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1、无机化学专业优秀论文 改进型乏氧肿瘤显像剂的合成及初步动物实验关键词：乏氧显像剂 99mTc 2-硝基咪唑 恶性肿瘤 肿瘤细胞 乏氧程度摘要：癌症是一类严重威胁人类生命和健康的重大疾病。由于恶性肿瘤生长迅速、代谢快、耗氧量大，而且在实体恶性肿瘤中血管结构和功能异常导致肿瘤氧供不足，使得恶性肿瘤常处于乏氧状态。肿瘤细胞的乏氧程度越高，肿瘤恶化的可能性越大，对放射治疗及某些抗癌药物的敏感性越差。因此，探测肿瘤细胞乏氧程度就显得极为重要。而在现有探测乏氧组织的方法中，灵敏度高而又无创伤的核医学检测显像法最适合临床推广应用，乏氧显像能探测乏氧组织的位置及数量，便于医生客观准确的选择最佳治疗方案，提高放
2、疗及某些化疗的成功率。 开发乏氧组织显像剂是国际上放射性药物研究的一个热点。已有的乏氧组织显像药物的研究主要集中在<'82>Br、<'18>F、<'131>I、<'131>I、<'99m>Tc和<'62>Cu、<'60>Cu或<'64>Cu标记的硝
3、基咪唑类和非硝基咪唑类化合物。其中较典型的化合物有<'18>F-MISO、<'123>-IAZA、<'99m>Tc-HL91、BMS194796、BMS181321等，这些药物在体内细胞实验以及动物肿瘤模型实验中均显示出不同程度的特异性吸收，但是它们在动物器官上的非特异性结合也很高，从而给显像造成了过高的背景，降低了肿瘤检测的精确性和灵敏度。 本实验在文献调研的基础上，首先通过5步合成制备了两个新型配体。分别为：1-苯酚-2-(2-(2-硝基咪唑)乙基)-1，2-
4、二酮肟以及用作对照的同分异构体1-苯酚-2-(2-(4-硝基咪唑)乙基)-1，2-二酮肟。通过NMR、MS、IR、熔点仪等对合成的新型配体进行了表征，证明为目标产物，并且具有较高的纯度。 所合成的两个配体在室温下均能用<'99m>Tc标记，通过薄层层析法用双体系(甲醇和水)展开测定配体的标记率，分别为90和94。 H22肿瘤模型小鼠体内分布实验显示：<'99m>Tc标记的2-硝基咪唑配体在血液中迅速清除，相对于对照化合物4-硝基咪唑能较好的浓集于乏氧肿瘤组织并有一定的滞留时间。这些初步结果提示所标记的2-硝
5、基咪唑化合物可能在肿瘤上有选择性摄取，这为进一步的深入研究提供了一定的依据和参考。 通过本实验研究，合成了可用于放射性同位素<'99m>Tc标记的同时含有胺肟基团的双功能配体。另外，这些配体还可能是<'186>Re/<'188>Re、<'64>Cu/<'67>Cu的优良螯合剂。结合它们结构上的特点以及对<'99m>TC和其它金属离子的
6、螯合能力，这些螯合剂将可以为研究开发乏氧肿瘤选择性显像剂提供许多有价值的信息，从而有利于成功开发性能优良的乏氧显像剂。正文内容 癌症是一类严重威胁人类生命和健康的重大疾病。由于恶性肿瘤生长迅速、代谢快、耗氧量大，而且在实体恶性肿瘤中血管结构和功能异常导致肿瘤氧供不足，使得恶性肿瘤常处于乏氧状态。肿瘤细胞的乏氧程度越高，肿瘤恶化的可能性越大，对放射治疗及某些抗癌药物的敏感性越差。因此，探测肿瘤细胞乏氧程度就显得极为重要。而在现有探测乏氧组织的方法中，灵敏度高而又无创伤的核医学检测显像法最适合临床推广应用，乏氧显像能探测乏氧组织的位置及数量，便于医生客观准确的选择最佳治疗方案，提高放疗及某些化疗的
7、成功率。 开发乏氧组织显像剂是国际上放射性药物研究的一个热点。已有的乏氧组织显像药物的研究主要集中在<'82>Br、<'18>F、<'131>I、<'131>I、<'99m>Tc和<'62>Cu、<'60>Cu或<'64>Cu标记的硝基咪唑类和非硝
