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1、 第一节概述 内分泌系统:指由内分泌腺和分散存在于某些组织 器官中的内分泌细胞组成的信息传递 系统 激素:指由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的 高效能的生物活性物质 内分泌系统作用 维持内环境的稳态 调节 新陈代谢 促进组织细 胞分化成熟 调控生殖器官发育成熟和生殖活动 一、激素的传递 方式 二、激素作用的一般特性 （一）激素的信息传递 作用 （二）激素作用的相对特异性 仅仅 起着“信使”的作用，将生物信息传递给 靶 细胞，调节 其固有的生理生化反应，而不能添加成分， 也不能提供能量 大多数激素都只选择 性地作用于某些器官、组织 和细胞，与靶细胞上的特异性受体有关 （三）激素的高效能生物放大
2、作用 激素与受体结合后，在细胞内发生一系列 酶促放大作用，逐级放大，形成一个效能极高 的生物放大系统 0.1ug促肾上腺皮质激素释放激素 1ug促肾上腺皮质激素 40ug糖皮质激素 5.6g糖原 56000倍！ （四）激素间的相互作用 1.协同作用:生长素血糖糖皮质激素 2.拮抗作用:胰岛素血糖胰高血糖素 3.允许作用:某激素本身不发挥此作用，但却为另外激素发 挥作用提供了必需的条件 如：糖皮质激素对血管平滑肌并无直接收缩作用，但当 它缺乏或不足时，NE的缩血管效应就难以发挥。 三、激素的分类 （一）含氮激素 1. 肽类 和蛋白质激素 2. 胺类激素 （二）类固醇（甾体）激素 四、激素作用的机
3、制 （一）含氮激素的作用机制-第二信使学说 激素作为第一信使与细胞膜上的受体结合后，经转 导系统改变细胞内cAMP 、 cGMP、磷酸肌醇（IP3）、 二酰甘油（DG） Ca2+、等第二信使的浓度，从而发挥生 理学效应 1.膜受体-cAMP模式 兴奋性G蛋白(GS) 激活腺苷酸环化酶(AC) ATP 激活G蛋白(与、 亚单 位分离) cAMP（第二信使） 激活cAMP依赖的蛋白激酶A 细胞内生物效应 （1）基本过程 神经递质 、激素等（第一信使） 结合G蛋白偶联 受体 （3）与第二信使cAMP有关的激素 抑制腺苷酸环化酶（抑 cAMP生成 ）的激素 乙酰胆碱 血管紧张 素 肾上腺素 类鸦 片
4、生长激素释放抑制因子 激活腺苷酸环化酶（促cAMP 生成 ）的激素 促肾上腺皮质素（ACTH） 抗利尿激素(ADH) 肾上腺素 降钙素 卵泡刺激素（FSH） 黄体生成激素（LH） 甲状旁腺素（PTH） 促甲状腺素（TSH） 胰高血糖素 （二）类固醇激素的作用机制-基因表达学说 激素进入细胞膜 与胞浆受体结合H-R复合物 H-R复合物进入核内 H-R 复合物与核内受体结合 此复合物结合在染色质 的非蛋白质的特异位点上 调控DNA转录过 程 细胞内生物效应 基本过程 下丘脑 下 丘 脑 垂 体 束 N垂体 下丘脑 垂 体 门 脉 腺垂体 第二节 下丘脑-垂体系统 下丘脑与垂体间 的功能联系 分布激
5、素与垂体的联系 大细胞视上核、室旁核血管升压素、催 产素 轴突中止于正 中隆起 小细胞弓状核、视前区 、 室旁核等 9种下丘脑调节 激素（因子） 通过垂体门 脉 系统 一、下丘脑的内分泌功能 （一）下丘脑的神经内分泌细胞 促甲状腺激素释放激素（TRH） 促肾上腺皮质激素释放激素（CRH） 促性腺激素释放激素（GnRH、LHRH） 生长抑素（GHRIH）、生长素释放激素（GHRH） 促黑（素细胞）激素释放因子（MRF）、促黑（素细胞）激素释放 抑制因子（MIF） 催乳素释放因子（PRF）和催乳素释放抑制因子（PIF）。 （二）下丘脑调节 激素（因子） 1.概念 由下丘脑促垂体区的肽能神经元分泌的
