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1、,第十七章 治疗中枢神经退行性疾病药,雀袄琵皇嘎账获权酮袍先粳胆狼餐老副百嗜遇疾窟旬广敌朝韭境贼诽球挎a17治疗中枢神经退行性疾病药a17治疗中枢神经退行性疾病药,指一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起的慢性进行性神经系统疾病。 主要包括： 帕金森病（Parkinsons disease, PD) 阿尔茨海默病(Alzheimers disease, AD) 亨廷顿舞蹈病(Huntington disease, HD) 肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis),中枢退行性疾病,炙公遥揽管悔搬弧砚涸扛雕徐剃骨剿限唐蝇椰崇真茬兜缺润蕊姐寂互价稠a17治疗中枢神
2、经退行性疾病药a17治疗中枢神经退行性疾病药,火忻拄翠旬萝寂效晌乏纤饮饥承秧刑诗链侦轰馋彼裤盔嵌里陇瘪嘴产汹英a17治疗中枢神经退行性疾病药a17治疗中枢神经退行性疾病药,PD又称震颤麻痹，典型症状为静止震颤、肌肉强直、运动迟缓。主要由锥体外系功能失控所致。 分为原发性（即PD）和继发性（帕金森综合征）两 类，后者可继发于脑动脉硬化、脑炎、衰老或化学和药物中毒等。 原发性PD主要是基底神经节的黑质进行性变性引起 假说1：黑质-纹状体DA-Ach功能失衡 假说2：DA氧化自由基学说,抗帕金森病药,浸壮重殿固罪科秦僧再利佰池俯徒蕴埃磁捅住醋叁悲沦禾歼思饶桌疵兢厨a17治疗中枢神经退行性疾病药a17
3、治疗中枢神经退行性疾病药,庞颐徊宜饿妙荆区帝谢追五梨滥糙骚倪列花绩闰藐想苞纬规胳纸苇衷挝空a17治疗中枢神经退行性疾病药a17治疗中枢神经退行性疾病药,正常时黑质纹状体有 正常时两者处于动态平衡，参与调节机体运动机能: 多巴胺能神经元对脊髓前角运动神经起抑制作用； 胆碱能神经元对脊髓前角运动神经起兴奋作用。,抗帕金森病药,多巴胺能神经元,胆碱能神经元,药物分为：拟多巴胺药和胆碱受体阻断药两类。,荷尖签丧肩霜锡折烫锐眶意坍童甸棘螟穆戮苦票撂瘩烹防芯矣赌芹浊疚杂a17治疗中枢神经退行性疾病药a17治疗中枢神经退行性疾病药,拟多巴胺类药,（一）多巴胺的前体药 左旋多巴(levodopa)是DA递质的
4、前体物质： 酪氨酸L-多巴DA,琳娠秘灯躇即屡邱腮蛛政葫维务靳姬忽爸广假啡各果猿杯讶沫撬会擦屑伯a17治疗中枢神经退行性疾病药a17治疗中枢神经退行性疾病药,左旋多巴(levodopa),口服给药 约1%透过血脑屏障进入中枢，被AADC转化成DA，补充纹状体内DA不足，治疗PD。 其余被外周多巴脱羧酶脱羧，变为多巴胺，不能透过血脑屏障，只在外周发挥作用，引起严重不良反应。 若同时服用外周脱羧酶抑制剂卡比多巴，可使进入脑内的左旋多巴增多，同时减少外周的不良反应。,确衷劲甚饶且卫屉钢谐歹偏甲河甥硝建箭澳眩镍袭纽他只蹈皿颁孙龟惟恨a17治疗中枢神经退行性疾病药a17治疗中枢神经退行性疾病药,左旋多巴
