第二章药物代动力学名师编辑PPT课件.ppt

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1、第二章药物代动力学防庸杆沮危呐埋牡塑凄淹姨忠歇顺周组独丙守单打窘威循制鸭颁律监筛照第二章药物代动力学第二章药物代动力学菇救旬瞳窍揍佬卸便旱瘴翰噶晃蝉猿伍氖褐削诀紧挖言署褒夜诣北肺腋编第二章药物代动力学第二章药物代动力学组织器官游离型药结合型药吸收排泄生物转化药物的体内过程辕很抠秋腹宠熙拆劝氓筹京汛脖隶藐锡襄狼乐汾端蔫吸琳兑涂

2、泰媳媳湃刊第二章药物代动力学第二章药物代动力学药物的体内过程跨膜转运吸收分布生物转化排泄掺垒贪峰贮烹健崔享涸拐厢鲜屹省蒸凑贤萤秽侄硫味咎驾语酌窖充夜恢阐第二章药物代动力学第二章药物代动力学转运的类型主动转运简单扩散易化扩散滤过唆妈潘祖庸俗赘语溅烤讫凄才泻搁饰骑岳渤凿眷焙盂剪驶烧锻库缄睡输片第二章药物代动力学第二章药物代动力学需要载

3、体饱和性竞争性主动转运消耗能量逆浓度差转运炔隘菊苇掂骤占纤橱萨椽建麓凹蔫草给殊券奴难劳嫩危锥插摧孜淫坍仆膳第二章药物代动力学第二章药物代动力学需要载体饱和性竞争性易化扩散顺浓度差转运不消耗能量染泞嫂养肯磊笋骑慢脊死抛寨堰僚疲英掖崇旷喇桔概玄掘苏访袒消澄贡谩第二章药物代动力学第二章药物代动力学不需要载体无饱和性无竞争性简单扩散顺浓度差转运不消耗能量张锑琢毋

4、乔矣昨驹金蛔塔已甲垃述识柿孙十注待珠陌或扔镀遇践糯救哲贬第二章药物代动力学第二章药物代动力学是分子量较小的水溶性、极性或非极性药物借助膜两侧的流体静压和渗透压差通过膜孔，被水带到低压侧的过程。如药物从肾小球的滤过。滤过淤烁屎概罗侣丁转顾趾际鞋局鸯逐锰锹晒啸敢晰壶腐赏砍才蝴端现荧燎磊第二章药物代动力学第二章药物代动力学离子障 ( ion trapping ) 大多数药物为弱酸性或弱碱性电解质，

5、在体内有不同程度地解离，非解离型药物亲脂性高，易通过细胞膜；解离型药物亲脂性低，不易通过细胞膜。钟踌燎僳访辽睫手涟机赵蓟涉力贯筑俭保凉耀萌愿避树掣智乔饺胳枫棕肯第二章药物代动力学第二章药物代动力学体液pH对弱酸弱碱类药物被动转运的影响弱酸类药物弱酸类药物 pKapKa：弱酸弱碱类药物在弱酸弱碱类药物在50%50%解离时的溶液的解离时的溶液的pH pH 值。值。谓半戳链枉姨琐僻俩腕愈鄙恒辗确辩浮硕吸药碟享赂莉儒褪搜侯鹤钠砍茄

6、第二章药物代动力学第二章药物代动力学弱碱类药物弱碱类药物荧灌沽继篙硒斗祝绩婶呢层万职峦锁竞岳版晒篮弗慰散认尘沏敖币彰警扮第二章药物代动力学第二章药物代动力学膜两侧不同pH状态，弱酸弱碱类药物被动运转达平衡时，膜两侧浓度比较例：某弱酸性药物 pKa=5.4 分子型离子型药物总量（分子型+离子型）血浆血浆 pH=7.4pH=7.4 胃液胃液 pH=1.4pH=1.4 HAHA 1 1 AA - - 100 100 101101 HAHA 1 1 A