6、、主要 调节腺垂体功能活动的肽类激素 2.种类（ 9种 = 3个 + 3对 ） （三）下丘脑激素的分泌调节 1.神经调节 许多内分泌腺有神经的直接支配，当它们活动发生 变化时，可改变内分泌腺的活动 机体受到应激刺激时，通过神经机制使下丘脑CRH分 泌，后者再通过ACTH释放，使糖皮质激素释放 2.激素的负反馈调节 二、垂体的内分泌功能 （前） （后） （一）腺垂体分泌的激素 腺垂体分泌7种激素 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 促甲状腺激素（TSH） 促肾上腺皮质激素（ACTH） 促卵泡激素（FSH） 黄体生成素（LH） 生长素（GH） 催乳素（PRL） 促黑（素细胞）激素（MSH）
7、1.生长激素（GH） （1）生长素的作用 促进生长作用 GH能诱导靶细胞产生生长素介质（胰岛素样生长因子）而 发挥作用 GH是对机体生长起关键作用的调节 因素 主要促进骨骼和肌肉的生长发育(通过促进蛋白质合成、促 进软骨骨化和软骨细胞分裂)，但对脑的生长发育无影响。 巨人症：幼年时期GH分泌过多 侏儒症：幼年时期GH分泌过少 肢端肥大症：成年后GH分泌过多 促进代谢作用 蛋白质：GH能促进氨基酸进入细胞，并加速DNA和RNA 的合成，促进蛋白质的合成。 脂肪：GH能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减少组 织的脂肪量。GH过量因脂肪酸氧化抑糖氧化。 糖：GH生理量可刺激胰岛素分泌加强糖利用；GH过
8、 量则抑制糖的利用血糖垂体性糖尿病。 （2）生长素分泌的调节 下丘脑对 GH分泌的调节 GH的分泌受下丘脑GHRH与GHRIH的双重调控。GHRH 促进GH分泌，而GHRIH则抑制其分泌 胰岛素样生长因子 IGF-1反馈抑制下丘脑GHRH的分泌、使GH分泌减少 （2）生长素分泌的调节 代谢产 物 氨基酸水平升高、葡萄糖水平下降能促进GH分泌； 血浆脂肪酸水平升高能抑制GH分泌 睡眠 慢波睡眠时GH分泌增加 快速动眼睡眠时减少 2.催乳素 （1）对乳腺的作用 能对已发育完全、具备泌乳条件的乳腺发挥 始 动和维持泌乳的作用，这是它最主要的作用 （当雌激素水平下降时才发挥作用） （2）对性腺的作用
9、在女性，与黄体生成素协同，促进黄体生成及孕 激素与雌激素的分泌 在男性，促进前列腺及精囊腺的生长，使睾酮合 成增加 注意：高浓度的PRL通过负 反馈抑制作用下丘脑 GnRH腺垂体FSH、LH抑制排卵 利：延长哺乳期促进PRL的分泌抑制排卵计 划生育的手段 弊： PRL分泌过多和雌激素分泌减少闭经 、溢乳 闭经 、溢乳综合征 3.促黑（素细胞）激素 主要作用于黑素细胞，促进其合成黑色素，使 皮肤与毛发的颜色加深。体内黑素细胞分布于皮 肤、毛发、眼球虹膜及视网膜色素层等 （1）主要作用 （2）MSH分泌的调节 MSH的分泌主要受下丘脑MIF和MRF的双重调控，MIF 抑制MSH的分泌，MRF则促进
10、其分泌，平时MIF的抑制作 用占优势 。MSH也可反馈调节 腺垂体MSH自身的分泌 催产素 （二）神经垂体激素 下丘脑视 上核和室旁核神经元合成的，经 下丘脑-垂体束而储存于神经垂体的两种激素 血管升压素（抗利尿激素） 视上核、室旁核 ADH、OXT和运载蛋白 下 丘 脑 垂 体 束 Ca2+ ADH、OXT 和运载蛋白 释放 ADH、OXT和运载蛋白 1.神经垂体激素的释放 在适宜的刺激作用下， 视上核、室旁核N元兴奋 ， 兴奋 冲动沿下丘脑-垂体束 到达神经垂体中的N末梢， 引起Ca2+内流，激素与载体 蛋白释放入血 2.血管升压素的作用 （1）抗利尿作用 作用于远曲小管、集合管的V2受体
11、 （2）缩血管作用 作用血管平滑肌的V1a受体 （3）释放促肾上腺皮质激素的作用 3.催乳素的作用 （1）射乳作用 在射乳反射发生时，吸吮乳头的感觉信息传入至下 丘脑，使分泌OXT的神经元发生兴奋，神经冲动经下丘脑 -垂体束到达神经垂体，使储存的OXT释放入血，OXT使 乳腺中的肌上皮细胞收缩，引起射乳，乳汁排出 （2）收缩子宫作用 OXT促进子宫肌收缩，此种作用与子宫的功能状态有关 OXT对非孕子宫的作用较弱，对妊娠子宫的作用较强 雌激素能增加子宫对OXT的敏感性，而孕激素则相反 第三节甲状腺 (一)甲状腺激素的合成 甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料在甲 状腺腺泡细胞内合成的。 甲状腺激素的合