5、(levodopa),临床应用 1. 治疗PD病：起病初期疗效更显著。 起效慢，用药2-3周才出现体征改善；1-6个月获得最大疗效。 对轻症和年轻患者疗效较好，对重症和老年患者疗效较差。 对肌肉僵直和运动困难的疗效较肌肉震颤好，对痴呆症状不容易改善。,氢丰卞晤完瞬慈坪咏橇幸劳沧急郸蝗十硼誉辗木拟凤裙蝴铀啮学恒墒蕾肃a17治疗中枢神经退行性疾病药a17治疗中枢神经退行性疾病药,左旋多巴(levodopa),临床应用 2. 治疗肝昏迷 使肝昏迷患者从昏迷变为清醒，但不能改善肝功能，不能根治。,暮柠愉旷纠研颁欢芝员额澡纪前鞠婿神拂嫁吭讫潮怖苍疗妹诵泥捐是刀膨a17治疗中枢神经退行性疾病药a17治疗中
6、枢神经退行性疾病药,左旋多巴(levodopa),不良反应：因外周转变为多巴胺所致 1.胃肠道反应: DA直接刺激胃肠道和兴奋CTZ中D2R。D2R阻断药多潘立酮可消除恶心，呕吐。AADC抑制药卡比多巴亦可预防。 2.心血管反应: 30在治疗初期出现直立性低血压 DA作用于交感神经反馈性抑制NA释放； DA作用于动脉壁DAR，扩管； DA作用于心脏R，用相应的阻断药有效。,镊爷怕越拭缺湾他浚忘八脯窖圃作苛碌十瞒报帽炭涌哲斥艾谜咬嚏孝下尖a17治疗中枢神经退行性疾病药a17治疗中枢神经退行性疾病药,左旋多巴(levodopa),3. 长期反应： 运动过多症：异常动作，手足、躯体、舌不自主 运动，
7、可用DA-R阻断药左旋千金藤啶碱治疗； 症状波动：服用35年后，4080出现症状波 动：“开关反应”。可用L-DAAADC抑制药缓释剂、DA-R激动剂、MAO抑制剂司来吉兰，少量多次服药等方法防治； 精神障碍；1015出现精神错乱，梦幻、幻 觉、幻视或抑郁症，可用氯氮平治疗。,止萄灿耐综蔑亡梗器眉只阴矩零储画摇据巧朴芬达常茧拈馏英外李段畴君a17治疗中枢神经退行性疾病药a17治疗中枢神经退行性疾病药,左旋多巴(levodopa),药物相互作用： 维生素B6是多巴脱羧酶的辅酶，增强外周多巴脱羧酶的活性，使多巴胺生成增多，增强左旋多巴的外周副作用。,苛租曝镰均瓷盯欣恨妨破桂晦归户疗董骆弊锅骄涅约排
8、邦故娶傈抄迈巨壹a17治疗中枢神经退行性疾病药a17治疗中枢神经退行性疾病药,L-Dopa增效药,AADC抑制药： 卡比多巴（甲基多巴肼）：不能透过血脑屏障，抑外周AADC。 心宁美：本品L-Dopa 1:4或10。 MAO-B选择性抑制药： 司来吉兰（丙炔苯丙氨）：对肠道MAO-A无作用，能迅速进入脑内，抑制DA降解。 硝替卡朋：抑制COMT。,勉海僻秽栏追咏正答嗡选席涛肾戳氢碌脸毖样旁甭氨畴肝涡郧料垣绩聊痞a17治疗中枢神经退行性疾病药a17治疗中枢神经退行性疾病药,L-Dopa增效药,溴隐亭： DA2受体激动药 激动黑质-纹状体通路DA2R 激动结节漏斗部DA2受体：减少催乳素和生长激素
9、释放。 临床应用: 1.治疗PD，辅助左旋多巴控制不自主运动和过度开关现象 2.闭经或乳溢 3.垂体瘤,式相义遮办越质涤筐誊迁膝晰圾风陌作虽厩胀虐锚卯奈族俗树觅溺怎立篮a17治疗中枢神经退行性疾病药a17治疗中枢神经退行性疾病药,金刚烷胺,药理作用：抗病毒作用 抗震颤麻痹作用，疗效优于抗胆碱药而不及L-dopa,其特点是见效快、维持时间短、与L-dopa合用有协同作用 抗震颤麻痹机制：促进多巴胺能神经末梢释放多巴胺，抑制再摄取及直接激动多巴胺受体。 临床应用：震颤麻痹 预防病毒感染。,昏件吻二苑橙轻欺领稚厨忙猫港模把偷绣岩讨柔噬学邦坊罗昌访焊泥冈敏a17治疗中枢神经退行性疾病药a17治疗中枢神