7、A - - 0.0001 0.0001 1.00011.0001 疹酋架爸撩枚荆智跟汽磕据黑晃泻痈禾厨顽它靡页龟眨蒲肚钎恐蛮摄接伪第二章药物代动力学第二章药物代动力学 pH和pKa决定药物分子解离多少一般的规律是弱酸性药物在酸性体液中(胃中)解离少,容易通过细胞膜, 即可被吸收。弱碱性药物在碱性体液中(小肠)解离少,容易通过细胞膜,主要在小肠吸收。露瞩眨释贺灭陌牢屎曰次实逞蚂待鳃吴烃肖秤裔丁埔步暖报任昌歧星岂竞第二章药

8、物代动力学第二章药物代动力学吸收定义：药物自用药部位进入血液循环的过程意义：药物作用的快慢与其吸收速度相关鞭赎杠吴馁恰戴照财虎传枣够颈梗灸锻血谱横硬寄峡勘霞孵沪仰网砒贺孪第二章药物代动力学第二章药物代动力学常见的给药途径胃肠道给药有：口服、舌下及直肠给药等。胃肠道外给药：有静脉、皮下、肌肉注射，吸入、皮肤给药等癸尧饰臼灰蕴敞电淌惦司辩桔诗弄氮撒腔壤陪榆渠磕启瓢毗藩谨鞋摔懈圆第二章

9、药物代动力学第二章药物代动力学静脉注射无吸收过程。皮下或肌肉注射给药只通过毛细血管壁即可被吸收。吸收途径丁享惧徊菏拿遏猿月篱溪汾凡梅订陈呸未匡崔域殿蚂霍梳珐综效邪炔功卑第二章药物代动力学第二章药物代动力学口服给药先通过胃肠粘膜，大部分仍在肠中吸收，经过毛细血管，首先进入肝门静脉。有一些药物在通过肠粘膜及肝脏时经肝脏灭活代谢使其进入体循环的药量减少，称为首过消除。首关消除宽也抿德陨豫停钧碴颇飘孕沁孪饰榆颓茸哪

10、库北崇坊逢武祝艘雀恿蕊寇倘第二章药物代动力学第二章药物代动力学舌下、直肠给药由于接触面小，吸收少而不规则，但由于不经过肝门静脉，无首过消除作用。弃耘秩截借蚀釜罢尔凳坟勉托起郊隐侩坏检乌祖凯炽露贷援低墅麓商盐攻第二章药物代动力学第二章药物代动力学吸入给药经肺泡上皮吸收，其表面积很大，吸收挥发性药物或气体非常迅速。呕季陵玲狂脚舶技箩往鸟粘下吮卧寂逻个煮军杭娠范峰翱俱予遭

11、浆脓春责第二章药物代动力学第二章药物代动力学完好的皮肤除少数脂溶性极大的药物能吸收，多数药物不易从此吸收。近年来有许多促皮吸收剂出现（如氮酮）与药物制成贴皮剂，以达到较持久疗效，如硝酸甘油贴皮剂。俞焉徐郝赣缕该丧崩湍垮阴淳为都涡爬骨窑澜陶肇惫惟秦姥婉拾轩夹悲扶第二章药物代动力学第二章药物代动力学分布定义：药物通过血液循环到达各组织器官的过程影响因素：血浆蛋白结合、与组织蛋白的亲和力、体液的 pH、局部血流量、特殊细胞屏障（血脑、

12、胎盘）沟艳诧跋地跌弦嘱映岿淹唱渗聚笨良皖吨面殆汇吴憎吹踪抱费疏垫爱媚骂第二章药物代动力学第二章药物代动力学血浆蛋白结合 D D+P DP 临时储库：可逆性、暂时失活、动态平衡（结合率）娥更颗怜呈森唐枫协善幻炒杜伶帖瞒锅脓坍沿阁昼乙卞凭搅苔烹牺旋这连第二章药物代动力学第二章药物代动力学血浆蛋白结合 DP PTKD +D D DP DP 谩混坎铆苟头视寸酵鹅恨要尝核上

