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1、 病理技师应掌握病理诊断中肿瘤标志物的应用 肿瘤标志物联合检测【】 R734.2 【】 A 【】1672 3783（xx）08 0271 01 在病理学诊断研究中， 免疫组化技术的作用和意义非常重要。 它可以确定细胞类型，辨认细胞产物，了解分化程度，研究肿瘤起源或分化表型，确定肿瘤分期，发现微小转移灶，鉴定病变性质，指导治疗和预后，辅助病理诊断和分类，寻找感染病因。我们病理技师在日常的工作中， 不仅要掌握免疫组织化学技术，还要熟悉免疫组化标志物在病理诊断的应用。 这对于我们在观察组化结果和控制组化质量方面非常重要。 下面我们对组化标志物在病理诊断中的应用做一些探讨。1 上皮源性肿瘤标志（一）
2、广谱上皮细胞标志在病理诊断中，遇到上皮源性肿瘤病例，一般可以选做细胞角蛋白（ck）、上皮细胞膜抗原（EMA、癌胚抗原（CEA。此类肿瘤相关抗原还有 CA19-H CA153 CA242等。选择性上皮肿瘤标志肝癌病例可选作甲胎蛋白（AFB ,在肝细胞癌、内胚窦瘤和胚胎性生殖细胞癌中可产生 AFP免疫组化可呈阳性反应。在检测卵巢或睾丸生殖细胞肿瘤中，AFP可作为预后方面的指标。前列腺特异性抗原（PSA作为前列腺上皮、增生上皮和前列腺较特异性标志，90%以上前列腺癌均呈阳性表达。前列腺酸性磷酸酶（ PSAP） 在正常前列腺腺泡上皮、 导管上皮、增生上皮细胞呈高度表达，在诊断中与PSA®合标
3、记提高诊断效果。卵巢浆液腺肿瘤相关抗原（CA125 ,已知它在卵巢浆液性囊腺癌、子宫内膜样癌细胞高度表达，卵巢粘液腺癌则多为CA125阴性。近年来发现许多非卵巢上皮肿瘤均可呈阳性反应， 因此， 在免疫组化 鉴别诊断时应注意。绒毛膜促性腺激素（HCG正常由胎盘滋养成合体细胞产生，患滋养层细胞恶性肿瘤，如葡萄胎、恶性葡萄胎、绒毛膜癌呈强阳性表达， 某些含滋养层细胞成分的生殖细胞肿瘤， 如胚胎性癌和精原细胞瘤等有时可呈HC0日性反应。近年来发现某些肿瘤可异位分泌HCG如卵巢癌、肺癌、膀胱癌、乳腺癌及恶性黑色素瘤等。在诊断绒毛膜癌时可同时与妊娠特异性（31糖蛋白（SP1）合用提高对诊断绒癌的可靠性。甲
4、状性球蛋白（TG对甲状腺滤泡上皮及其的肿瘤有较高的特异性。正常甲状腺滤泡上皮、滤泡胶质、甲状腺瘤和甲状腺癌均呈阳性表达。一般情况下甲状腺髓样癌不表达TG。2 间叶源性肿瘤标志（1） 广谱间叶肿瘤标志如果碰到间叶细胞及其肿瘤的病列， 可选作波形蛋白 （ Vimentin ）它存在于全身所有间叶细胞及其肿瘤细胞。以往认为 Vimentin 只表达于正常间叶原性细胞或组织及其间叶肿瘤中， 近年来经大量免疫组化标记发现，某些上皮性恶性肿瘤则可发生Vimentin 异常表达。（2） 肌源性肿瘤标志（ 1）广谱肌源性肿瘤标志遇到肌源性肿瘤的病例，可以选用结蛋白（desmin）和肌特异性肌动蛋白（MSA来标
5、记。（ 2）横纹肌肿瘤标志横纹肌肿瘤的病例，可选作肌红蛋白（myoglobin , M、MyoD侪口 Myogenin）标志物。由于 Mg为多克隆抗体，其非特异性背景也比较重，所以近年来应用越来越少。 MyoD1和 Myogenin 是较新的横纹肌及其肿瘤标志物， 免疫表型为细胞核型。在横纹肌肿瘤的诊断与鉴别诊断中应首选横纹肌肌动蛋白和Myogenin 和 MyoD1。（ 3）平滑肌肿瘤标志平滑肌肿瘤的病例，可选作平滑肌肌动蛋白（SMA。平滑肌特异性蛋白caldesmon和calponin 是最高新商品化抗体， 对平滑肌和肌上皮有非常高的特异性。 在诊断中可首先的 平滑肌标志物是SM域cald
