1、血红蛋白病血红蛋白病血红蛋白变异体血红蛋白变异体&HbA1c医学检验教研室医学检验教研室董琦董琦正常成人各血红蛋白组分百分比含量正常成人各血红蛋白组分百分比含量96.5%-97.5%2.5%-3.5%0-2%四四种珠蛋白种珠蛋白：、珠蛋白基因表达的时序性珠蛋白基因表达的时序性概念泛指所有因基因异常引起泛指所有因基因异常引起的的血红蛋白异常血红蛋白异常的疾病的疾病血红蛋白质或/和量的异常 地中海贫血地中海贫血 (地贫地贫)-)-量的减少量的减少 -地贫地贫地贫地贫 -地贫地贫地贫地贫 -地贫地贫-地贫地贫 血红蛋白变异体血红蛋白变异体-质的异常质的异常血红蛋白病血红蛋白病血红蛋白病是一种遗传病血
2、红蛋白病数据库血红蛋白病数据库http:/globin.bx.psu.edu/hbvar/menu.html 链突变形成的血红蛋白变异体链突变形成的血红蛋白变异体Hb S 杂合体 6 谷氨酸Glu 缬氨酸ValHb E 杂合体杂合体 Hb E 与与Hb A2明显分离开明显分离开 26 Glu谷氨酸谷氨酸Lys赖氨酸赖氨酸8Hb EHb AHb A2Hb G-Taipei 杂合体 22 Glu谷氨酸 Gly甘氨酸Hb J-bangkok 杂合体 56 Gly甘氨酸 Asp天冬氨酸Hb New York 杂合体 113 Val缬氨酸 Glu谷氨酸链突变形成的血红蛋白变异体链突变形成的血红蛋白变异体
3、链突变形成的血红蛋白变异体链突变形成的血红蛋白变异体HbQ-Thailand杂合体 74Asp天冬氨酸His组氨酸链突变链突变 产生产生A2 变异体变异体(真实的Hb A2 值=A2+变异体)链突变链突变 产生产生A2 变异体变异体(真实的Hb A2 值=A2+变异体)链突变链突变 产生产生A2 变异体变异体(真实的Hb A2 值=A2+变异体)Hb A2Hb AVariant delta:association /d dmutatedbbHb AHb A2d d variant(oneadditional peak)d dmd dmHbA1c22Hb A Hb A 96,5%96,5%Hb
4、F 1%Hb F 1%Hb A2 3,5%Hb A2 3,5%2222生理性血红蛋白组分生理性血红蛋白组分Hb A0Hb A093-95%93-95%Hb A1Hb A1=糖化糖化糖化糖化HbHb5-7%5-7%Hb A+Hb A1aHb A1a0,5%0,5%1 1,6,6-二磷酸果糖二磷酸果糖二磷酸果糖二磷酸果糖6 6-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖Hb A1bHb A1b0,5%0,5%丙酮酸丙酮酸丙酮酸丙酮酸Hb A1cHb A1c4-6%4-6%葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖Hb FHb FHb A2Hb A2 链氨基末端糖基化链氨基末端糖基化HbA1c概述概述糖化血红蛋白糖化血
5、红蛋白HbA1c 链氨基末端糖基化产物链氨基末端糖基化产物链氨基末端糖基化产物链氨基末端糖基化产物GlucoseValValGluGluGluGluProProThrThrLeuLeuHisHisLysLys糖尿病患者长期血糖控制和治疗方案调整糖尿病患者长期血糖控制和治疗方案调整糖尿病患者长期血糖控制和治疗方案调整糖尿病患者长期血糖控制和治疗方案调整“金标准金标准金标准金标准”HbAHbA1c1c 的定义的定义的定义的定义:亚基：一个和亚基：一个和亚基：一个和亚基：一个和/或两个或两个或两个或两个 链链链链 位点：氨基末端缬氨酸位点：氨基末端缬氨酸位点：氨基末端缬氨酸位点：氨基末端缬氨酸 糖类
6、葡萄糖糖类：葡萄糖糖类：葡萄糖糖类：葡萄糖 性质：稳定性质：稳定性质：稳定性质：稳定 G GG GG GGGGNNNNNNNNNNHbA1c的形式的形式HbA1c概述概述葡萄糖糖与血红蛋白慢性结果的产物葡萄糖糖与血红蛋白慢性结果的产物血糖水平血糖水平红细胞寿命红细胞寿命HbA1c HbA1c 仅仅是仅仅是仅仅是仅仅是 GHbGHb的一的一的一的一种种种种HbHbHbA0HbA0HbA1HbA1HbA1aHbA1aHbA1bHbA1bHbA1cHbA1cHbAHbA()HbA2HbA2()HbFHbF()97%97%0.5%0.5%2.5%2.5%非糖化Hb糖化Hb6%6%94%94%糖化血红