12、成步骤: 腺泡聚碘； I-活化； 酪氨酸碘化; 碘化酪氨酸的偶联(缩合)。 (二)对生长发 育的作用 全面促进各组织 的生长发 育，尤其是 脑和 骨的发育 出生后4个月内作用最为明显 婴儿缺乏：呆小症(克汀病） 成人缺乏：反应迟钝 ，动作笨拙，记忆 障 碍 三、甲状腺功能的调节 主要调节 : 下丘脑-腺垂体-甲状腺轴 （1）下丘脑-腺垂体对甲状腺功能的调节 （2）甲状腺激素对腺垂体和下丘脑的反馈调节 游离TH对TSH经常性的负反馈 负反馈机理： 1.产生抑制性蛋白 2.对TRH 反应性 （3）甲状腺的自身调节 饮食缺碘碘转运机制,对TSH敏感性 T3T4合成分 泌正常 碘供应过多摄碘,对TSH
13、敏感性 T3T4合成分泌正 常(Wolff-Chaikoff效应过量碘所产生的抗甲状腺的 聚碘作用) 生理意义：缓冲食物中摄入碘量改变时TH合成和分泌的波 动 （4） 自主神经对甲状腺活动的影响 交感神经甲状腺激素合成与分泌，使机体适应内外环 境的急剧变化 副交感神经甲状腺激素分泌，使TH分泌过多得到纠正。 第四节肾上腺 一、肾上腺皮质的内分泌 肾上腺皮质由三层上皮细胞组成，从外向内依次为： 球状带：盐皮质激素（醛固酮） 束状带：糖皮质激素（皮质醇） 网状带：性激素(少量的雄性激素和微量的 雌二 醇，亦可分泌皮质醇)。 这三类激素都是固醇衍生物，故统称为甾体激 素。 （一）糖皮质激素 糖皮质激
14、素的生理作用 1. 对物质代谢的作用 对糖代谢 肝内糖异生,肝糖原 外周组织 糖利用 分泌不足-肝糖原，低血糖 分泌过多-血糖，糖尿病 对蛋白质代谢 分解合成， 促进AA进入肝，糖异生 分泌过多生长停滞、肌肉消瘦、皮肤变薄、骨 质疏松、伤口愈合延迟等 对脂肪代谢 脂肪分解，脂肪酸氧化 肾上腺皮质功能亢进动员 脂肪重新分布 “满月脸” “向心性肥胖”(Cushing综合征)。 2、对水盐代谢的作用: 糖皮质激素能抑制ADH的分泌和增加肾小球滤 过率(GFR)。 肾上腺皮质机能低下,肾排水非常缓慢，甚至 发生水中毒。 3、对血液系统的影响 红细 胞、血小板数量(因造血功能) 中性粒细胞(因动员 血
15、管边缘 的细胞进入 血循环) 淋巴细胞、嗜酸粒细胞(因生成破坏) 4、对循环系统的影响 血管: 允许作用，儿茶酚胺缩血管（糖皮质激素存在时表现） 毛细血管通透性维持血容量 心脏：收缩力，在体心脏不明显 5.应激反应中的作用 机体遭受有害刺激(如感染、中毒、创伤、失血、手术、冷冻、饥饿、疼痛、 惊恐等)时: 导致垂体-肾上腺皮质轴活动增强称为应激反应(stress reaction)； 而紧急情况(如失血、巨痛)时，导致交感-肾上腺髓质轴活动增强，称为应急 反应(emergency reaction )。 在面临有害刺激时，二种反应是相辅相成，共同提高机体对有害刺激的抵抗 力。 应激反应是以AC
16、TH、糖皮质激素分泌增加为主，多种激素(GH、ADH、PRL、 醛固酮等)参与的非特异性反应。 糖皮质激素在应激反应中的主要作用： 减少有害介质（缓激肽，蛋白水解酶， 前列腺素等）的产生； 使能量代谢以糖代谢为 中心，保证葡 萄糖对脑 、心脏重要器官的供应。 对儿茶酚胺的允许作用，使心肌收缩 力增强，升高血压。 糖皮质激素的分泌调节 1、下丘脑-腺垂体对肾 上腺皮 质功能的调节 CRH（促肾上腺皮质激素释放激素）： 促进ACTH的合成与分泌。 2、糖皮质激素对下丘脑和腺垂 体的负反馈调节 二、肾上腺髓质 (一)髓质激素的合成与代谢 合成: 嗜铬细 胞 肾上腺素（epinephrine, E）