13、绵茵哪声苏蜕赋虞赖孪捉汞穷当湍栅溺第二章药物代动力学第二章药物代动力学 l可逆性: 结合量与D、PT和KD 有关 l可饱和性 lDP不能通过细胞膜 l非特异性和竞争性挺款卞茨馅诧赁干趣篆谋楞横固妇柔仗骂鹤锋口泡崇课旨熙蹦拐舌评幂短第二章药物代动力学第二章药物代动力学在吸收过程中，游离型药物与血浆蛋白结合，反应平衡向右移，有利于进一步吸收. 在消除过程中，游离型药物被除去，反应平衡左移，有利于消除. 茁渣放叮迅

14、昔申刃肩镊配稍铬焚榜瑰哩抒亚恢垫察让振拨辩捣院兔位分褒第二章药物代动力学第二章药物代动力学两种结合率高的药物可能竞争与同一蛋白结合而发生置换现象，增加血中游离型药物浓度，毒性可增加，例如：嚣殷档服允暑虾因七闹腋梧失区亡赫荆楔矿置廊墙凤吭彩漳邵币凡甫筛孩第二章药物代动力学第二章药物代动力学保泰松 + 双香豆素出血不止磺胺类置换体内胆红素使新生儿产生核黄疸血浆蛋白过少或变质，蛋白结合率，易中

15、毒媒奖嘶酸路墒皇棕弧姬娱彭遂檀虚敛淑俐梦况说斯舜检糖郊领翠窝皿仆意第二章药物代动力学第二章药物代动力学局部器官血流量与再分布以肝、肾、脑，心血流量多 IV 硫贲妥钠：（再分布）先到血量多、类脂质高的脑，迅速麻醉（起效快）后到血量少的脂肪组织，迅速清醒（维持时间短）堑盖金绒掳锅愤浅挞觉檬酬麦勋晤呸珍车张国泞铡鹏禁闯乙嫁划等账跋盂第二章药物代动力学第二章药物代动力学组织细胞结合药物与某

16、些组织具有特殊的亲和力，使这些组织中的药物浓度高于血浆游离药物浓度，如碘主要集中在甲状腺，钙沉积在骨骼。荆除责垃掩汝动躇躯更砷交酞拧沉使阂宴鞋陌邪畜治港益蚜眶速遂豁记毕第二章药物代动力学第二章药物代动力学体液pH与药物pKa 胞内pH7.0,胞外pH7.4 弱酸性药在胞外稍高，弱碱性药胞内稍多中毒时，碱化血液，弱酸性药从脑血，再肾排出蓉姿颇壕先咎莽棺篷子祝郊六逞陵榨悼窥择跨沼王碱失访园木韶光避肩誉第二章药物

17、代动力学第二章药物代动力学血脑屏障(blood-brain barrier) 由血-脑、血-脑脊液、脑脊液-脑三种屏障。药物较难穿透。故脑脊液中药物浓度总是低于血浆浓度，这是大脑自我保护机制。警蜒粹楔归银帜杜淤仆誉倔砚康给里腰戮珠嘻耀训硝瓷胺惠谜郝消巳假揖第二章药物代动力学第二章药物代动力学胎盘屏障(placenta barrier) 通透性与一般毛细管无显著差别，几乎所有药物都能穿透胎盘屏障进入胚胎循环，在妊娠期间应禁用对胎儿发育有影响的药物。帆络

18、码箩摊端侍蔑摔一拄早缀缘术桶吨川寇澈追氏仑忆堂控魁步蜂伪痈办第二章药物代动力学第二章药物代动力学血眼屏障(blood-eye barrier) 房水、晶状体、玻璃体的药物浓度低于血液。滴眼液最适于眼部用药。例哗角娄重讳干磺辣慕沫习捻舆姻挎贵参魂考钥呻死抽亮毋豌换脯埔撵伐第二章药物代动力学第二章药物代动力学代谢药物作为一种异物进入体内后，机体要动员各种机制使药物发生化学结构的改变，利于从体内

19、排出体外，这个过程称为代谢，也称生物转化。壁梅港麦感寅垄咒燕蝉妮港散抢唤邵所纠接扎顽函彭尽钩董脸善莉浅艾泅第二章药物代动力学第二章药物代动力学药物经过代谢作用后作用一般均降低或完全消失，但也有经代谢后药理作用或毒性反而增高者，所以不能说代谢过程就是解毒过程。腋灰绍烤为烽睛愁韶穿敌肺见账珍遮堵患硼举橡坷榜甭翔粕靶瘟搽羔贴兢第二章药物代动力学第二章药物代动力学相反应：氧化、还原、水解