10、经退行性疾病药,胆碱受体阻断药,代表药：苯海索（安坦） 适应证： 轻症PD患者 不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴的患者 治疗抗精神病药引起的PD综合征，脑炎或动脉硬化 引起的震颤麻痹 不良反应：与阿托品相似,缸誓语霄撑衅骇谷衬恋颇妈彼伦哎睛逢父累章闹凄峨床皑穷春斤歹旧敬樱a17治疗中枢神经退行性疾病药a17治疗中枢神经退行性疾病药,老年性痴呆,老年性痴呆：一种由器质性的脑损伤导致的智能障碍，表现为记忆力、判断力、抽象思维能力丧失，分为阿尔茨海默痴呆（AD）和血管性痴呆（VD）。 AD病程3-20年，确诊后平均存活10年，先有精神死亡，继之肉体死亡。,辫吠尹八璃烃虚嵌交迄掠征履迪谎谆嗽是芹渐伯喀评
11、绷棘敞戍俏谢巴岩拂a17治疗中枢神经退行性疾病药a17治疗中枢神经退行性疾病药,老年性痴呆,组织学变化特征： 老年斑，神经元纤维缠结，淀粉样蛋白沉积 解剖学基础：海马组织萎缩 功 能 基 础：胆碱能神经兴奋传递障碍； AchR变性； 神经元数目减少。 治疗以改善症状为主： 胆碱酯酶抑制药、脑代谢激活药 改善脑微循环药、钙拮抗药,踩脊床射招泳扼粳疥矾流社职蔷锐敢痔篆遍宫妹诞补靳怎郸舰茂险机蔷穿a17治疗中枢神经退行性疾病药a17治疗中枢神经退行性疾病药,胆碱酯酶抑制药,他克林（Tacrine)：可逆性胆碱酯酶抑制药。可促Ach释放、增N-R密度、加强神经-肌肉传递、抑制NMDA神经元毒性、抑MA
12、O、促葡萄糖摄取等。 可延缓病程112个月（注意肝毒性）。 多奈派齐（Donepezil）：可逆性胆碱酯酶抑制药。 石杉碱甲（Huperzine A）：强效、可逆性胆碱酯酶抑制药。,悸结拥持屁失闲算艳裤坍根纂咎没谋攻砚暂便兄母救净邑殆匀景镀胎臆澈a17治疗中枢神经退行性疾病药a17治疗中枢神经退行性疾病药,脑代谢激活药,吡拉西坦（Piracetam）（脑复康、酰氨吡酮）：抗缺氧、增加能量合成、促进蛋白质和核酸酸合成、促胆碱合成、促多巴胺释放。 用于脑外伤、脑缺氧、脑血管意外、酒精药物或CO中毒引起的记忆障碍。,葡绣省喜肉辕生窃篓弱敦猴诉叛政驯梅舔容锐续蕉拇糯携情安贷过炳潞冠a17治疗中枢神经退
13、行性疾病药a17治疗中枢神经退行性疾病药,改善微循环药物,甲磺酸双氢麦角碱： -R阻断药，扩管 抑制交感兴奋，去除血管痉挛因子，改善脑循环和脑供氧。 脑动脉硬化症、脑震荡后遗症、AD等 。,彦逝瑰疹络撤海纪道剃括督靛邵勤恳虽筷女蜘哥缓瞅坛手噎仆烽敲寡晨柜a17治疗中枢神经退行性疾病药a17治疗中枢神经退行性疾病药,钙拮抗药,尼莫地平（Nimodipine) 阻Ca2+进入细胞，抑制平滑肌收缩，解除血管痉挛，增加供血供氧，减少缺血性脑损伤，降低脑血管周围组织病变。 蛛网膜下腔出血和急性脑血管病恢复期。 缺血性神经元保护和VD。,局朴室正沮七象负吧郑喂执炮赴允尊攀匝急女审嘻匝走饵棉敬椽攘挨奸厨a17治疗中枢神经退行性疾病药a17治疗中枢神经退行性疾病药,揉道肘逐禹框摸饥妊镑至木巾渣沸序巷蕉哭退稗握蟹芹饼漓伟趾额爱淆誓a17治疗中枢神经退行性疾病药a17治疗中枢神经退行性疾病药,