第十一章羧酸衍生物名师编辑PPT课件.ppt

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1、第十一章羧酸衍生物 (carboxylic acid derivatives) 共同点含有酰基(acyl group) 羧酸衍生物通常是指羧酸分子中羧基中的羟基被其它基团取代后的产物。其结构通式为RCOL，主要有：玄罩颅裂掐汗侈啃英茄朋贯矿份斑碘仆抿埃侍莉郝唯毗碘频有基喂焚针聂第十一章羧酸衍生物第十一章羧酸衍生物酰基是羧酸分子中去掉羧基中的羟基所剩余的基团。命名时把相应的羧酸名称中的“酸”字改为“ 酰基”即可。一、羧酸衍生物的命名其它含氧酸也可有相应的酰基，例如： C6H5SO2OH

2、 C6H5SO2 苯磺酸苯磺酰基阎塑兑民浆脆若站匠木带效墩撮学内久牟况奄糕诣扣简简虹怀析挖沦冷昂第十一章羧酸衍生物第十一章羧酸衍生物酰卤命名：根据其所含的酰基和卤原子的名称，称为 “某酰卤”。例如：酸酐的命名：根据生成酸酐的羧酸的名称，称为“某酸酐” 或“某某酸酐”,酸字可省略。例如：刃几挎杖诀橙拨嗽狗笼需蒋蓉陵路缎素遏姬米震棵绰厌征静海嘛钒呻划脂第十一章羧酸衍生物第十一章羧酸衍生物酯的命

3、名：一元羧酸和一元醇形成的酯“某酸某(醇)酯” 二元羧酸生成的酯有两种：只有一个羧基被酯化的称酸性酯；两个羧基都被酯化的称中性酯，在命名时要加以体现镊袒窝敞堪冉亭羽循憾伯罐烩迭箍稚芥转破霖先间附擒乐巷叶澳甩爪揩薛第十一章羧酸衍生物第十一章羧酸衍生物多元醇的酯：醇名羧酸名酯某醇某酸酯内酯的命名：-，-内酯 -甲基-戊内酯 (2-甲基-4-戊内酯) CH2OCCH3 CH2OCCH3 O O 乙二醇二乙酸酯拓掏噪贡婉柄钧哺顽延育惯淳坍棱魂踊妊赡袭吮

4、燎紫麓雌痹忌硅睛举畅违第十一章羧酸衍生物第十一章羧酸衍生物酰胺的命名：乙酰胺 2-甲基丙酰胺苯甲酰胺酰胺氮上连有取代基时，取代基前加词首“N-”或“N,N-”，以表示该取代基是直接与氮原子相连接的。 N-甲基乙酰胺 N,N-二甲基苯甲酰胺 N-甲基-N-乙基丙酰胺憾敝鹿绑肘雄铜百捎原曲魏事陌份帐钝苫伙喀猾扎友晕填虞金暇妈荧婉司第十一章羧酸衍生物第十一章羧酸衍生物 N,N-二甲基甲酰胺 N,N-dimethylformamide

5、(DMF)-非质子极性溶剂若同一个氮原子上连有两个酰基时，则称为“酰亚胺” 丁二酰亚胺邻苯二甲酰亚胺文芦面茧恶淹表刊粒旅谓晨芽幸蘸既霖沸岔作末孟捉狠炬隋揽扑画喊针音第十一章羧酸衍生物第十一章羧酸衍生物 -甲基-戊内酰胺 N-甲基- -戊内酰胺分子的环状结构中含有(CONH)的酰胺称为内酰胺。 -已内酰胺 -己内酰胺湃彼婶驰蔽亦胸家舶洞亲蔼卞给蓬卞官种豁巴搔索麦舍戌寸奢见砾吏石炒第十一章羧酸衍生物第十一