8、基咪唑类化合物。其中较典型的化合物有<'18>F-MISO、<'123>-IAZA、<'99m>Tc-HL91、BMS194796、BMS181321等，这些药物在体内细胞实验以及动物肿瘤模型实验中均显示出不同程度的特异性吸收，但是它们在动物器官上的非特异性结合也很高，从而给显像造成了过高的背景，降低了肿瘤检测的精确性和灵敏度。 本实验在文献调研的基础上，首先通过5步合成制备了两个新型配体。分别为：1-苯酚-2-(2-(2-硝基咪唑)乙基)-1，2-二酮肟以及用作
9、对照的同分异构体1-苯酚-2-(2-(4-硝基咪唑)乙基)-1，2-二酮肟。通过NMR、MS、IR、熔点仪等对合成的新型配体进行了表征，证明为目标产物，并且具有较高的纯度。 所合成的两个配体在室温下均能用<'99m>Tc标记，通过薄层层析法用双体系(甲醇和水)展开测定配体的标记率，分别为90和94。 H22肿瘤模型小鼠体内分布实验显示：<'99m>Tc标记的2-硝基咪唑配体在血液中迅速清除，相对于对照化合物4-硝基咪唑能较好的浓集于乏氧肿瘤组织并有一定的滞留时间。这些初步结果提示所标记的2-硝基咪唑化合物可
10、能在肿瘤上有选择性摄取，这为进一步的深入研究提供了一定的依据和参考。 通过本实验研究，合成了可用于放射性同位素<'99m>Tc标记的同时含有胺肟基团的双功能配体。另外，这些配体还可能是<'186>Re/<'188>Re、<'64>Cu/<'67>Cu的优良螯合剂。结合它们结构上的特点以及对<'99m>TC和其它金属离子的螯合能力，这些
11、螯合剂将可以为研究开发乏氧肿瘤选择性显像剂提供许多有价值的信息，从而有利于成功开发性能优良的乏氧显像剂。癌症是一类严重威胁人类生命和健康的重大疾病。由于恶性肿瘤生长迅速、代谢快、耗氧量大，而且在实体恶性肿瘤中血管结构和功能异常导致肿瘤氧供不足，使得恶性肿瘤常处于乏氧状态。肿瘤细胞的乏氧程度越高，肿瘤恶化的可能性越大，对放射治疗及某些抗癌药物的敏感性越差。因此，探测肿瘤细胞乏氧程度就显得极为重要。而在现有探测乏氧组织的方法中，灵敏度高而又无创伤的核医学检测显像法最适合临床推广应用，乏氧显像能探测乏氧组织的位置及数量，便于医生客观准确的选择最佳治疗方案，提高放疗及某些化疗的成功率。 开发乏氧组织显
12、像剂是国际上放射性药物研究的一个热点。已有的乏氧组织显像药物的研究主要集中在<'82>Br、<'18>F、<'131>I、<'131>I、<'99m>Tc和<'62>Cu、<'60>Cu或<'64>Cu标记的硝基咪唑类和非硝基咪唑类化合物。其中较典
13、型的化合物有<'18>F-MISO、<'123>-IAZA、<'99m>Tc-HL91、BMS194796、BMS181321等，这些药物在体内细胞实验以及动物肿瘤模型实验中均显示出不同程度的特异性吸收，但是它们在动物器官上的非特异性结合也很高，从而给显像造成了过高的背景，降低了肿瘤检测的精确性和灵敏度。 本实验在文献调研的基础上，首先通过5步合成制备了两个新型配体。分别为：1-苯酚-2-(2-(2-硝基咪唑)乙基)-1，2-二酮肟以及用作对照的同分异构体1-苯酚
14、-2-(2-(4-硝基咪唑)乙基)-1，2-二酮肟。通过NMR、MS、IR、熔点仪等对合成的新型配体进行了表征，证明为目标产物，并且具有较高的纯度。 所合成的两个配体在室温下均能用<'99m>Tc标记，通过薄层层析法用双体系(甲醇和水)展开测定配体的标记率，分别为90和94。 H22肿瘤模型小鼠体内分布实验显示：<'99m>Tc标记的2-硝基咪唑配体在血液中迅速清除，相对于对照化合物4-硝基咪唑能较好的浓集于乏氧肿瘤组织并有一定的滞留时间。这些初步结果提示所标记的2-硝基咪唑化合物可能在肿瘤上有选择性摄取，