7、蛋白糖化血红蛋白 HbA 1c糖化糖化血红蛋白血红蛋白 HbA 1c 链氨基末端稳定的糖基化产物链氨基末端稳定的糖基化产物链氨基末端稳定的糖基化产物链氨基末端稳定的糖基化产物GlucoseValValGluGluGluGluProProThrThrLeuLeuHisHisLysLys长期血糖控制和治疗方案调整长期血糖控制和治疗方案调整长期血糖控制和治疗方案调整长期血糖控制和治疗方案调整“金标准金标准金标准金标准”HbA1c常用检测方法常用检测方法电荷差异电荷差异离子层析法：HPLC/LPLC结构特异性结构特异性亲和层析法免疫比浊法酶法离子层析法离子层析法RheaJM,MolinaroR.AmJ
8、ClinPathol.2014Jan;141(1):5-16离子交换法与离子交换法与血红蛋白变异体血红蛋白变异体离子交换法与离子交换法与血红蛋白变异体血红蛋白变异体患者信息：52岁,女,高血压,高血脂,乙肝空腹血糖：5.9mmol/L5.9mmol/L检测仪器：离子交换树脂-HPLCClinChem.2011Feb;57(2):153-6%HbA1c=HbA1c area /HbA area Case：亲和层析法亲和层析法RheaJM,MolinaroR.AmJClinPathol.2014Jan;141(1):5-16亲和层析法亲和层析法总总的糖的糖的糖的糖基化基化基化基化血血血血红红蛋白而
9、非蛋白而非蛋白而非蛋白而非HbA1cHbA1c抗体识别位点抗体识别位点6HbS/HbC26HbE121HbDGlucose globin chainN-terminalValValGluGluGluGluProProThrThrLeuLeuHisHisLysLys免疫免疫比浊比浊法法RheaJM,MolinaroR.AmJClinPathol.2014Jan;141(1):5-16HbA1c检测结果对临床的影响检测结果对临床的影响HbA1c偏高误诊为糖尿病增强降糖治疗结局结局低血糖事件低血糖事件HbA1c偏低延误糖尿病诊断调整降糖治疗结局结局高血糖事件高血糖事件并发症并发症加重加重HbA1c检
10、测的影响因素检测的影响因素红细胞寿命红细胞寿命溶血性贫血溶血性贫血慢性肾病慢性肾病缺铁缺铁贫贫地中海贫血地中海贫血血红蛋白变异体血红蛋白变异体红细胞寿命的影响红细胞寿命的影响糖化糖化率的影响率的影响修饰修饰性血红蛋白性血红蛋白氨氨甲酰化甲酰化Hb/肾病肾病乙酰乙酰化化Hb/服用阿司匹林服用阿司匹林药物药物HbA1c检测的影响因素检测的影响因素红细胞寿命红细胞寿命溶血性贫血溶血性贫血慢性肾病慢性肾病缺铁缺铁贫贫地中海贫血地中海贫血血红蛋白变异体血红蛋白变异体红细胞寿命的影响红细胞寿命的影响糖化糖化率的影响率的影响修饰修饰性血红蛋白性血红蛋白氨氨甲酰化甲酰化Hb/肾病肾病乙酰乙酰化化Hb/服用阿司
11、匹林服用阿司匹林药物药物 Figure 3.Prevalence of diabetes defined by HbA1c only versus prevalence defined by(A)FPG only,and(B)FPG-or-2hOGTTHbA1c definition was HbA1c 65%or more,or history of diabetes,or using insulin or oral hypoglycaemic drugs.FPG only definition was FPG 7.Effects of diabetes definition on glob
12、al surveillance of diabetes prevalence and diagnosis:a pooled analysis of 96 population-based studies with 331288 participantsThe Lancet Diabetes&Endocrinology,Volume 3,Issue 8,2015,624637纪立立农：糖尿病的：糖尿病的诊断和断和筛查指指标-血糖血糖还是糖化血是糖化血红蛋白？蛋白？2010年流行病学研究年流行病学研究-血糖和血糖和HbA1c诊断糖尿病的差异断糖尿病的差异纪立农教授总结了以下几点纪立农教授总结了以下
13、几点基于群体研究中血糖和HbA1c的糖尿病诊断切点分别根据血糖或HbA1c与视网膜病变的相关性而独立获得，缺乏个体精准性符合血糖和HbA1c的糖尿病诊断切点的糖尿病患者仅有部分重叠，部分患者仅满足血糖或HbA1c的糖尿病诊断切点缺铁性贫血或缺铁状态是导致缺铁性贫血或缺铁状态是导致HbA1c与血糖分离的主要与血糖分离的主要原因原因符合血糖或HbA1c的糖尿病诊断切点的部分个体仅轻度非进展性血糖增高，这些个体并发症发生风险非常低，在目前的血糖诊断体系下被“误诊”为糖尿病基于群体研究中血糖和基于HbA1c的糖尿病诊断方法各自有优缺点和适用的人群特异性建立在大规模前瞻性队列的糖尿病自然病程研究是实现精
