.