15、这为进一步的深入研究提供了一定的依据和参考。 通过本实验研究，合成了可用于放射性同位素<'99m>Tc标记的同时含有胺肟基团的双功能配体。另外，这些配体还可能是<'186>Re/<'188>Re、<'64>Cu/<'67>Cu的优良螯合剂。结合它们结构上的特点以及对<'99m>TC和其它金属离子的螯合能力，这些螯合剂将可以为研究开发乏
16、氧肿瘤选择性显像剂提供许多有价值的信息，从而有利于成功开发性能优良的乏氧显像剂。癌症是一类严重威胁人类生命和健康的重大疾病。由于恶性肿瘤生长迅速、代谢快、耗氧量大，而且在实体恶性肿瘤中血管结构和功能异常导致肿瘤氧供不足，使得恶性肿瘤常处于乏氧状态。肿瘤细胞的乏氧程度越高，肿瘤恶化的可能性越大，对放射治疗及某些抗癌药物的敏感性越差。因此，探测肿瘤细胞乏氧程度就显得极为重要。而在现有探测乏氧组织的方法中，灵敏度高而又无创伤的核医学检测显像法最适合临床推广应用，乏氧显像能探测乏氧组织的位置及数量，便于医生客观准确的选择最佳治疗方案，提高放疗及某些化疗的成功率。 开发乏氧组织显像剂是国际上放射性药物研
17、究的一个热点。已有的乏氧组织显像药物的研究主要集中在<'82>Br、<'18>F、<'131>I、<'131>I、<'99m>Tc和<'62>Cu、<'60>Cu或<'64>Cu标记的硝基咪唑类和非硝基咪唑类化合物。其中较典型的化合物有&l
18、t;'18>F-MISO、<'123>-IAZA、<'99m>Tc-HL91、BMS194796、BMS181321等，这些药物在体内细胞实验以及动物肿瘤模型实验中均显示出不同程度的特异性吸收，但是它们在动物器官上的非特异性结合也很高，从而给显像造成了过高的背景，降低了肿瘤检测的精确性和灵敏度。 本实验在文献调研的基础上，首先通过5步合成制备了两个新型配体。分别为：1-苯酚-2-(2-(2-硝基咪唑)乙基)-1，2-二酮肟以及用作对照的同分异构体1-苯酚-2-(2-(4-硝基咪
19、唑)乙基)-1，2-二酮肟。通过NMR、MS、IR、熔点仪等对合成的新型配体进行了表征，证明为目标产物，并且具有较高的纯度。 所合成的两个配体在室温下均能用<'99m>Tc标记，通过薄层层析法用双体系(甲醇和水)展开测定配体的标记率，分别为90和94。 H22肿瘤模型小鼠体内分布实验显示：<'99m>Tc标记的2-硝基咪唑配体在血液中迅速清除，相对于对照化合物4-硝基咪唑能较好的浓集于乏氧肿瘤组织并有一定的滞留时间。这些初步结果提示所标记的2-硝基咪唑化合物可能在肿瘤上有选择性摄取，这为进一步的深入研究提供
20、了一定的依据和参考。 通过本实验研究，合成了可用于放射性同位素<'99m>Tc标记的同时含有胺肟基团的双功能配体。另外，这些配体还可能是<'186>Re/<'188>Re、<'64>Cu/<'67>Cu的优良螯合剂。结合它们结构上的特点以及对<'99m>TC和其它金属离子的螯合能力，这些螯合剂将可以为研究开发乏氧肿瘤选择性显像剂提供许
21、多有价值的信息，从而有利于成功开发性能优良的乏氧显像剂。癌症是一类严重威胁人类生命和健康的重大疾病。由于恶性肿瘤生长迅速、代谢快、耗氧量大，而且在实体恶性肿瘤中血管结构和功能异常导致肿瘤氧供不足，使得恶性肿瘤常处于乏氧状态。肿瘤细胞的乏氧程度越高，肿瘤恶化的可能性越大，对放射治疗及某些抗癌药物的敏感性越差。因此，探测肿瘤细胞乏氧程度就显得极为重要。而在现有探测乏氧组织的方法中，灵敏度高而又无创伤的核医学检测显像法最适合临床推广应用，乏氧显像能探测乏氧组织的位置及数量，便于医生客观准确的选择最佳治疗方案，提高放疗及某些化疗的成功率。 开发乏氧组织显像剂是国际上放射性药物研究的一个热点。已有的乏氧