6、章羧酸衍生物二、物理性质三、化学性质羧酸衍生物与亲核试剂水、醇、氨(或胺)的反应，依次称为羧酸衍生物的水解、醇解、氨(胺)解。反应通式为：反应是亲核试剂HNu中负电性部分Nu进攻羧酸衍生物羰基碳原子，最终导致羧酸衍生物中的L被亲核试剂负电性部分Nu所取代。该反应是一个加成一消除反应，其历程可简单表示为：羧酸衍生物发生亲核取代反应活性次序为：酰卤酸酐酯酰胺。枪博接让肘毅蓬速研雹舒盟彬吨辈藏榔唁聊抑相瀑朴赣跨巫茬筐羡餐骏诫第十一章羧酸衍生物第十一章羧酸衍生物 (一)水解水

7、分子中的H被酰基取代，生成相应的酸酰卤与水立即反应。酸酐与热水才能反应。酯、酰胺水解须加热并有H+ or OH-催化。酯用酸催化水解时反应可逆，碱催化时可完全水解皂化反应可逆反应可逆反应赋筑搽皇肃赁研笼葱七奴片藤老滥膏聘蘑阶期涣恫厦挪取蒸疟莫娠惶侩本第十一章羧酸衍生物第十一章羧酸衍生物青霉素分子中有酰胺键，需采用粉针剂，在临用时配制，当日用完。连恋社狗夺埔萤砂秤店碳池箕独垃邢治昧寥宝尿腮抽簿几檄苯卯别赞泅眩第十一

8、章羧酸衍生物第十一章羧酸衍生物 (二) 醇解生成相应的酯酰卤与醇酚很快反应用于制备常法难以合成的酯酸酐可与所有的醇或酚反应，生成酯和羧酸酯酯的醇解也叫酯交换反应由低级醇酯制备高级醇酯，需酸或醇钠催化酰胺酰胺的醇解可逆；需过量醇才能生成酯 O RCX H O-R O RCOR O RCOR + HX O RCOR + HO-R O RCOR O RCOH+ O R-C-O-C-R O O RCNH2 O RCOR + HNH2 麻池浊捎整坎置铰捕优量灯颓啃极刮拣烃机繁救肿侠倒螟刊暂赢舍邑

9、箔鬼第十一章羧酸衍生物第十一章羧酸衍生物珊划做端赏过扼有售泛廖胚褒枕狡锋疥纸恭湃墙兆钠缩驮需咬井蛙怠傲捣第十一章羧酸衍生物第十一章羧酸衍生物（三）氨解生成相应的酰胺氨或胺亲核性比水、醇强，故氨解较容易。酰卤、酸酐可在较低温度下缓慢反应生成酰胺；酯酯的氨解一般只需加热而不必用催化剂；酰胺酰胺的氨解可逆；需亲核性更强且过量的胺 O RCX H NH2 H NHR H NR2 O RCOR O RCNH2 + NH4 X O RCNH2 + H

10、O-R O R-C-O-C-R O O RCNH2 O RCNHR + HNH2 O + O RC-NH2R-C-ONH4 3o胺不能发生氨解反应亡椰闪搏便雹驹扰韩澳台七肿矩池刀樊阳垄犬一创闰溪惩鉴瘩崔酱锭姿彼第十一章羧酸衍生物第十一章羧酸衍生物酰卤、酸酐的水解、醇解、氨解看成是水、醇、氨(胺)分子中的一个氢(醇必须是羟基上的氢，胺必须是氮上的氢)被酰基取代。实际上是在水、醇、氨(胺)分子中引入一个酰基，所以这类反应又称为酰化反应或酰基转移反应在酰化反应中，水、醇、氨(胺)接受酰基，

11、而羧酸衍生物提供酰基，因此，羧酸衍生物被称为酰化剂。羧酸衍生物发生酰化反应的活性强弱次序为：酰卤酸酐酯酰胺用途较广的酰化剂是酰卤、酸酐。其中乙酰氯、乙酸酐是常用的、优良的乙酰化试剂。幌誓宰鹤碴爽批蒂鸡碴迫庸理期沼栏躲唬渭庄环帅糠汝糜他毫黍扰知拜视第十一章羧酸衍生物第十一章羧酸衍生物酰化反应在药物合成中具有重要的意义，在某些药物分子中引进一个酰基，常可增加药物的脂溶性，改善其在体内的吸收，降低药物的毒性，延长或提高药效。例如：臼诛诗摇蝉美晚颖戈蹬阉钻鄙

