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1、高等药物化学-经典的生物电子等排体在,1,经典的生物电子等排体在新药设计似的行的应用,高等药物化学-经典的生物电子等排体在,2,一价原子或基团的取代,F， OH， NH2， CH3， Cl， SH， PH2， Br， I,高等药物化学-经典的生物电子等排体在,3,一价原子或基团的取代,高等药物化学-经典的生物电子等排体在,4,一价原子或基团的取代,高等药物化学-经典的生物电子等排体在,5,一价原子或基团的取代,卤素：氟，Cl， Br， I,高等药物化学-经典的生物电子等排体在,6,一价原子或基团的取代,高等药物化学-经典的生物电子等排体在,7,一价原子或基团的取代,高等药物化学-经典的生物电子
2、等排体在,8,一价原子或基团的取代,高等药物化学-经典的生物电子等排体在,9,二价原子或基团的交换,高等药物化学-经典的生物电子等排体在,10,二价原子和基团的键角,高等药物化学-经典的生物电子等排体在,11,二价原子或基团的交换,高等药物化学-经典的生物电子等排体在,12,二价原子或基团的交换,高等药物化学-经典的生物电子等排体在,13,二价原子或基团的交换,高等药物化学-经典的生物电子等排体在,14,二价原子或基团的交换,高等药物化学-经典的生物电子等排体在,15,二价原子或基团的交换,高等药物化学-经典的生物电子等排体在,16,二价原子或基团的交换,高等药物化学-经典的生物电子等排体在,
3、17,二价原子或基团的交换,高等药物化学-经典的生物电子等排体在,18,二价原子或基团的交换,高等药物化学-经典的生物电子等排体在,19,三价原子或基团的交换,-N=与-CH=的交换芳烃中的-N=与-CH=是最经典的成功例子,高等药物化学-经典的生物电子等排体在,20,三价原子或基团的交换,高等药物化学-经典的生物电子等排体在,21,三价原子或基团的交换,高等药物化学-经典的生物电子等排体在,22,三价原子或基团的交换,高等药物化学-经典的生物电子等排体在,23,三价原子或基团的交换,高等药物化学-经典的生物电子等排体在,24,三价原子或基团的交换,高等药物化学-经典的生物电子等排体在,25,
4、三价原子或基团的交换,高等药物化学-经典的生物电子等排体在,26,环等当体,高等药物化学-经典的生物电子等排体在,27,某些例子中，乙炔基被芳香环所取代如：内皮转化酶抑制剂,高等药物化学-经典的生物电子等排体在,28,高等药物化学-经典的生物电子等排体在,29,高等药物化学-经典的生物电子等排体在,30,沸点与环等价,高等药物化学-经典的生物电子等排体在,31,高等药物化学-经典的生物电子等排体在,32,极性效果相似的基团,活性化合物的羧基 被直接转化成衍生物如： 异羟肟酸， 酰基氨基腈， 酰基磺胺。 平面的酸性杂环：如四唑，羟基异肟恶唑,高等药物化学-经典的生物电子等排体在,33,高等药物化
5、学-经典的生物电子等排体在,34,高等药物化学-经典的生物电子等排体在,35,高等药物化学-经典的生物电子等排体在,36,以上是3，4二氨基-3环丁基-1，2-二酮作为氨基酸的替代物丙二酸可以作为膦酸的替代物,高等药物化学-经典的生物电子等排体在,37,高等药物化学-经典的生物电子等排体在,38,酯官能团的替代物,酯能转化为酰胺1，2，4-恶二唑或1，2，4噻二唑作为酯的置换体被广泛应用,高等药物化学-经典的生物电子等排体在,39,高等药物化学-经典的生物电子等排体在,40,高等药物化学-经典的生物电子等排体在,41,高等药物化学-经典的生物电子等排体在,42,高等药物化学-经典的生物电子等排
6、体在,43,酰胺和肽,高等药物化学-经典的生物电子等排体在,44,高等药物化学-经典的生物电子等排体在,45,高等药物化学-经典的生物电子等排体在,46,高等药物化学-经典的生物电子等排体在,47,高等药物化学-经典的生物电子等排体在,48,官能团的反转,高等药物化学-经典的生物电子等排体在,49,高等药物化学-经典的生物电子等排体在,50,高等药物化学-经典的生物电子等排体在,51,高等药物化学-经典的生物电子等排体在,52,高等药物化学-经典的生物电子等排体在,53,高等药物化学-经典的生物电子等排体在,54,4，等排性修饰结果的分析,一般情况下， 等排只能引起很小的变化， 也能导致多方面
7、的性质变化。如果生物等排性修饰能提高化合物的活性，选择性和生物利用度，或能够降低毒性和不希望的副作用，则生物等排修饰是有意义的。在等排性修饰的过程中，应该主要集中在对某一个参数（立体性 电性 亲水性）的修饰，但同时改变几个也不是不可能,高等药物化学-经典的生物电子等排体在,55,电子等排体还要注意电性，立体性，和疏水性等,高等药物化学-经典的生物电子等排体在,56,某些官能团的等电性，疏水性和立体性,高等药物化学-经典的生物电子等排体在,57,可根据mEs三方面的要求选择有关的取代基举例：例如羟苄青霉素，羧基变为巯基或酰胺基后电性参数：0.37， 0.25， 0.28；立体参数6.93， 9.
8、22， 9.81； ：-0.32， 0.39， -1.49,高等药物化学-经典的生物电子等排体在,58,举例：羟基，Es，m分别是-0.67， 0.69， 0.12， 巯基0.39， 0.17， 0.25，三者均不相似,高等药物化学-经典的生物电子等排体在,59,高等药物化学-经典的生物电子等排体在,60,思考题：磺胺类药物的对位氨基替换为羟基，其生物活性差别很大为什么？已知氨基和羟基的， m ， Es分别为：-1.23， -0.16， 0.63； -0.67，0.12，0.69,高等药物化学-经典的生物电子等排体在,61,醚氧和甲撑基的交换,高等药物化学-经典的生物电子等排体在,62,准金属 毒性等排体,碳硅等排性硅一般处于四级结构,高等药物化学-经典的生物电子等排体在,63,高等药物化学-经典的生物电子等排体在,64,高等药物化学-经典的生物电子等排体在,65,高等药物化学-经典的生物电子等排体在,66,高等药物化学-经典的生物电子等排体在,67,高等药物化学-经典的生物电子等排体在,68,含硒化合物的生物等排性,硒及衍生物具有很强毒性，EBSELEN 是唯一的含硒药物， 通过干扰硒酶-谷桄甘肽过氧化物酶而发挥抗氧化和抗炎作用。由于含硒部分的结合很强，所以只形成低毒代谢物,高等药物化学-经典的生物电子等排体在,69,Ebselen 及其代谢物,