22、组织显像药物的研究主要集中在<'82>Br、<'18>F、<'131>I、<'131>I、<'99m>Tc和<'62>Cu、<'60>Cu或<'64>Cu标记的硝基咪唑类和非硝基咪唑类化合物。其中较典型的化合物有<'1
23、8>F-MISO、<'123>-IAZA、<'99m>Tc-HL91、BMS194796、BMS181321等，这些药物在体内细胞实验以及动物肿瘤模型实验中均显示出不同程度的特异性吸收，但是它们在动物器官上的非特异性结合也很高，从而给显像造成了过高的背景，降低了肿瘤检测的精确性和灵敏度。 本实验在文献调研的基础上，首先通过5步合成制备了两个新型配体。分别为：1-苯酚-2-(2-(2-硝基咪唑)乙基)-1，2-二酮肟以及用作对照的同分异构体1-苯酚-2-(2-(4-硝基咪唑)乙基)-1，2-二酮
24、肟。通过NMR、MS、IR、熔点仪等对合成的新型配体进行了表征，证明为目标产物，并且具有较高的纯度。 所合成的两个配体在室温下均能用<'99m>Tc标记，通过薄层层析法用双体系(甲醇和水)展开测定配体的标记率，分别为90和94。 H22肿瘤模型小鼠体内分布实验显示：<'99m>Tc标记的2-硝基咪唑配体在血液中迅速清除，相对于对照化合物4-硝基咪唑能较好的浓集于乏氧肿瘤组织并有一定的滞留时间。这些初步结果提示所标记的2-硝基咪唑化合物可能在肿瘤上有选择性摄取，这为进一步的深入研究提供了一定的依据和参考。 通
25、过本实验研究，合成了可用于放射性同位素<'99m>Tc标记的同时含有胺肟基团的双功能配体。另外，这些配体还可能是<'186>Re/<'188>Re、<'64>Cu/<'67>Cu的优良螯合剂。结合它们结构上的特点以及对<'99m>TC和其它金属离子的螯合能力，这些螯合剂将可以为研究开发乏氧肿瘤选择性显像剂提供许多有价值的信息，从而有利
26、于成功开发性能优良的乏氧显像剂。癌症是一类严重威胁人类生命和健康的重大疾病。由于恶性肿瘤生长迅速、代谢快、耗氧量大，而且在实体恶性肿瘤中血管结构和功能异常导致肿瘤氧供不足，使得恶性肿瘤常处于乏氧状态。肿瘤细胞的乏氧程度越高，肿瘤恶化的可能性越大，对放射治疗及某些抗癌药物的敏感性越差。因此，探测肿瘤细胞乏氧程度就显得极为重要。而在现有探测乏氧组织的方法中，灵敏度高而又无创伤的核医学检测显像法最适合临床推广应用，乏氧显像能探测乏氧组织的位置及数量，便于医生客观准确的选择最佳治疗方案，提高放疗及某些化疗的成功率。 开发乏氧组织显像剂是国际上放射性药物研究的一个热点。已有的乏氧组织显像药物的研究主要集
27、中在<'82>Br、<'18>F、<'131>I、<'131>I、<'99m>Tc和<'62>Cu、<'60>Cu或<'64>Cu标记的硝基咪唑类和非硝基咪唑类化合物。其中较典型的化合物有<'18>F-M
28、ISO、<'123>-IAZA、<'99m>Tc-HL91、BMS194796、BMS181321等，这些药物在体内细胞实验以及动物肿瘤模型实验中均显示出不同程度的特异性吸收，但是它们在动物器官上的非特异性结合也很高，从而给显像造成了过高的背景，降低了肿瘤检测的精确性和灵敏度。 本实验在文献调研的基础上，首先通过5步合成制备了两个新型配体。分别为：1-苯酚-2-(2-(2-硝基咪唑)乙基)-1，2-二酮肟以及用作对照的同分异构体1-苯酚-2-(2-(4-硝基咪唑)乙基)-1，2-二酮肟。通过NMR、MS、I