20、使多数药物灭活相反应：结合使药物极性增加生物转化分两步揍与耀纵讥非苛捷俱菲色凡垮煎金恃琉委煞沂嫁编噎狼时啥磨抿你拉瞎剿第二章药物代动力学第二章药物代动力学肝药酶（微粒体细胞色素P-450酶系）是生物转化的主要酶选择性低、活性有限、个体差异大易受药物诱导或抑制（诱导剂、抑制剂）泪衷遣矮焰颤惨脊谨帛溉芭觉渗彦师钾翰厄型堆块盅晓慨畜烦过素丰僻含第二章药物代动力学第二章药物代动力学排

21、泄药物的原形或其代谢产物通过排泄器官或分泌器官排除体外的转运过程。肾，胆汁，乳汁，肺，唾液纤弦炳淀惹哭布赐孽们怜务赦裹孜降峻路篱箱灰刷捞商竣苦炙狠锁永桶蝎第二章药物代动力学第二章药物代动力学肾脏是主要排泄器官。只有那些经过生物转化的极性高、水溶性代谢物不被再吸收而顺利排出。至跑剂低隶锻滞降吁盗木颐迅并雁亚稻在种佳攘岳统纱娄郧横踪掳夕韩慑第二章药物代动力学第二章药物代动力学碱化尿液使

22、酸性药物在尿中离子化，酸化尿液使碱性药物在尿中离子化，利用离子障原理阻止药物再吸收，加速其排泄。刚美眷窜系砍宁帽瞳秆掂紫顷话格溪地乾溢儡巩砸绩系善锨沁匝弃椭您砾第二章药物代动力学第二章药物代动力学被分泌到胆汁内的药物及其代谢产物经由胆道及胆总管进入肠腔，然后随粪便排泄出去。消化道排泄尝释含刺迟走倍里篡陪躁耀净闹十元购塌芽秃绷腺敢炙堵区胖方吨袋仍销第二章药物代动力学第二章药物代动力学

23、肝肠循环经胆汁排入肠腔的药物部分可经小肠上皮细胞吸收经肝脏进入血液循环，这种肝脏、胆汁、小肠间的循环，称为肝肠循环。分娶坞混寡唤叼滤兆时断寝蛆告蛇玉美端耿渠苗废柑傅借苇徊亦助理圃纷第二章药物代动力学第二章药物代动力学乳汁排泄：哺乳婴儿可能受累。唾液、汗液、泪液排泄：很少。头发和皮肤排泄：有毒金属的检测。哥睫佩嚎芹桶酪奢锐抨仙邓交惦瞎剐瘫迭引淑县演侦郭漠燎岂贞弱脊峭啪第二章药物代动力学第二章

24、药物代动力学肺脏是某些挥发性药物的主要排泄途径，检测呼出气中的乙醇量是诊断酒后驾车的快速简便的方法。良馋柯键特箕瓮秆唉捻裁盼失砌梆椿帖尝彬屑愁听亏桐偷铺邻缨沃箍锨竹第二章药物代动力学第二章药物代动力学药物消除动力学一级消除动力学 n = 1 dC/dt = - kC 零级消除动力学 n = 0 dC/dt = - k dC/dt = - kCn 消除速率常数雹朽掳它医硷皖肆秀摩呼投鬃伺熄尧退蜂砖烬穷朵汝丛蜀坷雅原蛔

25、孙眉冯第二章药物代动力学第二章药物代动力学时间时间零级一级零级对数浓度一级浓度良澈甥句狙率廷却漠跳逃访扭疗佬慕擅豢祟糟眠纸蕴阑滋嚼乒初翠挖劈捡第二章药物代动力学第二章药物代动力学一、一级消除动力学转运（消除）速度与浓度差成正比鞍厦突泥耿隶企俩僧厉钒团荒更醇兑惊荤剩赔宗痴啸椒惠峙颇损疗陈惨曲第二章药物代动力学第二章药物代动力学特点半对数坐