14、准诊断糖尿病的必经之路4%MedJMalaysia.2014Aug;69(4):175-7.2011年年1月月-12月的月的58,437 标本标本【摘要摘要】患者患者男，男，74岁岁，因感右下肢无力加重，因感右下肢无力加重，口齿不清等症状转入我院，口齿不清等症状转入我院，收集实收集实验验 室室 资资 料料 及及 详详 细细 病史病史。检查。检查 HbA1cHbA1cHbA1cHbA1c为为为为 1.51.51.51.5，后又检测糖化血清后又检测糖化血清白蛋白（白蛋白（GA）、直接和间接）、直接和间接 抗抗 人球蛋白抗体等人球蛋白抗体等，最最后诊断为后诊断为温抗体型自身免疫性溶血性贫血。该患者因
15、存在温抗体导致外周血红细胞破坏加快，。该患者因存在温抗体导致外周血红细胞破坏加快，血红血红蛋白被糖类物质经非酶促作用缩合时间大大缩短，蛋白被糖类物质经非酶促作用缩合时间大大缩短，导致导致 HbA1c显著降低。因显著降低。因此，此，对于有自身免疫性溶血等影响对于有自身免疫性溶血等影响红细胞寿命红细胞寿命疾病的患者，疾病的患者，HbA1c不能不能反映反映真实血糖的控制情况，真实血糖的控制情况，应用血糖和应用血糖和 的测定代替。的测定代替。HbA1c结果异常低值案例结果异常低值案例溶贫的线索溶贫的线索RBC寿命寿命测定测定血片可见血片可见RBC碎片碎片血清血清非结合胆红素（间接胆红素）非结合胆红素（
16、间接胆红素）增高增高网织红细胞增加网织红细胞增加脾大脾大血糖对血糖对HbA1c的贡献的贡献EndocrPract.2006Jan-Feb;12Suppl1:42-6.白色：餐后血糖黑色：空腹血糖血糖对血糖对HbA1c的贡献的贡献Diabetes Research and Clinical Practice,Volume 77,Issue 2,2007,280285血糖对血糖对HbA1c的贡献的贡献EndocrPract.2006Jan-Feb;12Suppl1:42-6.血糖对血糖对HbA1c的贡献的贡献EndocrPract.2006Jan-Feb;12Suppl1:42-6.血糖对血糖对H
17、bA1c的贡献的贡献红细胞寿命与HbA1cRobert M.Cohen et al.Blood 2008;112:4284-4291红细胞寿命红细胞寿命IDIDHbA1cHbA1cRBCRBC平均寿命平均寿命 daysdays输入入红细胞的胞的HbA1cHbA1c生成率生成率(fraction/day10fraction/day1044)TfR(+)TfR(+)红细胞的胞的HbA1cHbA1cNDM 10.05251.26.50.0073NDM 20.05249.86.10.0074NDM 30.04738.44.80.0074NDM 40.05451.67.30.0063NDM 50.064
18、53.88.00.0074NDM 60.05859.56.20.0084Mean SD0.055 0.00650.7 6.96.5 1.10.007 0.001DM 10.12952.621.40.0230DM 20.08139.411.90.0085DM 30.05645.45.50.0072DM 40.08044.411.50.0105DM 50.08249.38.10.0152DM 60.08956.010.50.0148Mean SD0.086 0.02447.9 6.011.5 5.40.013 0.006Robert M.Cohen et al.Blood 2008;112:4284-4291红细胞寿命红细胞寿命Robert M.Cohen et al.Blood 2008;112:4284-4291红细胞寿命与红细胞寿命与HbA1cRobert M.Cohen et al.Blood 2008;112:4284-4291红细胞寿命与红细胞寿命与HbA1cRobert M.Cohen et al.Blood 2008;112:4284-4291红细胞寿命与红细胞寿命与HbA1cAmJHematol.2015Jan;90(1):50-5.红细胞寿命与红细胞寿命与HbA1c如何选择HbA1c检测方法请多指教请多指教wang_15601722211
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