17、去甲肾上腺素(norepinephrine, NE) 代谢: 单胺氧化酶(MAO)和儿茶酚胺-O-位甲 基转换 酶(COMT)的作用而灭活 作用类别肾上腺素(E)去甲肾上腺素(NE) 心率(在体) 心输出量不定 冠脉血流量 肌肉小动脉舒张收缩 静脉收缩收缩 总外周阻力 血压(尤其Sp)(尤其Dp) 支气管平滑肌舒张稍舒张 消化道平滑肌稍舒张稍舒张 妊娠子宫平滑肌舒张收缩 糖代谢血糖血糖 中枢神经系统激动与焦虑激动但不焦虑 (二)肾上腺素和去甲肾上腺素的 作用 第五节胰岛的内分泌 胰岛中有： A细胞，分泌胰高血糖素； B细胞，分泌胰岛素； D细胞，分泌生长抑素； D1细胞，分泌血管活性肽； PP
18、细胞，分泌胰多肽。 一、胰岛素 胰岛素於1965年我国首先人工合成。 (一)胰岛素的作用 主要作用有： 促进糖利用，降低血糖； 促进脂肪合成，抑制脂肪分解； 促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解； 促进机体生长(需与GH共同作用时效果才明显) *(二)胰岛素的分泌调节 二、胰高血糖素 (一)胰高血糖素的作用 1.糖代谢：具有很强的促进糖原分解和糖异生 的作用，使血糖明显升高。 2.脂肪代谢：激活脂肪酶，促进脂肪分解；加 强脂肪酸氧化，酮体生成增多。 3.蛋白质代谢：促进氨基酸转运入肝细胞，为 糖异生提供原料；抑制蛋白质合成。 4.其他：促进胰岛素、胰生长抑素的分泌；增 强心肌收缩力。 甲状旁腺合成、
19、分泌甲状旁腺激素(PTH),甲 状腺C细胞合成、分泌降钙素(CT)，以及 1,25-二羟维 生素D3共同调节钙 磷代谢，维 持血钙、血磷的正常水平。 PTH具有升高血钙、降低血磷的作用。 CT具有降低血钙、血磷的作用。 1,25-(OH)2-D3 具有升高血钙和血磷的 作用。 一、甲状旁腺激素的作用 (一) 促进骨钙入血，升高血钙 1.快速效应： 骨液中Ca2+的泵入血。 2.延缓效应： 破骨细胞溶骨作用的Ca2+入血。 (二) 促进肾 小管重吸收钙： PTH促进远 曲小管重吸收钙，升高血 钙；抑制近曲小管重吸收磷,降低血磷。 (三) 促1，25-(OH)2-D3生成，升高血钙: PTH激活肾
20、1 -羟化酶，促进25-OH-D3转变为 有活性的1， 25-(OH)2-D3: 促进肠粘膜重吸收钙磷； 调节骨钙的沉积和释放，升高血钙。 PTH激活肾1 -羟化酶，促进25-OH-D3转变为 有活性的1， 25-(OH)2-D3，其作用： 促进肠粘膜重吸收钙和磷； 调节骨钙的沉积和释放： .刺激成骨细胞的活动促骨钙沉积和骨的形成； .当血钙降低时，又能提高破骨细胞的活动，增强骨 的溶解，释放骨钙入血，使血钙升高; .增强PTH对骨的作用，若1，25-(OH)2-D3缺乏时， PTH的作用明显减弱。 .刺激成骨细胞合成与分泌骨钙素(存在于骨质中， 能与钙结合的多肽，对调节 和维持骨钙起着重要作
21、用)。 二、降钙素的作用 (一)抑制骨钙入血，降低血钙和血磷 1.抑制破骨细胞的数量和溶骨作用 2.增进成骨细胞的成骨作用 (二)抑制肾小管对钙 、磷、钠、氯的重吸 收和胃酸的分泌。 (三)抑制1，25-(OH)2-D3生成，降低血 钙。 作用 破骨细胞的活动溶骨作用 成骨细胞的活动成骨作用 肾远 曲小管重吸收钙 肾近曲小管重吸收磷 CT1,25-(OH)2-D3 PTH + + + + + - + - - + + + - - 1,25-(OH)2-D3的生成肠粘膜吸收钙 PTH升高血钙、降低血磷。 C T 降低血钙、降低血磷。 1,25-(OH)2-D3 升高血钙、升高血磷。 总结 1、影响钙、磷激素的作用 - 因素 1,25-(OH)2-D3 C TPTH + - + + - - + - + 总结2、影响钙、磷的激素的调节 血 钙 血 磷 Ca2+ Ca2+ P2- P2- + - + - 其 他 + 生长素、催乳素 糖 皮 质 激 素 儿 茶 酚 胺、 CT 生长抑素、血Mg2+ 进食胃泌素、胰泌素、胰高血糖素 + -