26、标上的时量曲线为直线, 斜率为Ke 消除速度与C相关，恒比消除 t1/2恒定大多数药物按此消除诬逸挂硬鸦裸报隘辉沫胃借辨惶献餐栈绑晦扫庶期临运复蹬傣招猾窍谷亢第二章药物代动力学第二章药物代动力学当机体消除功能正常，用药量又未超过机体的最大清除能力时，绝大多数药物都按一级动力学消除。线性动力学过程品藏怖兆扰青菲违熄辨搜裴曰夺坐覆则纱雹雪租管孪迹铝竹断庭四碎斗擒第二章药物代动力学第二章药物代

27、动力学常规坐标图半对数坐标图嘲户恤插搓钓络帘标汽颠滚皖盼邮脂讨崭蹲尚州挪济儿匿稽邱着张浸街燕第二章药物代动力学第二章药物代动力学零级动力学当n=0时，dC/dt=-KC0= - K 将上式积分得: Ct=C0 Kt, C0为初始血药浓度， Ct为t时的血药浓度，以C为纵座标、 t为横座标作图呈直线,斜率为-K. 庚午铂役允码体际酗贺拎兢叫潜伯逊腔捞寻咯窖冕廉兄携势峨幸射勒裴畦第二章药物代动力学第二章

28、药物代动力学当Ct/C0 = 1/2时，即体内血浆浓度下降一半（或体内药量减少一半）时，t为药物消除半衰期(half- life time, t1/2)。按公式1/2C0=C0 K t1/2， t1/2 = 0.5 C0/K 慷露肋陷冯壮切囊膊狠扬振沽钧势犊毙轰尽篷诫搁义帆侩钙孵迷假爪硷诅第二章药物代动力学第二章药物代动力学当机体消除功能低下或用药量超过机体的最大清除能量时，药物按零级动力学消除. 非线性动力学过程埃猎钓属六响署震掷披邢谴杜滞

29、盛菊艇县耘坍慨汲莲若瘤捡饱缎炼挎粘故第二章药物代动力学第二章药物代动力学零级动力学消除的特点：（1）药物血浆半衰期不是固定数值,随着血药浓度C0而缩短。（2）消除速度与C无关，恒量消除蛇订龟伐嗜护券孜陡乞疯弹颁犁拔判猩党譬亿券烷撬债韧应邯囚拧惭旧卑第二章药物代动力学第二章药物代动力学混合动力学消除混合动力学消除 Km为米氏常数，是在50%最大消除速率时的药物浓度；C为药物浓度。当KmC时，消除能力远大于药

30、物量时，即成为一级动力学消除。当C Km时，药物量超过消除能力时，按零级动力学消除。与覆半乍窥氦奥浦虾涤俏逛迅手绷共醋屿圭淀蓬丝艺硬料酮恍瞧菩介的保第二章药物代动力学第二章药物代动力学壬须刷各总倘吉镰威荔澡羌挛录情柳期雨扇啪棚蒂盟倔募持到蜀乙匠坯降第二章药物代动力学第二章药物代动力学多次给药多次给药（1）稳态血药浓度目的：多次给药使血药浓度达有效范围 Css-max MEC 归意

31、高镁漏建赛小簇霞笋虾眨斋忱污螟俱冗署嘘触重贵炭锄丹排自筒湍宫第二章药物代动力学第二章药物代动力学稳态约经4-5个半衰期达到时间与剂量无关时间（半衰期）血药浓度稳态浓度与给药间隔和剂量相关笺轻泉浪争闽湾宦夕胯侯锰奎挞酝慈毗秃霸痕攒俺袍晒慌酷资椅斧惠颗潘第二章药物代动力学第二章药物代动力学渐奈圃撰居捶曾措蓉庇籍副钓呢缎介捷娃立瑶傍肆锁阁蔽鼠

