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1、心力衰竭新世纪的挑战,世纪初,Braunwald预言:新千年心脏病医师将面临两大心血管疾病的挑战 充血性心力衰竭（CHF） 心房颤动（Af）,心力衰竭的严峻挑战,根据流行病学统计： 西方心衰发病率约2%，年龄超过70岁, 发病率 10 % 人群老龄化和心梗存活率增加导致心衰发病率上升； CHF病人50%伴有CAD, 75%有高血压； 误诊率可高达50%； 预后不良:欧美最新流行病学统计：CHF患者1年死亡率43%，5年死亡率90%以上 心力衰竭是二十一世纪心血管临床医学面临的重大课题,问 题 ？,主要依靠病史、症状、影像资料及医生经验 难以准确诊断 - 特别是早期, 多数病人 ( 60%） 属
2、于NHYA I or II,有或无轻微无确定性的症状) - 症状无法鉴别心源性或非心源性病因 大约50%患者有过不同程度的误诊，医疗资源浪费 不便于对不同患者进行科学治疗和动态观察,生化标志物？,BNP诊断心力衰竭的新指标, 2000年11月， FDA通过并批准了新的CHF检测方法BNP测试 (Biosite, Inc., San Diego, CA) 许多权威心血管杂志对BNP检测进行了报道 The New England Journal of Medicine Journal of the American College of Cardiology European of Heart J
3、ournal Circulation American Heart Journal Clinical Chemistry General Cardiology,2004 ACC Consensus,指南的目的 对BNP作用重新评价的重要性为临床提供最新的回顾信息 对BNP目前和不远未来的临床应用提供专家共识,共识说明 (ACC Consensus Statement) 1,24小时测试 中心实验室/床旁测试均可， 采血-结果时间（turn-around-time ，TAT）60分钟 分析结果应考虑到实验室间及生物学的变异，包括性别、肥胖、肾功能等 测试结果因检测方法不同而不同，NT-proBN
4、P与生物活性BNP的测试结果不能互变,Biosite Triage BNP Test,Biosite Triage Point of Care Test(POCT) BNP The First FDA-approved BNP Test Rapid, Whole Blood Testing 15 Minute Time to Result Quantitative Measurements： 55000 pg/mL Hand Held, Portable System Stored memory, Printed Results Hospital Information System Inte
5、rface,Diagnosis,BNP用于临床诊断,Log BNP (pmol/l),LVEF (%),0,20,40,60,80,100,0,1.0,2.0,3.0,y=-0.7, p0.001,Davis et al. Lancet 1994;343:440-444.,BNP 与EF比较,52例因呼吸困难而入院病人，BNPLog值与LVEF负相关,Wieczorek S, Wu AHB, et al. Unpublished data,BNP与病人的行走距离成负相关,BNP 与六分钟步行试验,加利福尼亚健康中心262例病人的超声心动图与BNP,无左心室功能不全病史，超声心 动图显示左心室功
6、能异常 N = 94 BNP = 492 75,左心室功能不全 N = 62 BNP = 798 106,无左心室功能不全病史，超声心动图正常的病人 N = 106 BNP = 37 6,40%,36%,24%,Maisel, A., De Maria, A. et al. American Heart Journal, Vol. 141, No. 3, 2001,BNP - 急性呼吸困难的鉴别诊断,急诊室应用BNP诊断充血性心力衰竭,250例呼吸困难患者，30例误诊（急诊室医生不知道BNP结果）；15 例CHF患者漏诊。 BNP 正确诊断率为97% (29 /30)，BNP 加临床信息可正确
7、CHF,Dao, Q., Maisel, A. et al. J. American College of Cardiology, Vol 37, No. 2, 2001,诊断,病例数,BNP,80 pg/ml 例数,80 pg/ml 例数,误诊病人,15,46 13,1,14,漏诊病人,15,747 337,15,0,伴呼吸困难CHF和COPD病人BNP水平,N=56 N=94,Dao, Q., Maisel, A. et al. J. American College of Cardiology, Vol 39, No. 2, 2002,Rapid Measurement of BNP i