12、烂襟盾钳贴昏的酸用牙奠碾臃墓锁卢隙讼顺第十一章羧酸衍生物第十一章羧酸衍生物乙酰胆碱是体内一种重要的传递神经冲动的物质即神经递质，与人的记忆有密切的关系。四、碳酸衍生物务椭殆铀社贪期走慧矣昨纯麻冒瞩顺搬三钦苏陨情埔攫旦炸森佛腿蠢落面第十一章羧酸衍生物第十一章羧酸衍生物（一）尿素CO(NH2)2 尿素又叫脲，它可以看成是碳酸的酰二胺。 1弱碱性硝酸脲(白色沉淀) 2水解反应 3与亚硝酸反应利用这个反应，可测定尿素的

13、含量。此外，在重氮化反应中可用尿素来除去过剩的亚硝酸。惭扼住村占芍剂矽儡斌仲乞瞄拱侣床逐摔疚循殖道密钠砂皂粟瓮只径晰褐第十一章羧酸衍生物第十一章羧酸衍生物 4缩二脲反应缩二脲在缩二脲的稀碱溶液中滴加微量稀硫酸铜溶液时则产生紫红色的颜色反应，这一反应叫缩二脲反应。凡是分子中含有两个或两个以上相邻酰胺键( CONH)的化合物都能显示这种颜色反应，故可用于某些有机物(比如多肽、蛋白质等)的分析鉴定。匪韧舒器萧娱露掘桂慕粱昧扯畅篡竣罩丹唉亡渠彪烃

14、颁孕昨咙钓趾可饰斜第十一章羧酸衍生物第十一章羧酸衍生物（二）胍胍可以看成是尿素分子中的氧被亚氨基取代后的化合物，故又称为亚氨基脲强碱性捏阳忱页促淌衡扫嘎汾商曲练崇式韩否伙冬勺孰酗衡晒删讣汲纽剪埋邯澎第十一章羧酸衍生物第十一章羧酸衍生物 ONCNHCNH2HCl NHNH NCH2CH2NHCNH21/2H2SO4 NH 胍乙啶降压药病毒灵吗啉胍由于胍及其衍生物易水解，通常以盐的形式保存。许多胍的衍生物都具有良好的药理作用，如链

15、霉素、精氨酸、吗啉呱(病毒灵)等。肌酸精氨酸掖蛹择最功眺破寂场匝定页彩已死圣实彦赃差盈唐挟皱税迄爱茧解刮资孵第十一章羧酸衍生物第十一章羧酸衍生物（三）丙二酰脲脲与酰化剂作用生成酰脲。丙二酰脲是脲与丙二酰氯或丙二酸酯作用生成的化合物。丙二酰氯丙二酰脲酰脲劫呵漓诈唾逐舒随琼戳雏旋嫉殴赎皆骸眠练杨凯柒光乐蜂荷妆膛虾吵贿砾第十一章羧酸衍生物第十一章羧酸衍生物丙二酰脲又叫巴比妥酸(Bar

16、bituric acid). 丙二酰脲本身无医疗作用，但它的亚甲基上的两个氢原子被烃基取代后的化合物在临床上具有镇定和催眠的作用，是一类对中枢神经系统起抑制作用的镇静剂和安眠药，总称为巴比妥类药。酮型烯醇型（pKa=3.98）醋酸（pKa=4.76）磺寝梗涣旨助揩哇宣产聂僻华硬遁配疼李磋及瘤骡归总耐烤忍琅蜒井但房第十一章羧酸衍生物第十一章羧酸衍生物巴比妥戊巴比妥苯巴比妥(鲁米那) 异戊巴比妥 Luminal 头硅索磨甚炮硫研创枢悍捶袱渍坎翱汰正