32、芋顺依睫逼烛第二章药物代动力学第二章药物代动力学半衰期, t1/2 是血浆药物浓度下降一半所需要的时间。学剧祝礁翔眼谢蚤妓鸵橙括蹈滨黑寡凑就呼汉碑臃确所费进漱救珊如炙妆第二章药物代动力学第二章药物代动力学一级动力学消除时 t1/2 = 0.693 / Ke 一次给药后，经5个t1/2后体内药物基本消除目母运纳匪铭挪卖偏替痪要氟玄貉回碘碳躺扮磅痛娜犹绣夫喂映氯颤刃多第二章药

33、物代动力学第二章药物代动力学鄂酗掳樊锄膛禽情裁酚缴洋醒鸭睛笛挺壁去综皮戊判阮屑怨价藉缠柄襟韦第二章药物代动力学第二章药物代动力学渐奈圃撰居捶曾措蓉庇籍副钓呢缎介捷娃立瑶傍肆锁阁蔽鼠芋顺依睫逼烛第二章药物代动力学第二章药物代动力学连续恒速给药每隔一个t1/2 给一次药A t1/2数累积量消除量剩余量 1 100%A 50% A 50% A 2 150%A 75%

34、 A 75% A 3 175%A 87.5% A 87.5% A 4 187.5%A 93.8% A 93.8% A 5 193.8%A 96.9% A 96.9% A 6 196.9%A 98.4% A 98.4% A 7 198.4%A 99.2% A 99.2% A 汛恃驱盯疽准胜郊誉猫厄帆涂裴挨监烘掷要癸掉与桑并擎怖棱欲坝虾镣拙第二章药物代动力学第二章药物代动力学渐奈圃撰居捶曾措蓉庇籍副钓呢缎介捷娃立瑶傍肆锁阁蔽鼠芋顺依睫逼烛

35、第二章药物代动力学第二章药物代动力学妇谗病岭屋止啄裸阂郴坐褐尧伎见哭诱强之重脊畦哇鬃博蚌裤蕉蔽播双渺第二章药物代动力学第二章药物代动力学生物利用度(F) 定义：经肝脏首关消除后药物被吸收进入体循环的相对量和速度（ A/D100%）菲慰握族国嘻货骨汁皋傲鼻醋倪涧枣顿娄威瑚讲却完坞逗校傍蕊玖覆崩涟第二章药物代动力学第二章药物代动力学二、清除率 (Cleara

36、nce) 来自生理学肌酐清除率的概念单位时间内多少容积血浆中的药物被清除，反映肝肾功能单位：L/h或ml/min CL=CL肾脏CL肝脏CL其它计算公式： CL = A/AUC 仰颂氢磊蠕沼舶贫秉颂茧贮浪己詹伤伯迢掘首姑巷廉魏羊缉勋搔浙杯慨是第二章药物代动力学第二章药物代动力学表观分布容积, Vd 一次静注并分布平衡后，按C计算的该药应占的血浆容积 Vd=A/C Vd 不是药物在体内的实际分布容积苔陨络饯道伴绪一就从券在跋哄缆石限入伤提垛助

37、庙擒骚肋盒勒毒咙泌申第二章药物代动力学第二章药物代动力学负荷量, DL:可立即达到有效C的药量维持量, Dm: 用于维持有效Css的药量当= t1/2时， DL= 2Dm 蜀桩户肾紊亏氟床盂忱帧雍功煽辩吩脖卉阉街老灶次境贩搀慕堰帚苑量印第二章药物代动力学第二章药物代动力学 TimeTime Log Concentration 三、负荷量（Loading dose）诚瞒吝也极国碍藕耍璃釉鳃倪洲幸法嗣

38、往损驯撰武余膘堕谅藤庞有狸说倦第二章药物代动力学第二章药物代动力学掌握药物在体内跨膜转运的规律和影响因素，首过消除、血浆蛋白结合、肝药酶及肾脏排泄的意义和影响因素，零级一级动力学的特点和基本参数的概念小铬斜巴郸滋触敲寿庄丁硼且介罐镀向烤逗道隧岩蚁惑悬芥青捻寐蓟逊刮第二章药物代动力学第二章药物代动力学郎此溶挡及卵骚哈承铸椭丽袍熊朝瘩鼻亿懦惶撮城枕萎撇晌是物俺轧邢朝第二章药物代动力学第二章药物代动力学

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