8、n the Emergency Diagnosis of Heart Failure Alan S. Maisel et al., N Engl J Med 2002; 347:161-167,多中心，前瞻性研究 1586 位病人 744 位病人呼吸困难由CHF引起 (47 %) 72 位病人伴左室功能不全病史，呼吸困难由非心源性原因引起 (5 %) 770 位病人无CHF (49 %) BNP在100 pg/ml时诊断 敏感性是 90 % 特异性是 76 % 正确率是 83.4 % BNP在50 pg/ml以下的阴性预测价值是 96 %,共识说明 (ACC Consensus Stateme
9、nt) 2, 用于急诊室呼吸困难诊断： BNP水平随年龄而增高，受性别、其它合并疾病和药物的影响，应综合分析 BNP500pg/mL时，心力衰竭的可能性极大，阳性预测值达90% 当BNP水平在100500pg/mL之间时，下列情况需予考虑：左室功能不全情况稳定导致BNP水平临界升高；慢阻肺所致的右室功能衰竭；急性肺栓塞或肾功能衰竭,共识说明 (ACC Consensus Statement) 2:,病人有心力衰竭而BNP水平正常或在预期值之下， 肺水肿发生时间小于12小时 心力衰竭由于左室返流所致，例如乳头肌断裂伴急 性二尖瓣返流 肥胖（BMI 30kg/m2） 辅助判定心衰严重程度，有助于决
10、定病人是否应该入院，或者转到监护病房，或出院,肺部疾病伴与不伴心脏疾病,肺部疾病不会降低BNP诊断心衰的价值 BNP是肺毛压的可靠替代指标，可以鉴别非心源性和心源性肺水肿 BNP界值为100pg/mL时，这类病人中93.1%可以被识别，慢阻肺和哮喘的病人用BNP评价呼吸困难时，可识别约20%同时有潜在心衰的病人 原发性肺动脉高压，BNP水平与肺血流动力学变化及右心衰竭的程度一致,321例因急性呼吸困难送往急诊室患者 结果： CHF组（n=134）：BNP为758.5798pg/mL 肺部疾病组（ n=85）：BNP为6110pg/mL 根据ROC曲线：BNP鉴别CHF与肺部疾病的敏感性比特异性
11、：0.96（p0.001），以94pg/mL作为界值，敏感度为86%、特异性为98%、精确度为91%。 伴肺部疾病，呼吸困难由CHF引起时BNP为：731764pg/mL（ n=54） 有CHF病史，呼吸困难由COPD患者BNP为4723pg/mL（ n=11）,BNP鉴别CHF和肺疾病导致的呼吸困难,Dao, Q., Maisel, A. et al. J. American College of Cardiology, Vol 39, No. 2, 2002,肺部疾病 BNP水平 慢阻肺 5471pg/mL 哮喘 2740pg/mL 急性支气管炎 44112pg/mL 肺炎 5576pg/
12、mL 肺结核 9354pg/mL 肺癌 120120pg/mL 肺栓塞 207272pg/mL,肺部疾病BNP水平,共识说明 (ACC Consensus Statement) 3,肺部疾病伴与不伴心脏疾病 约20%肺部疾病的病人BNP升高，提示同时存在心力衰竭，或呼吸困难的真正病因为心力衰竭但被误诊为肺部疾病 肺栓塞病人中1/3 BNP水平升高，这些病人右室压力高、死亡率也高。BNP水平升高对肺栓塞并无诊断意义，但有预后意义，特别是当cTn水平也升高时，预后较差 慢性肺动脉高压中BNP水平的意义仍有待研究，肺部疾病所致的肺动脉高压及右心室压力和容量负荷过大可使BNP水平升高，通常在100pg
13、/mL500pg/mL之间,呼吸困难病人,物理学检查,X,线胸片,ECG,BNP,测定,BNP500pg/ml,BNP 100500pg/mL,BNP,100pg/m,非,CHF,病人,确,诊,CHF,基础左室功能异常 潜在慢性肺心病或 急性肺栓塞,CHF恶化可能性25%,75%可能为CHF,无,急诊室呼吸困难病人的处理方案,有,BNP - 对舒张功能不全的心衰的诊断,Elevation of Plasma Brain Natriuretic Peptide Is a Hallmark of Diastolic Heart Failure Independent of Ventricular
14、Hypertrophy. Yamaguchi H et al., J Am Coll Cardiol. 2004;43(1):55-60,372 例因急性肺水肿入急诊室，无急性冠脉综合征 入选患者 DHF组19人, 射血分数 45%, 在门诊控制稳定 对照组22人,高血压患者，无心衰症状, 射血分数 45% 结果 DHF 组BNP 水平高于对照组 (149 38 vs. 31 5 pg/ml, p 0.01) 两组间左室腔径和脉冲多谱勒二尖瓣流速曲线指标无显著性差异,BNP诊断舒张功能不全（DHF）,294例超声心动图评价心室功能，收缩功能异常者除外。,33 286,BNP诊断舒张功能不全,共
15、识说明 (ACC Consensus Statement) 4, BNP与舒张功能不全 检出左心舒张功能不全的病人， BNP水平增高同时有舒张期充盈异常有助于增强诊断舒张功能不全的力度 BNP水平超过年龄校正的界值，可以识别舒张功能不全的老年病人,Prognosis,BNP用于预后评估,BNP 与NYHA 分级,80 95 221 459 1006 (pg/mL),Maisel, A., De Maria, A. et al. Cardiac Failure 2001, 7/2, 183-193,BNP与CHF严重程度,BNP Concentration (pg/ml),186 22,791