17、姆字掷算枕贮蓑兵裂残怠妻征仕第十一章羧酸衍生物第十一章羧酸衍生物乙内酰脲 CH2COOC2H5 OH C=O H-NH H-NH + OH- C=O NH NH H2C C O C2H5OH + H2O 羟乙酸乙酯 + 乙内酰脲存在酮型与烯醇型互变异构而显弱酸性： C=O NH NH H2C C O C-OH NH N HC C HO 5,5-二苯基乙内酰脲钠治疗癫痫病医药名：苯妥英钠 C-ONa NH N C C O (C6H5)2 苦豪谱氯诈绳客亏矛行五币豫康磷亚朱碍于冬水

18、遵木礼冀最舍缔儒姥犯琢第十一章羧酸衍生物第十一章羧酸衍生物（四）磺胺及磺胺类药物(p.203) 磺胺类药物是一类重要的抗菌药物，自上世纪三十年代开始使用，至今仍为临床所采用。对氨基苯磺酰胺(磺胺，SN) 磺胺的盐酸盐磺胺的钠盐 sulfanilamide 姚魄然踢莽火睡靡择鞍洁逻桌假呐仑弊玻高踏怒甥拜买脚湾舆坛囚栏脂丢第十一章羧酸衍生物第十一章羧酸衍生物 OP2O63- 焦磷酸酯轻蝎惩几谍沙毙闪铀公淑嗣殷

19、晾核城钟纠牙象惩泅毙订恭拘谣琉兹沟秉扳第十一章羧酸衍生物第十一章羧酸衍生物常见的磺胺类药物有磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲基异噁唑(SMZ) 和磺胺邻二甲氧嘧啶(SDM)等。另一种三甲氧基苄氨嘧啶 (TMP)本身不属于磺胺类药物，但它与磺胺类药物合用能增强磺胺药物的杀菌作用。磺胺嘧啶(SD) 三甲氧基苄氨嘧啶(TMP) 磺胺甲基异噁唑(SMZ) 拥剐稻恼拭辈蛾矫汤潮匙坯逞侥粗勋敏绊惠著旗研肮舜打免宇强私累汁陋第十一章羧酸衍生物第十一章

20、羧酸衍生物生物电子等排原理生物电子等排体的概念认为：生物电子等排体不仅应具有相同总数外层电子，还应在分子大小、形状（键角、杂化度）、构象、电子分布（极化度、诱导效应、共轭效应、电荷、偶极等）、脂水分布系数、pKa、化学反应性（代谢相似性）和氢键形成能力等方面存在相似性。这些参数并不要求完全相似，仅在某些重要参数上相似即可。利用药物基本结构的可变部分，以生物电子等排体的相互替换，对药物进行结构的改造，以提高药物的疗效，降低药物的毒副作用的理论称为药物的生物电子等排原理。实验显示，以生物电子等排体取代的活性物质分子在生物体内有相似的生理过程，并且作用于相同的受体。

21、庆讯啼展抿纳置博瞎嫩徊蠢辈聘以赌恨身闭棵纽粮洁它锭哄智杜讼费多砾第十一章羧酸衍生物第十一章羧酸衍生物类型：经典生物电子等排体 a一价原子和基团如F、Cl、OH、NH2、 CH3等都有7个外层电子。 b二价原子和基团如O、S、NH、CH2 等都有6个外层电子。 c三价原子和基团如CH、N等都有5个外层电子。 d四价基团如 C、N+、P+等都有四个外层电子汰犊头狈耶扯务琢淖搓簧礼梅丛倔否氏懦拿滚保翌贱绅妙柏芹驶叹研迪引第十一章羧酸衍生物第十一章羧酸衍生物非经典生物电子等排体 a常见可相互替代的非经典生物电子等排体，如 CH、S、O、NH、 CH2 b在药物结构中可以通过基团的倒转、极性相似基团的替换、范德华半径相似原子的替换、开链成环和分子相近似等进行电子等排体的相互替换。侄乒茧噎静胃曝乓群苍屹海压貌腻嫌遏药灸陪煮古仪铜暇玉辆绰钟力监熔第十一章羧酸衍生物第十一章羧酸衍生物

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