29、R、熔点仪等对合成的新型配体进行了表征，证明为目标产物，并且具有较高的纯度。 所合成的两个配体在室温下均能用<'99m>Tc标记，通过薄层层析法用双体系(甲醇和水)展开测定配体的标记率，分别为90和94。 H22肿瘤模型小鼠体内分布实验显示：<'99m>Tc标记的2-硝基咪唑配体在血液中迅速清除，相对于对照化合物4-硝基咪唑能较好的浓集于乏氧肿瘤组织并有一定的滞留时间。这些初步结果提示所标记的2-硝基咪唑化合物可能在肿瘤上有选择性摄取，这为进一步的深入研究提供了一定的依据和参考。 通过本实验研究，合成了可用
30、于放射性同位素<'99m>Tc标记的同时含有胺肟基团的双功能配体。另外，这些配体还可能是<'186>Re/<'188>Re、<'64>Cu/<'67>Cu的优良螯合剂。结合它们结构上的特点以及对<'99m>TC和其它金属离子的螯合能力，这些螯合剂将可以为研究开发乏氧肿瘤选择性显像剂提供许多有价值的信息，从而有利于成功开发性能优良的乏氧
31、显像剂。癌症是一类严重威胁人类生命和健康的重大疾病。由于恶性肿瘤生长迅速、代谢快、耗氧量大，而且在实体恶性肿瘤中血管结构和功能异常导致肿瘤氧供不足，使得恶性肿瘤常处于乏氧状态。肿瘤细胞的乏氧程度越高，肿瘤恶化的可能性越大，对放射治疗及某些抗癌药物的敏感性越差。因此，探测肿瘤细胞乏氧程度就显得极为重要。而在现有探测乏氧组织的方法中，灵敏度高而又无创伤的核医学检测显像法最适合临床推广应用，乏氧显像能探测乏氧组织的位置及数量，便于医生客观准确的选择最佳治疗方案，提高放疗及某些化疗的成功率。 开发乏氧组织显像剂是国际上放射性药物研究的一个热点。已有的乏氧组织显像药物的研究主要集中在<&a
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33、'123>-IAZA、<'99m>Tc-HL91、BMS194796、BMS181321等，这些药物在体内细胞实验以及动物肿瘤模型实验中均显示出不同程度的特异性吸收，但是它们在动物器官上的非特异性结合也很高，从而给显像造成了过高的背景，降低了肿瘤检测的精确性和灵敏度。 本实验在文献调研的基础上，首先通过5步合成制备了两个新型配体。分别为：1-苯酚-2-(2-(2-硝基咪唑)乙基)-1，2-二酮肟以及用作对照的同分异构体1-苯酚-2-(2-(4-硝基咪唑)乙基)-1，2-二酮肟。通过NMR、MS、IR、熔点仪等对合成的新型
34、配体进行了表征，证明为目标产物，并且具有较高的纯度。 所合成的两个配体在室温下均能用<'99m>Tc标记，通过薄层层析法用双体系(甲醇和水)展开测定配体的标记率，分别为90和94。 H22肿瘤模型小鼠体内分布实验显示：<'99m>Tc标记的2-硝基咪唑配体在血液中迅速清除，相对于对照化合物4-硝基咪唑能较好的浓集于乏氧肿瘤组织并有一定的滞留时间。这些初步结果提示所标记的2-硝基咪唑化合物可能在肿瘤上有选择性摄取，这为进一步的深入研究提供了一定的依据和参考。 通过本实验研究，合成了可用于放射性同位素&
35、lt;'99m>Tc标记的同时含有胺肟基团的双功能配体。另外，这些配体还可能是<'186>Re/<'188>Re、<'64>Cu/<'67>Cu的优良螯合剂。结合它们结构上的特点以及对<'99m>TC和其它金属离子的螯合能力，这些螯合剂将可以为研究开发乏氧肿瘤选择性显像剂提供许多有价值的信息，从而有利于成功开发性能优良的乏氧显像剂。癌症是一类严重威