16、165,2013 266,N = 27,N = 34,N = 36,CHF 严重性,轻度,中度,严重,29,BNP与左心室功能异常病人的累积存活率,Tsutamoto T. et al. Circulation 1997;96:509-516,0,20,40,60,80,100,0,10,20,30,40,50,BNP 73 pg/ml,BNP 73 pg/ml,月,累积存活率,p 0.0001,Relationship of B-type natriuretic peptide (BNP) determined in emergency room care to death or heart
17、 failure hospitalization,Cumulative Probability of CHF Visit, Admission, or Death,Days,N= 67,51% cumulative mortality of a CHF event,N= 205,Excellent prognosis: 2.5% cumulative probability,Ann Emerg Med. 2002;39:131138,Treatment intensification &/or home-based intervention might be considered for pa
18、tients at higher risk (BNP 350 pg/mL),93% risk (31% 1 month),60% risk,16% risk,Death or readmission at 6 months,Death or rehospitalization rates according to discharge B-type natriuretic peptide (BNP),J Am Coll Cardiol. 2004;43(4):635641,STEMI=ST-segment elevation myocardial infarction; NSTEACS=non-
19、ST-segment elevation acute coronary syndrome; UA=unstable angina pectoris,B-type natriuretic peptide (BNP) levels and risk of death in acute coronary syndrome,N Engl J Med. 2001;105:7601765,共识说明 (ACC Consensus Statement) 6, BNP与猝死、ACS/冠心病 BNP是独立的预测心衰死亡率的指标。BNP随时间改变与发病率和死亡率相关联，提供了积极治疗的机会 很多研究表明BNP水平可
20、预测心源性猝死。因此，BNP水平可帮助我们更进一步地将患者分级，他们将受益于新近的治疗，例如ICD 其它的生物标志物（cTn和CRP）可为BNP检测提供关于患者结果的独特、附加、独立信息 在BNP和cTn联合应用时，更有效地确定与心衰和ACS有关的临床心脏重要事件的风险。适当筛选心衰高危患者和更合理地鉴别不需要加强评估和治疗的低危心衰患者,共识说明 (ACC Consensus Statement) 7, BNP与猝死、ACS/冠心病 在ACS，cTn升高预示着反复出现的心肌缺血，而BNP象是一个“泵失灵”的标志物，与死亡及心衰进展联系更密切。两标志物联合可提高不良事件危险的发现 将来，BNP
21、将包含在多标志物同步检测方案中，其包括有cTn和CRP 其它标志物（cTn和CRP）可为BNP检测提供关于患者结果的独特的、附加的、独立的信息 当BNP和cTn联合应用时，对于鉴别与心衰和ACS有关的临床重要心脏事件患者风险的增加可提供一个更有效的方法。多项心脏标志物同步检测方案包括：BNP、 cTn和CRP，每一项标志物都能够提供有关患者结果的独特和独立的信息,Treatment monitoring,BNP-监测及指导心力衰竭的治疗,Hypothesis to differentiate BNP from Nt-ProBNP,N = 15 (responders),PAW (mm Hg),
22、Hours,BNP (pg/ml),baseline,4,8,12,16,20,24,PAW,BNP,*Pulmonary artery wedge.,37,NT-Pro BNP,Maisel, A., Kazenegra, R. et al. J Cardiac Failure, Vol. 7, No. 1, 2001,BNP与血流动力学,Kazanegra对20例心衰， 将Swan-Ganz 和PCWP分别与BNP 进行动态比较。 BNP 与 PCWP 呈正相关 r=0.73, p 0.05 BNP 与 PCWP 呈动态平行变化 PCWP 从33 2 mmHg 降至 15 2 mmHg下降
