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1、下丘脑,腺垂体,靶 腺,中枢神经系统,GHRH TRH,GH TSH,代谢 T3T4,神经内分泌调节系统 机体功能,组织损伤及免疫反应,组织损伤血管活性物质和趋化因子毛细血管通透性增加 巨噬细胞、抗体至感染处消灭细菌,免疫系统,淋巴器官： 中枢： 胸 腺（thymus） 腔上囊（Bursa，即法氏囊 泄殖腔上） 骨 髓（干细胞） 外周：淋巴结、脾 免疫细胞：,淋巴结切片示淋巴小结的生发中心,1、淋巴细胞：四种 T（thymus dependent lymphocyte）： 细胞免疫：直接杀伤靶细胞；释放淋巴因子， B（bursa/Bone marraw dependent lymphocyte
2、）鸟类腔上囊；哺乳类肠道淋巴组织 体液免疫：经抗原刺激增殖为浆细胞产生抗体 k（ killer cell，抗体依赖淋巴细胞）： 表面有IgG抗体的受体。抗原-IgG+K细胞杀死抗原，参与抗 肿瘤、器官移植、自身免疫损害、抗病毒等。 NK（natural killer cell，自然杀伤细胞） 非特异地直接杀伤靶细胞，不需抗原致敏、抗体参与、无MHC限制。 靶细胞：肿瘤细胞、病毒感染细胞、较大的病原体（如真菌和寄生虫）、 同种异体移植的器官、组织等。,淋巴细胞（HE/电镜） T细胞小B细胞大 NK细胞,MHC（major histocompatibility complex） 主要组织相容性复合
3、物,MHC基因：分I、II、III类。I和II类的产物具有抗原递呈功能，使T细胞激活和分化；III类基因产物为血清补体成分。 MHC-类分子的分布：所有有核细胞表面（含血小板、网织红细胞）。淋巴细胞上类分子的密度最大，密度最低的为肌肉和神经组织。血清、初乳及尿液中有可溶性的类分子。,MHC-类分子,分布部位：仅于专职抗原递呈的细胞（B细胞、巨噬细胞、树突状细胞、郎格汉斯细胞）、活化的T细胞、胸腺上皮细胞等表面。 类分子与I分子类的不同：糖蛋白，两条肽链均跨膜。类分子可结合较长的肽段（约1317个氨基酸残基）。,MHC分子的功能,1、参与加工与递呈抗原：内/外源性抗原吞噬细胞肽段+MHC-/II
4、 抗原肽-MHC-/分子复合物。 （二）参与T细胞的限制性识别：T细胞需识别抗原肽和MHC分子，即MHC限制性：CD8+T细胞需识别抗原肽和MHC-类分子（MHC-类限制性）；CD4+T细胞识别抗原肽和MHC-类分子（MHC-类限制性）,（三）参与T细胞在胸腺的发育。 （四）诱导同种移植排斥反应 （五）参与免疫应答的遗传控制,=二硫键，Fab(fragment antigen-binding), Fc(fragment crystallized),IgG,IgD,IgA重链CH1-CH2间 Fab的V与C之间存在另一个,轻链的C链有两种，重链的C链有五种，构成五种IgG, IgA, IgD,
5、IgE, IgM.,V+C,V+C,V,C,V,CL,CH1,CH2,CH3,各类免疫球蛋白的特性和功能,2、单核细胞（monocyte）：吞噬细菌，白细胞之一 3、巨噬细胞吞噬功能最强。肺肺巨噬细胞，CNS小神经胶质细胞，骨破骨细胞，肝巨噬细胞（Kupffer cell，枯否氏细胞） 4、 粒 细 胞噬酸、碱、中性粒细胞,扫描电镜，单核巨噬细胞吞噬E. coli,血涂片瑞氏染色：1-红细胞，2、3-噬中性粒细胞，4-噬酸性粒细胞，5-噬碱性粒细胞,噬中性粒细胞a-d逐渐衰老，核分叶渐多,5、肥大细胞嗜碱性细胞在结缔组织和粘膜上皮内时，称肥大细胞， 着 色：可被碱性染粒甲苯胺蓝。 细胞因子：其
6、中含有肝素、组织胺、5-羟色胺， 免疫反应：肥大细胞上有IgE抗体Fc片段的受体，与IgE结合引起速发型过敏反应（炎症）：粘膜、消化道、呼吸道、皮肤等，如花生过敏等。,兔胸腺被膜结缔组织中的肥大细胞， RF：网状纤维细 CF：胶原纤维粗 （8500 x）,一、神经内分泌系统对免疫系统的调节作用,脑（下丘脑、隔区、海马、杏仁核、大脑皮质）损伤，抑制免疫功能：脾细胞数量减少，淋巴细胞增殖及NK细胞的活性下降。左侧大脑皮层破坏，抑制大鼠T细胞增殖；右侧大脑皮层破坏时，T细胞增殖增强。 精神因素（焦虑、紧张的心理应激）使T细胞活性下降，对病毒、真菌感染的抵抗能力和对肿瘤细胞的检测能力下降，间接引起B细
