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1、为什么选择派罗欣治疗慢乙肝阳性患者？,专业材料，仅供医学专业人员参考,小杨，女性，29岁，银行工作体检发现大三阳，近期因工作劳累，疲乏加重就诊，发现HBV DNA、ALT增高，医生建议接受抗病毒治疗小杨是业务骨干，一直担忧疾病影响自己的工作生活，希望“要治就治好”，愿意积极配合治疗,患者资料,我不希望一辈子吃药,慢乙肝的治疗目标,派罗欣治疗慢乙肝阳性,慢乙肝治疗的近期和长期目标,开始治疗,时间,HBV DNA检测不到,HBeAg血清学转换,HBeAg(+)患者,初始应答,HBeAg清除,ALT复常,延缓疾病进展预防肝硬化/肝癌延长生存期,长期目标持久应答,HBsAg清除/血清学转换,免疫控制(
2、非活动性HBsAg 携带),短期目标,派罗欣治疗慢乙肝阳性,HBV DNA2000 IU/mL患者HCC发生风险增加,Chen CJ et al. JAMA 2006;295:65-73.,HBV DNA (copies/mL),HCC 发生率（% /年）,1.4,1.2,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,300,3009999,10,00099,999,100,000999,999,1 million,300 and 10,000 copies/mL者HCC发生风险均较低,REVEAL-HBV研究 针对台湾未治疗的HBsAg阳性社区人群的长期随访研究（平均随访11.4年，N=365
3、3）,在HBV DNA2000IU/mL的患者中，HBsAg1000IU/mL者HCC累计发生率更低,Tseng TC and Kao JH et al, Gastroenterology 2012;142:1140-1149.,ERADICATE-B研究, 2688例台湾未经治疗的HBsAg阳性患者，平均随访14.7年（1068例基线时HBV DNA2000 IU/ml）,HBeAg血清学转换与HBsAg清除改善长期结局,血清学转换(IFN治疗组),P=0.023,肝硬化累计发生率 %),未发生血清学转换(未治疗组),未发生血清学转换(IFN治疗组),血清学转换(未治疗组),18,16,14
4、,12,10,8,6,4,2,0,20,10,30,40,50,0,随访 (年),接受(n=233)或未接受(n=233) IFN-治疗的HBeAg阳性慢乙肝患者，累积随访15年1,派罗欣治疗慢乙肝阳性;Fattovich et al. Am J Gastroenterol 1998.,回顾性研究，309例肝硬化患者，平均随访5.7年2,20,40,60,80,100,生存率 (%),P=0.0006,时间 (年),0,2,4,6,8,10,12,14,0,HBsAg 未清除,HBsAg 清除,P=0.031,P=0.065,如何帮助患者实现治疗目标?,慢乙肝是免疫介导的疾病受病毒本身和宿主的
5、免疫状态影响,HBV感染,免疫反应,慢性HBV感染,病毒控制,免疫损伤,HBV,肝细胞,DC,10,不同的作用机制获得不同的治疗结局,PEG-IFN,核苷（酸）类似物,派罗欣治疗慢乙肝阳性,派罗欣治疗终生获益,派罗欣治疗慢乙肝阳性,派罗欣治疗旨在帮助患者获得停药后持久免疫控制有限疗程的派罗欣治疗结束后的长期临床获益:,1. Lau GK, et al. N Engl J Med 2005;352:268295; 2 Liaw YF, et al. Antivir Ther 2010;15:2533; 3. EASL clinical practice guidelines. J Hepatol
6、 2012;57:16785;,约三分之一的患者可获得停药后HBeAg血清学转换1，基线高ALT、低HBV DNA者这一比例增加至61%2,摆脱终生治疗，无长期应用的安全性顾虑3,降低肝硬化、肝癌的风险3,HBsAg 清除 (接近临床治愈)3,派罗欣被2013 NICE指南推荐为初治一线用药,PEG-IFN -2a 有限疗程治疗HBeAg血清学转换率与HBsAg清除率高，且充分的循证证据显示其最具成本效果因此被NICE指南推荐为慢乙肝患者初治的一线治疗，替诺福韦与恩替卡韦作为PEG-IFN -2a治疗失败的二线治疗,NICE Guideline 2013.,个体化治疗派最大化派罗欣疗效,所有患
7、者,ALT 5- 10ULN,停药后24周HBeAg血清学转换率 (%),36%,61%,0,10,20,40,60,70,47/130,11/18,30,50,派罗欣治疗基线ALT 5-10ULN的患者停药后HBeAg血清学转换率61,派罗欣治疗慢乙肝阳性 et al. Hepatology. 2011.,NEPTUNE研究，130例HBeAg阳性慢乙肝患者(87%为亚洲人)接受派罗欣 180g/周治疗48周，停药后随访24周,基线HBV DNA平均值为7.6log IU/ml，其中18例ALT水平5-10ULN,应答指导治疗（RGT）策略可使PEG-IFN-2a疗效最大化,坚持治疗实现持久
8、免疫控制,调整治疗方案尽早调整治疗方案，追求最大获益,应答者,应答不佳者,治疗期间如何预测PEG-IFN-2a应答？,RGT(Response guided therapy)：治疗应答指导治疗,治疗期间,专业资料，仅供医药卫生专业人士参考,治疗24周时的HBsAg下降是未来发生HBsAg清除的早期标志,HBsAg清除,治疗过程中,持久免疫控制,治疗24周时达到1500 IU/mL的患者中*,在治疗结束后6个月时达到HBeAg血清学转换 (N=74/136),在治疗结束后6个月时达到HBsAg清除 (N=15/74),54%,20%,Piratvisuth T. et al. Hepatol I
9、nt 2011.,PEG-IFN治疗HBeAg阳性慢乙肝期临床研究回顾性分析，旨在评估治疗期间HBsAg定量对停药后应答的预测价值，399例患者接受PEG-IFN单药或联合拉米夫定治疗48周，停药后随访24周,专业资料，仅供医药卫生专业人士参考,RGT策略的中国专家建议（简图）根据24周HBsAg定量预测疗效指导治疗,NAs = 核苷酸类似物,干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议.2010年版.,小 结,停药后持久的HBeAg血清学转换甚至HBsAg清除，是慢乙肝治疗的主要目标派罗欣双重作用机制，帮助超过60% HBeAg阳性初治优势患者（HBV DNA7log拷贝/mo & ALT 5-10 ULN）实现停药后持久HBeAg血清学转换治疗24周HBsAg定量指导治疗可使派罗欣疗效最大化,派罗欣治疗慢乙肝阳性,小杨，年轻，病毒载量低，ALT水平高，应先选用派罗欣治疗！并在24周时根据HBsAg调整治疗方案,派罗欣简明处方资料,