36、胁人类生命和健康的重大疾病。由于恶性肿瘤生长迅速、代谢快、耗氧量大，而且在实体恶性肿瘤中血管结构和功能异常导致肿瘤氧供不足，使得恶性肿瘤常处于乏氧状态。肿瘤细胞的乏氧程度越高，肿瘤恶化的可能性越大，对放射治疗及某些抗癌药物的敏感性越差。因此，探测肿瘤细胞乏氧程度就显得极为重要。而在现有探测乏氧组织的方法中，灵敏度高而又无创伤的核医学检测显像法最适合临床推广应用，乏氧显像能探测乏氧组织的位置及数量，便于医生客观准确的选择最佳治疗方案，提高放疗及某些化疗的成功率。 开发乏氧组织显像剂是国际上放射性药物研究的一个热点。已有的乏氧组织显像药物的研究主要集中在<'82&am
37、p;gt;Br、<'18>F、<'131>I、<'131>I、<'99m>Tc和<'62>Cu、<'60>Cu或<'64>Cu标记的硝基咪唑类和非硝基咪唑类化合物。其中较典型的化合物有<'18>F-MISO、<'123
38、>-IAZA、<'99m>Tc-HL91、BMS194796、BMS181321等，这些药物在体内细胞实验以及动物肿瘤模型实验中均显示出不同程度的特异性吸收，但是它们在动物器官上的非特异性结合也很高，从而给显像造成了过高的背景，降低了肿瘤检测的精确性和灵敏度。 本实验在文献调研的基础上，首先通过5步合成制备了两个新型配体。分别为：1-苯酚-2-(2-(2-硝基咪唑)乙基)-1，2-二酮肟以及用作对照的同分异构体1-苯酚-2-(2-(4-硝基咪唑)乙基)-1，2-二酮肟。通过NMR、MS、IR、熔点仪等对合成的新型配体进行了表征，证明为目
39、标产物，并且具有较高的纯度。 所合成的两个配体在室温下均能用<'99m>Tc标记，通过薄层层析法用双体系(甲醇和水)展开测定配体的标记率，分别为90和94。 H22肿瘤模型小鼠体内分布实验显示：<'99m>Tc标记的2-硝基咪唑配体在血液中迅速清除，相对于对照化合物4-硝基咪唑能较好的浓集于乏氧肿瘤组织并有一定的滞留时间。这些初步结果提示所标记的2-硝基咪唑化合物可能在肿瘤上有选择性摄取，这为进一步的深入研究提供了一定的依据和参考。 通过本实验研究，合成了可用于放射性同位素<'
40、99m>Tc标记的同时含有胺肟基团的双功能配体。另外，这些配体还可能是<'186>Re/<'188>Re、<'64>Cu/<'67>Cu的优良螯合剂。结合它们结构上的特点以及对<'99m>TC和其它金属离子的螯合能力，这些螯合剂将可以为研究开发乏氧肿瘤选择性显像剂提供许多有价值的信息，从而有利于成功开发性能优良的乏氧显像剂。癌症是一类严重威胁人类生命和健康的重大疾
41、病。由于恶性肿瘤生长迅速、代谢快、耗氧量大，而且在实体恶性肿瘤中血管结构和功能异常导致肿瘤氧供不足，使得恶性肿瘤常处于乏氧状态。肿瘤细胞的乏氧程度越高，肿瘤恶化的可能性越大，对放射治疗及某些抗癌药物的敏感性越差。因此，探测肿瘤细胞乏氧程度就显得极为重要。而在现有探测乏氧组织的方法中，灵敏度高而又无创伤的核医学检测显像法最适合临床推广应用，乏氧显像能探测乏氧组织的位置及数量，便于医生客观准确的选择最佳治疗方案，提高放疗及某些化疗的成功率。 开发乏氧组织显像剂是国际上放射性药物研究的一个热点。已有的乏氧组织显像药物的研究主要集中在<'82>Br、&
42、;lt;'18>F、<'131>I、<'131>I、<'99m>Tc和<'62>Cu、<'60>Cu或<'64>Cu标记的硝基咪唑类和非硝基咪唑类化合物。其中较典型的化合物有<'18>F-MISO、<'123>-IAZ
43、A、<'99m>Tc-HL91、BMS194796、BMS181321等，这些药物在体内细胞实验以及动物肿瘤模型实验中均显示出不同程度的特异性吸收，但是它们在动物器官上的非特异性结合也很高，从而给显像造成了过高的背景，降低了肿瘤检测的精确性和灵敏度。 本实验在文献调研的基础上，首先通过5步合成制备了两个新型配体。分别为：1-苯酚-2-(2-(2-硝基咪唑)乙基)-1，2-二酮肟以及用作对照的同分异构体1-苯酚-2-(2-(4-硝基咪唑)乙基)-1，2-二酮肟。通过NMR、MS、IR、熔点仪等对合成的新型配体进行了表征，证明为目标产物，并且具有较高的纯