7、胞抗体的生成能力降低，导致继发性感染。,实验证据,神经系统 下丘脑分泌释放促激素和抑制释放激素 CRF 垂体分泌促激素 ACTH 内分泌腺分泌激素 免疫细胞的功能 Glucocorticoid,淋巴细胞上的激素受体： TRH、 SRIF、糖皮质激素、GH、PRL、TSH、 GtH、 E2、睾酮、Ach。激活的淋巴细胞的受体：Ad 受体、insulin受体。 激素对免疫系统的影响： 1、神经递质： 促进：P 物质。NE经1、1 和2 受体增强免疫 应答，Ach经M受体增强免疫。 抑制：NE作用于2 受体抑制免疫应答。 2、激素： 促进：T3、胰岛素、PRL、GH、ADH、OXT、E2 抑制：糖皮
8、质激素、雄激素、PG,下丘脑激素：TRH、CRH、GnRH、GHRH：通过其靶腺激素起作用。 生长激素 促进 血液单核细胞上存在GH受体，GH可促进体外培养淋巴细胞的增殖；促进抗体合成、中性粒细胞分化、增加NK细胞活性和产生TNFa,examples,T3T4：是维持免疫系统功能所必需的。人淋巴细胞有T3受体。 1）适量的T3可促进T细胞从胸腺流向外周血， 2）利于T细胞和B细胞的分化。 3）减弱小鼠产生抗体的能力， 4）促进受辐射后豚鼠的胸腺再生，但大剂量则起相反作用，导致胸腺退化。,糖皮质激素：是目前治疗重症自身免疫疾病中的首选药物，系统性红班狼疮（结缔组织病，青年女性多发）、类风湿（以关
9、节滑膜炎为特征的慢性全身性自身免疫性疾病）、艾滋病（获得性免疫缺陷综合症） 作用：显著抑制炎症反应，抑制中性粒细胞向炎症部位趋附，抑制其和单核细胞的吞噬功能及各种酶的释放，具有抗增殖及免疫抑制作用，对淋巴细胞有直接细胞毒作用，使NK细胞的数量以及IL-1和IL-2水平皆降低，抑制抗原抗体反应。,Aids V模型,胸腺激素：胸腺是免疫器官又是内分泌器官，胸腺分泌胸腺体液因子、促胸腺生成素等激素 作用：控制T细胞成熟分化，参与细胞免疫。,内原性阿片肽：促进提高外周血中T细胞数量；促进抗体生成，促进IFN-、IL-2的产生；增强NK细胞的杀伤力；增强巨噬细胞的吞噬能力。 P物质：脑肠肽，促进巨噬细胞
10、的趋化性、游走性和吞噬能力；增加抗体的分泌；提高T淋巴细胞的数量。,二、免疫系统对神经内分泌系统的调节,1、免疫细胞中的激素：胸腺分泌胸腺素 胸腺素已试用于胸腺发育不全综合征、运动失调性毛细血管扩张症、慢性皮肤粘膜真菌病等免疫缺陷病。对全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎等自身免疫性疾病有一定疗效。对麻风和重症感染的效果最为满意。 T、B细胞：ACTH、GH、IGF1,2、免疫细胞中的细胞因子对内分泌的调节,GHRH GnRH IL-1 CRF interleukin TSH PRL,细胞因子对痛觉的调节,IFN-（tumor necrosis factor ） 具有中枢镇痛作用，可被纳洛酮所阻断或
11、反转。 IL-2具有中枢和外周镇痛作用，被纳洛酮所阻断或反转。 机理： IFN- ， IL-2 内源性阿片肽的释放 镇痛,细胞因子对神经系统的调节,IL-1，IL-2，IL-6，IL-3，TNF，IFN-，IFN-，IFN-：对神经元的都具有营养作用，修复作用。 IL-2：促进海马区Ach神经元活动并释放递质；大脑前额叶，脑干，下丘脑NE神经元活动增强。,可传播的抗感染介质,Cytokines：IL-10、TGF-b、TNF-binding protein Hormones：糖皮质激素、Ad、NE、a-MSH Local effectors：Spermine精胺、PGE2、Fetuin胎球蛋白、 Heat-shock proteins、Acute phase proteins,三、胃肠道系统与免疫细胞之间的作用,消化道有丰富的淋巴组织、内在神经丛和内分泌细胞构成复杂的神经-内分泌-免疫网络： 内在神经元-肽类物质（P物质、降钙素基因相关肽）肥大细胞脱颗粒释放组胺、5-HT、IL、NO 抗原肥大细胞组胺内在神经元兴奋,四、神经系统-内分泌系统-免疫系统之间的调节途径：,中枢神经系统,内分泌系统,免疫系统,精神因素外环境因素,病毒、细菌、肿瘤,内环境的 代谢物质、离子,