23、51% BNP 从1472 156 pg/ml 降至 670 109 pg/ml 下降55% 24小时内, PAW 下降幅度： 0.760.12 mmHg per hour 24小时内, BNP下降幅度： 335 pg/ml per hour,Maisel, A., Kazenegra, R. et al. J Cardiac Failure, Vol. 7, No. 1, 2001,Death & Re-hospitalization vs. Admission & Discharge BNP,Admit BNP,D/C BNP,Admit BNP,D/C BNP,J Am Coll Car
24、diol 2001 Feb;37(2):386-91,方法：Biosite Triage BNP,BNP Levels vs.Successful Treatment,BNP (pg/ml),NYHA,919,687,0,400,800,1200,pre,post,pre,post,3.5,2.19,J Am Coll Cardiol 2001 Feb;37(2):386-91,BNP Levels vs. Re-admission,1750,1936,3.85,2.95,J Am Coll Cardiol 2001 Feb;37(2):386-91,BNP Levels vs. Death,
25、NYHA,1418,1688,4,3.77,pre,post,J Am Coll Cardiol 2001 Feb;37(2):386-91,共识说明 (ACC Consensus Statement) 9,BNP水平总是与肺毛压相关，但对于继发容量负荷过重的高充盈压的心衰病人，只要维持充足的尿量，高BNP水平总会随着治疗后肺毛压的降低而迅速降低 住院期间不需要每天测试BNP，一般是在入院时，计划出院时以及初始治疗的24小时后抽血 住院期间BNP水平不下降是预后不良的指标，应考虑更积极的监测、治疗和随访,Therapy/Administration as a Therapeutic Agent
26、,BNP作为治疗药物治疗/处置,BNP的作用机制,GC = 鸟苷酸环化酶; cGMP = 环一磷酸鸟苷； GTP 三磷酸鸟苷； PKG-1 = cGMP依赖蛋白激酶; RA = 特异性A型利钠肽受体；RC C型利钠肽受体 资料来源： Burnett JC Jr. J Hypertens. 1999;17(suppl 1):S37S43.,迅速纠正血流动力学紊乱 改善呼吸困难，抢救心衰,维持心脏微环境稳态 逆转心脏重塑进程,扩张血管 降低前后负荷,利尿排钠 降低容量负荷,拮抗神经内分泌 过度激活,无正性肌力和 正性心率作用,阻抑心脏纤维化 基因表达上调,心肌细胞保护,促进细胞外 基质降解,全面启
27、动心脏保护,抑制纤维母 细胞胶原合成,BNP在心衰中的药理作用,BNP在急性左心衰中的应用,目前国内临床应用的BNP静脉制剂为冻干重组人脑利钠肽（商品名：新活素 剂量：0.5mg/支） 具体用法:新活素0.5mg溶于100ml液体，给予负荷剂量1.5g/kg静脉推注，推注时间不得少于90s，余液静脉滴注0.01g/kgmin持续滴注48-72h。,BNP在AMI时的药理生理作用,AMI时，梗死区周边存活的受损心肌细胞释放BNP 梗死区心肌组织滑动移位，心室牵拉膨胀刺激心肌释放BNP,体循环激素方式，NPR-A/cGMP途径,均衡整合性动静脉 血管扩张作用,缩血管神经激 素的拮抗作用,肾脏排钠
28、利尿作用,多种炎症介质 的抑制作用,抗急慢性 心脏重塑,维持循环系统神经激素调节稳态 维持水盐平衡,自分泌/旁分泌方式 NPR-A/cGMP, PKG-1/KATP途径,触发心肌应激性保护信号瀑布 维持心脏组织微环境稳态,BNP在急性心肌梗死中的应用,具体用法:新活素0.5mg溶于100ml液体，给予负荷剂量1.52.0g/kg静脉推注推注时间不得少于90s，余液静脉滴注0.010.02g/kgmin持续滴注72h。,共识说明 (ACC Consensus Statement) 10, BNP作为失代偿性心衰治疗药物 ADHF为疾病晚期，神经激素显著的激活、心室重构和失代偿加重 现有的ADHF
29、所有治疗潜在益处的同时也具有相当大的风险 重组BNP（新活素）静脉给药处置可最佳化ADHF治疗的风险/收益率。这些好处包括在排除无医性变力性和致心律失常的风险。将BNP用于门急诊早期策略正在进行中 因为重组BNP（新活素）独特的自我平衡和重构特性，其治疗也MI后和心脏手术后的情况下进行评估, BNP是一个含32个氨基酸的多肽，主要来源于心室 心室体积和压力增高可导致血浆BNP升高，程度与心室扩张和压力负荷成正比。 BNP可用于 - 心力衰竭的诊断、预后评价和治疗监测 - 急性冠脉综合征的预后评价 - 呼吸困难的快速鉴别诊断 - 其他 肺栓塞、心房颤动 。 快速、方便 BNP诊断的界值？（多数研究倾向于100pg/ml） BNP 充血性心力衰竭的“白细胞计数”,总 结,谢 谢 ！,THE END！,