44、度。 所合成的两个配体在室温下均能用<'99m>Tc标记，通过薄层层析法用双体系(甲醇和水)展开测定配体的标记率，分别为90和94。 H22肿瘤模型小鼠体内分布实验显示：<'99m>Tc标记的2-硝基咪唑配体在血液中迅速清除，相对于对照化合物4-硝基咪唑能较好的浓集于乏氧肿瘤组织并有一定的滞留时间。这些初步结果提示所标记的2-硝基咪唑化合物可能在肿瘤上有选择性摄取，这为进一步的深入研究提供了一定的依据和参考。 通过本实验研究，合成了可用于放射性同位素<'99m>T
45、c标记的同时含有胺肟基团的双功能配体。另外，这些配体还可能是<'186>Re/<'188>Re、<'64>Cu/<'67>Cu的优良螯合剂。结合它们结构上的特点以及对<'99m>TC和其它金属离子的螯合能力，这些螯合剂将可以为研究开发乏氧肿瘤选择性显像剂提供许多有价值的信息，从而有利于成功开发性能优良的乏氧显像剂。癌症是一类严重威胁人类生命和健康的重大疾病。由于恶性肿瘤生长迅速
46、、代谢快、耗氧量大，而且在实体恶性肿瘤中血管结构和功能异常导致肿瘤氧供不足，使得恶性肿瘤常处于乏氧状态。肿瘤细胞的乏氧程度越高，肿瘤恶化的可能性越大，对放射治疗及某些抗癌药物的敏感性越差。因此，探测肿瘤细胞乏氧程度就显得极为重要。而在现有探测乏氧组织的方法中，灵敏度高而又无创伤的核医学检测显像法最适合临床推广应用，乏氧显像能探测乏氧组织的位置及数量，便于医生客观准确的选择最佳治疗方案，提高放疗及某些化疗的成功率。 开发乏氧组织显像剂是国际上放射性药物研究的一个热点。已有的乏氧组织显像药物的研究主要集中在<'82>Br、<'
47、;18>F、<'131>I、<'131>I、<'99m>Tc和<'62>Cu、<'60>Cu或<'64>Cu标记的硝基咪唑类和非硝基咪唑类化合物。其中较典型的化合物有<'18>F-MISO、<'123>-IAZA、<&a
48、mp;#39;99m>Tc-HL91、BMS194796、BMS181321等，这些药物在体内细胞实验以及动物肿瘤模型实验中均显示出不同程度的特异性吸收，但是它们在动物器官上的非特异性结合也很高，从而给显像造成了过高的背景，降低了肿瘤检测的精确性和灵敏度。 本实验在文献调研的基础上，首先通过5步合成制备了两个新型配体。分别为：1-苯酚-2-(2-(2-硝基咪唑)乙基)-1，2-二酮肟以及用作对照的同分异构体1-苯酚-2-(2-(4-硝基咪唑)乙基)-1，2-二酮肟。通过NMR、MS、IR、熔点仪等对合成的新型配体进行了表征，证明为目标产物，并且具有较高的纯度。 所合成的两个配体在
49、室温下均能用<'99m>Tc标记，通过薄层层析法用双体系(甲醇和水)展开测定配体的标记率，分别为90和94。 H22肿瘤模型小鼠体内分布实验显示：<'99m>Tc标记的2-硝基咪唑配体在血液中迅速清除，相对于对照化合物4-硝基咪唑能较好的浓集于乏氧肿瘤组织并有一定的滞留时间。这些初步结果提示所标记的2-硝基咪唑化合物可能在肿瘤上有选择性摄取，这为进一步的深入研究提供了一定的依据和参考。 通过本实验研究，合成了可用于放射性同位素<'99m>Tc标记的同时含有胺肟基团的双功能配体。另外，这些配体还可能是<'186>Re/<'188>Re、<'64>Cu/<'67>Cu的优良螯合剂。结合它们结构上的特点以及对&l