6、esmon。（3） 纤维组织细胞肿瘤标志纤维组织细胞肿瘤的病例可选作 CD68 （KPD和MAC387它们对巨噬细胞和组织细胞均为阳性反应。大量免疫组化标记表明，*1抗胰蛋白酶（A1AT、 1抗胰糜蛋白酶（A1ACT和溶菌酶（Lysozyme）, 这些标记无特异性，应结合其它肿瘤标志综合判断。血管源性肿瘤标记 血管源性肿瘤，如果是血管内皮细胞肿瘤，可选作第八因子相关抗原（ FVIII ）、CD31、 CD34。（5） 间皮细胞肿瘤标志间皮细胞肿瘤病例， 可选作 Calretinin 钙结合蛋白， 在间皮肿 瘤标记中，最好采用HMBE和Calretinin联合应用。（6） 基底膜标志 要观察基底
7、膜细胞可选作层粘蛋白（ Laminin ）和胶原 IV 两者标记谱系相似，可以合用。3 神经源性肿瘤标志（1） 胶质细胞肿瘤标志胶质细胞肿瘤的病例可以选作胶质纤维酸性蛋白（GFAP） 、 S-100蛋白、髓鞘碱性蛋白（MBP）。（2） 神经元肿瘤标志神经元肿瘤的病例可以选作神经细丝蛋白（NF）、神经元特异 性烯醇化酶（N S E）、金各粒素（CgAA、突触蛋白（sy）。神经内分泌肿瘤标志神经内分泌肿瘤的病例， 如垂体腺瘤的标志物有PRL、 GH、 ACTH、TSH FSU LH。胰岛细胞瘤标志物有胰岛素（insulin ）、胰高血糖 素（ glucagen ）和成长抑素（ somatostat
8、in ）。有时还产生促胃液素（gastrin ）、血管活性肠肽（VIP）、胰多肽（P?等。肾上腺嗜金各细胞瘤首选组化标志为CgA。 甲状腺肿瘤标志物为甲状腺球蛋白（ Tg） 、降钙素（hCT） 。恶性黑色素瘤相关抗原 HMB4等口 S-100共同作为黑 色素瘤最常用的肿瘤标志物。4 淋巴造血肿瘤标志淋巴造血肿瘤的病例，常用 CEA CK Vimentin和NF合用，将 淋巴瘤与上皮性肿瘤、间叶源性肿瘤及神经内分泌肿瘤相鉴别。B淋巴细胞的标志物有CD20、 CD21、 CD45R、ACD74、 CD75、 CD79a、 CD79acy、BLA Kappa和Lambda等。T淋巴细胞标志物有 CD
9、3 CD8 CD45RO CD4舞，ALK为间变性大细胞淋巴瘤特异性标记。CD56为自然杀伤细胞标志物， 它在淋巴瘤诊断中受到重视。 霍奇金细胞及其淋巴瘤最常用的标志物是 CD30（Ki-1 ）、CD15（GAA）。以上内容是我们对肿瘤标志在病理诊断中的应用做一初步总结。 我们要阐述的是，当今的病理技术工作需要我们技师有较强的动手和 解决问题的能力；要学会基本的诊断；要知道每个病例是什么肿瘤， 什么样的标志会阳性，这个标志应该阳性还是阴性，这个标记是真阳 性还是假阳性，用何种标志物对此肿瘤的表达更好等。这就要求我们 要不断地学习和更新知识，不断地总结经验和创新。病理技术工作已 经不局限于动手操作的过程，更需要大量的知识与其相适应。病理诊 断也越来越依赖于新的病理技术，这就需要我们不断地提高自己的专 业水平去适应当前世界生物医学技术的发展。内容仅供参考